Ph 1-studie i forsøgspersoner med tumorer, der kræver arginin for at vurdere ADI-PEG 20 med pemetrexed og cisplatin (TRAP)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret fremskreden MPM, fremskreden peritoneal mesotheliom (kun til dosiseskaleringskohorte) eller ikke-pladeeplade NSCLC (stadium IIIB/IV), som ikke er blevet behandlet med tidligere kemoterapi eller immunterapi, bortset fra at NSCLC-personer med EGFR-mutant eller ALK-positive skal have haft en EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) eller ALK-hæmmer og udviklet sig eller vist sig at være intolerant over for behandlingen før tilmelding til dette forsøg, hvis en sådan ALK-hæmmer og EGFR-målrettet behandling er godkendt og tilgængelig i det land, hvor patienterne indskrives ELLER Histologisk dokumenteret metastatisk uvealt melanom, som ikke er blevet behandlet med tidligere kemoterapi (kun MTD-kohorte), ELLER histologisk dokumenteret HCC, som har svigtet (PD og/eller bivirkninger-været intolerante) behandling med sorafenib. Svigt defineres som at have udviklet sig radiografisk på eller været intolerant over for tidligere systemisk behandling. Intolerance er defineret som seponering på grund af en eller flere bivirkninger ved tidligere systemisk terapi, som var uacceptabel for den behandlende læge og/eller patient, med eller uden dosisafbrydelse og modifikation. Svigt kræver mindst 14 dages behandling med sorafenib, undtagen for et forsøgsperson, der på noget tidspunkt har haft en alvorlig allergisk reaktion over for sorafenib, selv mindre end 14 dages behandling med sorafenib, og det ville derfor være uforsigtigt at genudfordre dem med det agent. Cirrhotic status for Child-Pugh grad A-B7 skal være til stede. Child-Pugh-status bør bestemmes baseret på kliniske fund og laboratoriedata under screeningsperioden (tillæg E). Forsøgspersoner på antikoagulantia skal modtage 1 point for deres INR-status, da de formodes at have en <1,7 baseline PT/INR.", ELLER Histologisk dokumenteret højgradigt gliom, som har mislykket (PD og/eller bivirkninger) behandling med strålebehandling ± temozolomid, ELLER Sarcomatoid cancer i en hvilken som helst linje.
2. ASS1-mangel (defineret som ≤50 % ASS-ekspression) påvist på vævsprøver (cytospin-prøver er acceptable) ved immunhistokemi (IHC). For forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med kemoterapi, kan denne prøve være taget før den kemoterapi. En ny vævsprøve, der er opnået efter den seneste kemoterapi, er ikke påkrævet. Derfor kræves ASS1-mangel for at komme ind i undersøgelsen. Hvis væv ikke er tilgængeligt til at bestemme ASS1-mangel, skal væv tages ved biopsi for at bestemme ASS1-status.
3. Målbar sygdom vurderet ved modificeret RECIST for MPM og ved RECIST 1.1 kriterier for peritoneal mesotheliom, NSCLC, uveal melanom, HCC, gliom og sarcomatoid carcinom
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 - 1
5. Forventet forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), målrettet terapi eller immunterapi (undtagen uveal melanom) de foregående fire uger før undersøgelsesbehandlingen.
2. Løbende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger.
3. Symptomatiske hjerne- eller rygmarvsmetastaser (patienter skal være stabile i > 3 måneder efter strålebehandling eller operation) for forsøgspersoner med lungehindekræft, NSCLC, uvealt melanom udelukker forsøgspersoner med HCC eller gliom).
4. Større thorax- eller abdominalkirurgi, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.
5. Alvorlig infektion, der kræver behandling med intravenøs antibiotika på tidspunktet for undersøgelsens start, eller en infektion, der kræver intravenøs behandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.