Ph 1 vizsgálat arginint igénylő daganatos alanyokon az ADI-PEG 20 értékelésére pemetrexeddel és ciszplatinnal (TRAP)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt előrehaladott MPM, előrehaladott peritoneális mesothelioma (kizárólag a dózisnövelő kohorsz esetén) vagy nem laphám NSCLC (IIIB/IV. stádium), akiket korábban nem kezeltek kemoterápiával vagy immunterápiával, kivéve, hogy az EGFR-mutáns vagy ALK-pozitív NSCLC-s alanyok nem részesültek egy EGFR tirozin kináz gátló (TKI) vagy ALK gátló, és előrehaladott, vagy terápiás intoleranciát mutatott a vizsgálatban való részvétel előtt, ha az ilyen ALK gátló és EGFR célzott terápia engedélyezett és elérhető abban az országban, ahol a betegeket bevonják VAGY Szövettanilag igazolt metasztatikus uvealis melanoma, akiket előzőleg nem kezeltek kemoterápiával (csak MTD kohorsz), VAGY Szövettanilag igazolt HCC, akik sikertelennek bizonyultak (PD és/vagy mellékhatások – intolerancia) szorafenib-kezeléssel. Sikertelenségnek minősül, ha a korábbi szisztémás terápia során radiográfiailag előrehaladott, vagy nem tolerálták azt. Az intolerancia meghatározása szerint a kezelés abbahagyása a korábbi szisztémás terápia során fellépő mellékhatás(ok) miatt, amely elfogadhatatlan volt a kezelőorvos és/vagy beteg számára, az adag megszakításával és módosításával vagy anélkül. A sikertelenség legalább 14 napos szorafenib-kezelést igényel, kivéve azt a vizsgálati alanyt, akinek bármikor súlyos allergiás reakciója volt a szorafenibre, még 14 napnál rövidebb szorafenib-kezelést is, ezért nem lenne célszerű újra megtámogatni őket ezzel. ügynök. A Child-Pugh A-B7 fokozatú cirrhotikus állapotnak jelen kell lennie. A Child-Pugh státuszt a szűrési időszak alatti klinikai leletek és laboratóriumi adatok alapján kell meghatározni (E. függelék). Az antikoagulánsokat szedő alanyok INR-státuszukért 1 pontot kapnak, mivel feltételezhetően 1,7-nél kisebb kiindulási PT/INR-rel rendelkeznek." VAGY Szövettanilag igazolt, magas fokú gliómák, akiknek sikertelen volt (PD és/vagy mellékhatások) sugárterápiás kezelés ± temozolomid, VAGY bármely vonal szarkomatoid rákja.
2. Az ASS1-hiány (definíció szerint ≤50% ASS-expresszió) immunhisztokémiával (IHC) kimutatható szövetmintán (citospin minták elfogadhatók). A korábban kemoterápiával kezelt alanyok esetében ezt a mintát a kemoterápia előtt szerezték be. A legutóbbi kemoterápia után vett új szövetminta nem szükséges. Így az ASS1 hiánya szükséges a vizsgálatba való belépéshez. Ha nem áll rendelkezésre szövet az ASS1-hiány meghatározásához, akkor biopsziával kell szövetet venni az ASS1-státusz meghatározásához.
3. Mérhető betegség a módosított RECIST MPM-re, valamint a RECIST 1.1 kritériumai alapján peritoneális mesothelioma, NSCLC, uvealis melanoma, HCC, glioma és sarcomatoid carcinoma esetén
4. ECOG teljesítmény állapota 0-1
5. A várható élettartam legalább 12 hét.

Kizárási kritériumok:

1. Radioterápia (kivéve palliatív okokból), célzott terápia vagy immunterápia (kivéve uvealis melanoma) a vizsgálati kezelést megelőző négy hétben.
2. A korábbi kezelések folyamatos toxikus megnyilvánulásai.
3. Tünetekkel járó agyi vagy gerincvelői áttétek (a betegeknek stabilnak kell lenniük több mint 3 hónapig a sugárkezelést vagy műtétet követően) mesotheliomában, NSCLC-ben szenvedő alanyoknál, az uvealis melanoma kizárja a HCC-s vagy gliomás betegeket.
4. Nagy mellkasi vagy hasi műtét, amelyből a beteg még nem gyógyult fel.
5. Súlyos fertőzés, amely intravénás antibiotikum kezelést igényel a vizsgálatba való belépéskor, vagy olyan fertőzés, amely intravénás terápiát igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.