Estudio Ph 1 en sujetos con tumores que requieren arginina para evaluar ADI-PEG 20 con pemetrexed y cisplatino (TRAP)

Criterios de inclusión:

1. MPM avanzado comprobado histológicamente, mesotelioma peritoneal avanzado (solo para la cohorte de aumento de dosis) o NSCLC no escamoso (estadio IIIB/IV) que no hayan sido tratados con quimioterapia o inmunoterapia previa, excepto que los sujetos con NSCLC con EGFR mutante o ALK positivo deben haber tenido un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR o un inhibidor de ALK y progresó o demostró ser intolerante a la terapia antes de inscribirse en este ensayo, si dicho inhibidor de ALK y la terapia dirigida al EGFR están aprobadas y disponibles en el país en el que se inscriben los pacientes O Melanoma uveal metastásico comprobado histológicamente que no ha sido tratado con quimioterapia previa (cohorte de MTD solamente), O CHC comprobado histológicamente que ha fracasado (PD y/o efectos secundarios, intolerancia) al tratamiento con sorafenib. El fracaso se define como haber progresado radiográficamente o haber sido intolerante a la terapia sistémica previa. La intolerancia se define como la interrupción debido a un EA(s) en la terapia sistémica previa que fue inaceptable para el médico tratante y/o el paciente, con o sin interrupción y modificación de la dosis. El fracaso requiere al menos 14 días de tratamiento con sorafenib, excepto para un sujeto que haya tenido una reacción alérgica grave a sorafenib en cualquier momento, incluso menos de 14 días de tratamiento con sorafenib y, por lo tanto, sería imprudente volver a desafiarlo con ese agente. Debe estar presente el estado cirrótico de Child-Pugh grado A-B7. El estado de Child-Pugh debe determinarse en función de los hallazgos clínicos y los datos de laboratorio durante el período de selección (Apéndice E). Los sujetos que toman anticoagulantes recibirán 1 punto por su estado de INR, ya que se supone que tienen un TP/INR basal <1,7"., O Glioma de alto grado comprobado histológicamente que haya fallado (PD y/o efectos secundarios) al tratamiento con radioterapia ± temozolomida, O Cáncer sarcomatoide de cualquier línea.
2. Deficiencia de ASS1 (definida como ≤50 % de expresión de ASS) demostrada en una muestra de tejido (se aceptan muestras de citospin) mediante inmunohistoquímica (IHC). Para sujetos previamente tratados con quimioterapia, esta muestra puede haberse obtenido antes de esa quimioterapia. No se requiere una nueva muestra de tejido obtenida después de la quimioterapia más reciente. Por lo tanto, se requiere la deficiencia de ASS1 para ingresar al estudio. Si no se dispone de tejido para determinar la deficiencia de ASS1, se debe obtener tejido mediante biopsia para determinar el estado de ASS1.
3. Enfermedad medible evaluada por RECIST modificado para MPM y por los criterios RECIST 1.1 para mesotelioma peritoneal, NSCLC, melanoma uveal, CHC, glioma y carcinoma sarcomatoide
4. Estado funcional ECOG de 0 - 1
5. Esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia (excepto por motivos paliativos), terapia dirigida o inmunoterapia (excepto para el melanoma uveal) las cuatro semanas anteriores al tratamiento del estudio.
2. Manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos.
3. Metástasis cerebrales o de la médula espinal sintomáticas (los pacientes deben permanecer estables durante > 3 meses después de la radioterapia o la cirugía) para sujetos con mesotelioma, NSCLC, melanoma uveal excluye sujetos con CHC o glioma).
4. Cirugía torácica o abdominal mayor de la que el paciente aún no se ha recuperado.
5. Infección grave que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos en el momento del ingreso al estudio, o una infección que requiera tratamiento intravenoso dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.