Vaiheen I/II koe Rhenium 188-P2045:stä pienisoluisessa keuhkosyövässä ja muissa pitkälle edenneissä neuroendokriinisissa karsinoomissa
Vaiheen I/II annoksen eskalaatiotutkimus Rhenium 188-P2045:stä pienisoluisessa keuhkosyövässä ja muissa pitkälle edenneissä neuroendokriinisissa karsinoomissa yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä topotekaanin kanssa
Tässä oikeudenkäynnissä on kaksi osaa. Ensimmäisessä tutkimuksessa arvioidaan kasvavia Re188 P2045 -annoksia potilailla, joilla on edennyt pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on uusiutunut alkuhoidon jälkeen, tai potilailla, joilla on muita edenneitä neuroendokriinisia syöpiä, jotka ovat edenneet hoidon jälkeen.
Re188 P2045 on suunniteltu kiinnittymään tyypin 2 somatostatiinireseptoreihin, jotka ilmenevät usein näissä syövissä, ja sitten Re188:n radioaktiivisuus tappaa syöpäsolun. Vain potilaat, joilla on syöpiä, jotka voidaan nähdä, kun Tc99 P2045:tä annetaan (hakee myös SSTR2-kuvia, mutta Tc99-kuvia, mutta ei käsittele soluja).
Siksi tämä lähestymistapa maksimoi mahdollisuuden, että potilaat hyötyvät hoidosta, koska vain ne, joilla on kohdesyöpä, saavat hoitoa. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on määrittää suurin Re188 P2045 -annos, joka voidaan antaa turvallisesti.
Toinen tutkimus avataan ensimmäisen valmistumisen jälkeen. Potilaille tehdään ensin Tc99 P2045 -skannaus, minkä jälkeen heitä hoidetaan topotekaanilla kolmen päivän ajan. Topotekaani on tavallinen kemoterapialääke, joka on hyväksytty toisen linjan piensoluhoitoon ja jota käytetään usein muihin neuroendokriinisiin syöpiin. Tämän jälkeen potilaat arvioidaan uudelleen Tc99 P2045 -skannauksella ja jos se osoittaa, että kasvain on positiivinen SSTR2:lle, potilaat saavat Re188 P2045:n. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää suurin Re188 P2045 -annos, joka voidaan antaa turvallisesti topotekaanihoidon jälkeen, sekä määrittää, lisääkö topotekaani todennäköisyyttä, että kasvain ilmentää SSTR2:ta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus suoritetaan potilaille, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä ja muut neuroendokriiniset syövät. Näitä ovat ekstrapulmonaariset piensolut, maha-suolikanavan karsinoidikasvaimet, jotka johtuvat keuhkovaurioista, ja suurisoluiset neuroendokriiniset (NE) kasvaimet.
Ensinnäkin pelkän Rhenium Re188-P2045:n annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja maksimaalisesti siedetty annos (MTD) määritetään, kun se annetaan yhtenä annoksena, 80, 90, 130, 170, 210 tai (enintään) 250 mCi/m2.
Myöhemmin toisessa tutkimuksessa Rhenium Re 188-P2045:tä annetaan 40, 50, 75, 85 ja enintään 100 prosenttia ensimmäisessä tutkimuksessa määritetystä MTD:stä yksittäisenä aineena tai kolmen päivittäisen topotekaanihoidon jälkeen (1,0). tai 1,5 mg/m2) potilailla, joilla on edenneet neuroendokriiniset kasvaimet ja SSTR2-ekspressio määritettynä Technicium (Tc) Tc99m P2045 -skannauksella.
Rhenium Re188 P2045:llä hoidetun potilaan kokonaisvaste ja eloonjäämisluvut mitataan kerta-annoksena tai topotekaanihoidon jälkeen.
Myös muutos (jos sellainen on) SSTR2-ekspressiossa määritettynä Tc99m P2045 -skannauksella topotekaanin annon jälkeen. Hoitoa edeltävän SSTR2-ekspression korrelaatio (määritettynä Tc99m P2045-skannauksella) kokonaisvasteen ja eloonjäämisasteiden kanssa lasketaan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >/=18 vuotta.
- Pitkälle edenneet, metastaattiset tai paikallisesti uusiutuvat, parantumattomat neuroendokriiniset kasvaimet (pienisoluinen keuhkosyöpä, ekstrapulmonaalinen pienisoluinen keuhkosyöpä, suurisoluinen neuroendokriininen keuhkosyöpä keuhkokarsinoidi, GI-karsinoidikasvain
- Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet: täytynyt saada hoitoa (leikkaus, röntgenkuvaus, gammaveitsi)
- Oireeton keskushermoston metastaattinen sairaus: keskustele tutkimusjohtajan kanssa.
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu sairaus.
- Pidetään parantumattomana millä tahansa hoidon yhdistelmällä, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia.
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma > 40 mg/mlxmin (Cockroft-Gault)
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/=1500/mcL.
