Исследование Ph 1 у субъектов с опухолями, которым требуется аргинин, для оценки ADI-PEG 20 с пеметрекседом и цисплатином (TRAP)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный распространенный MPM, распространенная перитонеальная мезотелиома (только для когорты с повышением дозы) или неплоскоклеточный НМРЛ (стадия IIIB/IV), которые не получали предшествующую химиотерапию или иммунотерапию, за исключением пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR или положительным результатом ALK. ингибитор тирозинкиназы EGFR (TKI) или ингибитор ALK и у него прогрессирование или непереносимость терапии до включения в это исследование, если такой ингибитор ALK и таргетная терапия EGFR одобрены и доступны в стране, в которой зачисляются пациенты, ИЛИ Гистологически подтвержденная метастатическая меланома сосудистой оболочки глаза, не получавшая предшествующую химиотерапию (только когорта MTD), ИЛИ ГЦР с подтвержденным гистологическим подтверждением, у которых было неэффективное (PD и/или побочные эффекты - непереносимость) лечение сорафенибом. Неудача определяется как прогрессирование рентгенологически или непереносимость предшествующей системной терапии. Непереносимость определяется как прекращение приема препарата из-за НЯ на предшествующей системной терапии, которые были неприемлемы для лечащего врача и/или пациента, с прерыванием и изменением дозы или без такового. Для неудачи требуется по крайней мере 14 дней лечения сорафенибом, за исключением субъекта, у которого была тяжелая аллергическая реакция на сорафениб в любое время, даже менее 14 дней лечения сорафенибом, и поэтому было бы неосмотрительно повторно назначать ему этот препарат. агент. Должен присутствовать цирротический статус степени А-В7 по Чайлд-Пью. Статус Чайлд-Пью следует определять на основании клинических данных и лабораторных данных в течение периода скрининга (Приложение E). Субъекты, принимающие антикоагулянты, должны получить 1 балл за свой статус МНО, поскольку предполагается, что они имеют исходное ПВ/МНО <1,7. ИЛИ Гистологически доказанная глиома высокой степени злокачественности, у которой не удалось (PD и/или побочные эффекты) лечения лучевой терапией ± темозоломидом, ИЛИ Саркоматоидный рак любой линии.
2. Дефицит ASS1 (определяемый как экспрессия ASS ≤50%), продемонстрированный на образце ткани (приемлемы образцы цитоспина) с помощью иммуногистохимии (IHC). Для субъектов, ранее получавших химиотерапию, этот образец мог быть получен до этой химиотерапии. Новый образец ткани, полученный после последней химиотерапии, не требуется. Таким образом, дефицит ASS1 необходим для включения в исследование. Если ткань недоступна для определения дефицита ASS1, то ткань должна быть получена путем биопсии для определения статуса ASS1.
3. Поддающееся измерению заболевание согласно модифицированным критериям RECIST для MPM и критериям RECIST 1.1 для мезотелиомы брюшины, НМРЛ, увеальной меланомы, ГЦК, глиомы и саркоматоидной карциномы
4. Состояние производительности ECOG 0–1
5. Прогнозируемая продолжительность жизни не менее 12 недель.

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия (за исключением паллиативных целей), таргетная терапия или иммунотерапия (за исключением увеальной меланомы) за четыре недели до начала исследуемого лечения.
2. Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения.
3. Симптоматические метастазы в головной или спинной мозг (пациенты должны быть стабильными в течение > 3 месяцев после лучевой терапии или хирургического вмешательства) для субъектов с мезотелиомой, НМРЛ, увеальной меланомой, за исключением пациентов с ГЦК или глиомой).
4. Крупная торакальная или абдоминальная операция, после которой пациент еще не оправился.
5. Серьезная инфекция, требующая лечения внутривенными антибиотиками на момент включения в исследование, или инфекция, требующая внутривенного лечения в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.