Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van Rhenium 188-P2045 bij kleincellige longkanker en andere geavanceerde neuro-endocriene carcinomen

15 oktober 2019 bijgewerkt door: University of Maryland, Baltimore

Fase I/II-dosisescalatiestudie van rhenium 188-P2045 bij kleincellige longkanker en andere geavanceerde neuro-endocriene carcinomen als monotherapie en in combinatie met Topotecan

Deze rechtszaak bestaat uit twee delen. De eerste studie zal toenemende doses van Re188 P2045 evalueren bij patiënten met gevorderde kleincellige longkanker die na de eerste therapie is teruggekeerd of bij patiënten met andere geavanceerde neuro-endocriene kankers die na de therapie zijn gevorderd.

Re188 P2045 is ontworpen om zich te hechten aan type 2-somatostatinereceptoren die vaak tot expressie worden gebracht in die kankers en vervolgens zal de radioactiviteit van Re188 de kankercel doden. Alleen patiënten die kankers hebben die te zien zijn wanneer Tc99 P2045 wordt toegediend (zoekt ook de SSTR2 op, maar Tc99 maakt beelden, maar behandelt de cellen niet) zullen worden behandeld.

Daarom maximaliseert deze benadering de mogelijkheid dat patiënten baat zullen hebben bij de behandeling doordat alleen degenen die kanker hebben die het doelwit hebben, een behandeling zullen ondergaan. Het primaire doel van deze studie zal zijn om de hoogste dosis Re188 P2045 te bepalen die veilig kan worden toegediend.

De tweede studie zal openen na de afronding van de eerste. Patiënten ondergaan eerst de scan met Tc99 P2045 en worden daarna drie dagen behandeld met topotecan. Topotecan is een standaardgeneesmiddel voor chemotherapie dat is goedgekeurd voor tweedelijnstherapie voor kleincellige en vaak wordt gebruikt voor andere neuro-endocriene kankers. Daarna worden patiënten opnieuw beoordeeld met de Tc99 P2045-scan en als blijkt dat de tumor positief is voor SSTR2, krijgen patiënten Re188 P2045. Het doel van deze studie is om de hoogste dosis Re188 P2045 te bepalen die veilig kan worden toegediend na topotecan en om te bepalen of topotecan de kans vergroot dat de tumor SSTR2 tot expressie zal brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze proef zal worden uitgevoerd bij patiënten met kleincellige longkanker en andere neuro-endocriene kankers. Deze omvatten extrapulmonale kleincellige, gastro-intestinale carcinoïde tumoren die voortkomen uit longlaesies, en grootcellige neuro-endocriene (NE) tumoren.

Eerst zullen de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en maximaal getolereerde dosis (MTD) voor alleen Rhenium Re188-P2045 worden bepaald wanneer het wordt toegediend als een enkele dosis, bij 80, 90, 130, 170, 210 of (tot) 250 mCi/m2.

Vervolgens zal in het tweede onderzoek Rhenium Re 188-P2045 worden toegediend met 40, 50, 75, 85 en tot 100 procent van de MTD bepaald in het eerste onderzoek, als monotherapie of na 3 dagelijkse topotecanbehandelingen (bij 1,0 of 1,5 mg/m2) bij patiënten met gevorderde neuro-endocriene tumoren en SSTR2-expressie zoals bepaald door Technicium (Tc) Tc99m P2045-scanning.

De algehele respons en overlevingspercentages van patiënten die worden behandeld met Rhenium Re188 P2045 bij toediening als een enkele dosis of na topotecan zullen worden gemeten.

De verandering (indien aanwezig) in SSTR2-expressie, zoals bepaald door Tc99m P2045-scanning na toediening van topotecan, zal ook worden bepaald. De correlatie van SSTR2-expressie vóór therapie (zoals bepaald door Tc99m P2045-scan) met algehele respons en overlevingspercentages zal worden berekend.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >/=18 jaar.
  • Gevorderde, gemetastaseerde of lokaal recidiverende, ongeneeslijke neuro-endocriene tumoren (kleincellige longkanker, extrapulmonale kleincellige longkanker, grootcellig neuro-endocrien longcarcinoom pulmonaal carcinoïde, GI-carcinoïde tumor
  • Symptomatische CZS-metastasen: moet therapie hebben gekregen (chirurgie, XRT, gammames)
  • Asymptomatische gemetastaseerde ziekte van het CZS: bespreken met studievoorzitter.
  • Histologisch of cytologisch gedocumenteerde ziekte.
  • Beschouwd als ongeneeslijk door elke combinatie van therapie, waaronder chirurgie, bestraling, chemotherapie.
  • ECOG Prestatiestatus 0-2
  • Nierfunctie: creatinineklaring > 40 mg/mlxmin (Cockroft-Gault)
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie door:
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/=1.500/mcl.
  • Bloedplaatjes >/= 100.000/mcL.
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (WNL)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) </= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Vrouwen (vruchtbare kinderen) en mannen moeten geschikte anticonceptie gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van hun deelname aan de studie en 90 dagen na voltooiing van de therapie.
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of
  • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Merkelcelcarcinoom
  • Leptomeningeale ziekte of carcinomateuze meningitis
  • Chemotherapie of radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die > 3 weken eerder zijn toegediend.
  • Als de patiënt een oraal middel kreeg, zouden er ten minste 4 halfwaardetijden moeten zijn verstreken.
  • Kan op het moment van registratie geen andere onderzoeksagent ontvangen. Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds de toediening van een IV-onderzoeksmiddel of 4 halfwaardetijden voor een oraal onderzoeksmiddel.
  • Er moeten ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds de toediening van een langwerkende somatostatine-analoog.
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen komen in aanmerking (zie bovenstaande criteria). Leptomeningeale metastasen komen niet in aanmerking.
  • Patiënten die uitwendige bestraling hebben gekregen tot meer dan 20% van het beenmerg.
  • Geen voorafgaande bestraling van de nieren.
  • Eerdere systemische radiotherapie komt niet in aanmerking (behalve eerdere I131 voor schildklierkanker meer dan 1 jaar eerder).
  • Langdurige immunosuppressiva krijgen voor reumatologische of andere aandoeningen (bijv. lage dosis methotrexaat, mecaptopurine enz.).
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als octreotide of andere somatostatine-analogen.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwanger of borstvoeding gevend (vanwege het potentieel voor aangeboren afwijkingen en het potentieel van dit regime om zuigelingen te schaden.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Topotecan en Rhenium Re 188 P2045
In het fase II-gedeelte van deze studie zullen patiënten worden gescreend met behulp van Technicium Tc99m. Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, krijgen Topotecan-behandeling gedurende drie dagen, in doses van 1,0 mg/m2 of 1,5 mg/m2. Ze krijgen dan een enkele dosis Rhenium Re 188-P2045, op een van de volgende doseringsniveaus op basis van de fase I maximaal getolereerde dosis (MTD): 40% van MTD; 50% van MTD; 75% van MTD; 85% van MTD of 100% van MTD.
Geneesmiddel: Rhenium Re 188-P2045
Topotecan in een dosering van 1,0 mg/m2 of 1,5 mg/m2 gedurende 3 dagen, gevolgd door een enkelvoudige dosis Rhenium Re 188-P2045, in een van de volgende doseringsniveaus gebaseerd op de fase I maximaal getolereerde dosis (MTD): 40% van MTD; 50% van MTD; 75% van MTD; 85% van MTD of 100% van MTD.
Andere namen:
  • Studie B

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 28 dagen
Om, via dosisbeperkende toxiciteit (DLT), de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor Rhenium Re188-P2045 te bepalen bij toediening als een enkele dosis bij patiënten met gevorderde neuro-endocriene tumoren en SSTR2-expressie zoals bepaald door Tc99m P2045-scanning.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 5 jaar
Om het totale responspercentage (ORR) te beschrijven na behandeling met Re188 P2045 bij toediening als een enkele dosis (Fase I) of na topotecan (Fase II) bij patiënten met gevorderde neuro-endocriene tumoren en SSTR2-expressie zoals bepaald door Tc99m P2045-scanning.
5 jaar
Progressievrije overlevingspercentage (PFS).
Tijdsspanne: 5 jaar
Om het progressievrije overlevingspercentage (PFS) van overleving te beschrijven na behandeling met Re188 P2045 bij toediening als een enkele dosis of na topotecan bij patiënten met gevorderde neuro-endocriene tumoren en SSTR2-expressie zoals bepaald door Tc99m P2045-scanning
5 jaar
Verandering in SSTR2-expressie
Tijdsspanne: 3 dagen
Om de verandering (indien aanwezig) in SSTR2-expressie te beschrijven, zoals bepaald door Tc99m P2045-scanning na toediening van topotecan.
3 dagen
Correlatie: SSTR2-expressie vóór therapie vs. ORR en PFS
Tijdsspanne: 5 jaar
Bereken mogelijke correlatie tussen SSTR2-expressie vóór de therapie, zoals bepaald door Tc99m P2045-beeldvorming, en het totale responspercentage (ORR) van de patiënt tot 5 jaar na de behandeling. Bereken mogelijke correlatie tussen SSTR2-expressie vóór de therapie, zoals bepaald door Tc99m P2045-beeldvorming, en progressievrije overleving (PFS) van de patiënt tot 5 jaar na de behandeling.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juni 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

8 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INST 1401

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren