Ph 1-studie i ämnen med tumörer som kräver arginin för att bedöma ADI-PEG 20 med pemetrexed och cisplatin (TRAP)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisad avancerad MPM, avancerad peritoneal mesoteliom (endast för dosökningskohort) eller icke-skivepitelcancer (stadium IIIB/IV) som inte har behandlats med tidigare kemoterapi eller immunterapi, förutom att NSCLC-patienter med EGFR-mutant eller ALK-positiv måste ha haft en EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) eller ALK-hämmare och utvecklats eller visat sig vara intolerant mot terapi före inskrivningen i denna studie, om sådan ALK-hämmare och EGFR-inriktad terapi är godkänd och tillgänglig i det land där patienterna skrivs in ELLER Histologiskt bevisat metastaserande uvealt melanom som inte har behandlats med tidigare kemoterapi (endast MTD-kohort), ELLER histologiskt bevisat HCC som har misslyckats (PD och/eller biverkningar-intoleranta) behandling med sorafenib. Misslyckande definieras som att ha fortskridit röntgenologiskt på eller varit intolerant mot tidigare systemisk terapi. Intolerans definieras som avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar vid tidigare systemisk behandling som var oacceptabel för den behandlande läkaren och/eller patienten, med eller utan dosavbrott och modifiering. Misslyckande kräver minst 14 dagars behandling med sorafenib, förutom för en patient som har haft en allvarlig allergisk reaktion mot sorafenib vid något tillfälle, till och med mindre än 14 dagars behandling med sorafenib och därför skulle det vara oförsiktigt att utmana dem igen med det ombud. Cirrosstatus av Child-Pugh grad A-B7 måste vara närvarande. Child-Pugh-status bör bestämmas baserat på kliniska fynd och laboratoriedata under screeningsperioden (bilaga E). Försökspersoner på antikoagulantia ska få 1 poäng för sin INR-status, eftersom de antas ha en <1,7 baslinje PT/INR.", ELLER Histologiskt bevisat höggradigt gliom som har misslyckats (PD och/eller biverkningar) behandling med strålbehandling ± temozolomid, ELLER Sarcomatoid cancer av någon linje.
2. ASS1-brist (definierad som ≤50 % ASS-uttryck) påvisad på vävnadsprov (cytospinprover är acceptabla) med immunhistokemi (IHC). För försökspersoner som tidigare behandlats med kemoterapi kan detta prov ha tagits före den kemoterapin. Ett nytt vävnadsprov som tagits efter den senaste kemoterapin krävs inte. Därför krävs ASS1-brist för att komma in i studien. Om vävnad inte är tillgänglig för att fastställa ASS1-brist, måste vävnad erhållas genom biopsi för att fastställa ASS1-status.
3. Mätbar sjukdom bedömd med modifierad RECIST för MPM och med RECIST 1.1-kriterier för peritoneal mesoteliom, NSCLC, uvealt melanom, HCC, gliom och sarkomatoida karcinom
4. ECOG-prestandastatus på 0 - 1
5. Förutspådd förväntad livslängd på minst 12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling (förutom av palliativa skäl), riktad terapi eller immunterapi (förutom uvealt melanom) de föregående fyra veckorna före studiebehandlingen.
2. Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar.
3. Symtomatiska hjärn- eller ryggmärgsmetastaser (patienter måste vara stabila i > 3 månader efter strålbehandling eller operation) för patienter med mesoteliom, NSCLC, uvealt melanom utesluter patienter med HCC eller gliom).
4. Större bröst- eller bukkirurgi som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
5. Allvarlig infektion som kräver behandling med intravenös antibiotika vid tidpunkten för studiestart, eller en infektion som kräver intravenös behandling inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.