- Verihiutaleet >/= 100 000/mcL.
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa (WNL)
- AST (SGOT)/ALT (SPGT) </= 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Naisten (hedelmällisessä iässä) ja miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen on nainen, jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai
- Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti vähintään 12 kuukauteen peräkkäin
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkel-solusyöpä
- Leptomeningeaalinen sairaus tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai niille, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat > 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista.
- Jos potilas sai suun kautta annettavaa lääkettä, vähintään 4 puoliintumisaikaa olisi pitänyt kulua.
- Rekisteröinnin yhteydessä ei voi vastaanottaa muita tutkintatoimia. Suonensisäisen tutkittavan aineen antamisesta on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa tai suun kautta otettavan tutkimusaineen puoliintumisajan on oltava 4.
- Pitkävaikutteisen somatostatiinianalogin antamisesta on pitänyt kulua vähintään 28 päivää.
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia (katso kriteerit yllä). Leptomeningeaaliset metastaasit eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, jotka ovat saaneet ulkoista sädesäteilyä yli 20 % ytimestä.
- Ei aikaisempaa säteilyä munuaisiin.
- Aikaisempi systeeminen sädehoito ei ole kelvollinen (paitsi kilpirauhassyövän aikaisempi I131 yli 1 vuotta aikaisemmin).
- Pitkäkestoisten immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen reumatologisiin tai muihin sairauksiin (esim. pieniannoksinen metotreksaatti, mekaptopuriini jne.).
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin oktreotidi tai muut somatostatiinianalogit.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana oleva tai imettävä (johtuen mahdollisista synnynnäisistä poikkeavuuksista ja siitä, että tämä hoito-ohjelma voi vahingoittaa imeviä imeväisiä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Topotekaani ja renium Re 188 P2045
Tämän tutkimuksen vaiheen II osassa potilaat seulotaan Technicium Tc99m:llä.
Tukikelpoiset, suostumuksensa saaneet potilaat saavat topotekaanihoitoa kolmen päivän ajan annoksilla 1,0 mg/m2 tai 1,5 mg/m2.
He saavat sitten yhden annoksen Rhenium Re 188-P2045:tä jollakin seuraavista annostasoista, jotka perustuvat faasin I suurimman siedettyyn annokseen (MTD): 40 % MTD:stä; 50 % MTD:stä; 75 % MTD:stä; 85 % MTD:stä tai 100 % MTD:stä.
|
Topotekaani 1,0 mg/m2 tai 1,5 mg/m2 3 päivän ajan, minkä jälkeen kerta-annos Rhenium Re 188-P2045:tä jollakin seuraavista annostasoista faasin I suurimman siedetyn annoksen (MTD) perusteella: 40 % MTD:stä; 50 % MTD:stä; 75 % MTD:stä; 85 % MTD:stä tai 100 % MTD:stä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Määrittää annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) avulla Rhenium Re188-P2045:n maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) kerta-annoksena potilaille, joilla on edenneet neuroendokriiniset kasvaimet ja SSTR2-ekspressio määritettynä Tc99m P2045 -skannauksella.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kuvaamaan kokonaisvastesuhdetta (ORR) Re188 P2045 -hoidon jälkeen, kun sitä annettiin joko yhtenä annoksena (vaihe I) tai topotekaanihoidon jälkeen (faasi II) potilailla, joilla on edenneet neuroendokriiniset kasvaimet ja SSTR2-ekspressio määritettynä Tc99m P2045 -skannauksella.
|
5 vuotta
|
|
Progression Free Survival (PFS) -prosentti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Selviytymisasteen (PFS) kuvaaminen Re188 P2045 -hoidon jälkeen, kun sitä annetaan kerta-annoksena tai topotekaanihoidon jälkeen potilailla, joilla on edenneet neuroendokriiniset kasvaimet ja SSTR2:n ilmentyminen Tc99m P2045 -skannauksella määritettynä
|
5 vuotta
|
|
Muutos SSTR2-lausekkeessa
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Kuvaamaan muutosta (jos sellainen on) SSTR2-ilmentymisessä määritettynä Tc99m P2045 -skannauksella topotekaanin antamisen jälkeen.
|
3 päivää
|
|
Korrelaatio: Hoitoa edeltävä SSTR2-ekspressio vs. ORR ja PFS
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Laske mahdollinen korrelaatio hoitoa edeltävän SSTR2-ekspression, joka on määritetty Tc99m P2045 -kuvauksella, ja potilaan kokonaisvasteen (ORR) välillä 5 vuoden ajan hoidon jälkeen.
Laske mahdollinen korrelaatio hoitoa edeltävän SSTR2-ekspression, joka on määritetty Tc99m P2045 -kuvauksella, ja potilaan etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) välillä 5 vuoden ajan hoidon jälkeen.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Karsinooma, neuroendokriininen
Muut tutkimustunnusnumerot
- INST 1401
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .