Fase I/II-studie av Rhenium 188-P2045 i småcellet lungekreft og andre avanserte nevroendokrine karsinomer
Fase I/II doseeskaleringsforsøk av Rhenium 188-P2045 i småcellet lungekreft og andre avanserte nevroendokrine karsinomer som enkeltmiddel og i kombinasjon med topotecan
Det er to deler av denne rettssaken. Den første studien vil evaluere økende doser av Re188 P2045 hos pasienter med avansert småcellet lungekreft som har gjentatt seg etter initial behandling eller hos pasienter med andre avanserte nevroendokrine kreftformer som har utviklet seg etter behandling.
Re188 P2045 er designet for å feste seg til type 2 somatostatinreseptorer som ofte kommer til uttrykk i disse kreftformene, og da vil radioaktiviteten fra Re188 drepe kreftcellen. Kun pasienter som har kreft som kan sees når Tc99 P2045 administreres (oppsøker også SSTR2, men Tc99-bilder, men behandler ikke cellene) vil bli behandlet.
Derfor maksimerer denne tilnærmingen muligheten for at pasienter vil ha nytte av behandling ved at bare de som har kreftformer som har målet vil gjennomgå behandling. Hovedformålet med denne studien vil være å bestemme den høyeste dosen av Re188 P2045 som trygt kan administreres.
Den andre studien vil åpne etter konklusjonen av den første. Pasientene skal først gjennomgå skanningen med Tc99 P2045 og deretter behandles med topotekan i tre dager. Topotecan er et standard kjemoterapilegemiddel som er godkjent for andrelinjebehandling for småcellet og ofte brukt for andre nevroendokrine kreftformer. Etter det vil pasienter deretter bli re-evaluert med Tc99 P2045-skanningen, og hvis den viser at svulsten er positiv for SSTR2, vil pasientene få Re188 P2045. Målet med denne studien er å bestemme den høyeste dosen av Re188 P2045 som trygt kan administreres etter topotekan, samt å bestemme om topotekan vil øke sjansen for at svulsten vil uttrykke SSTR2.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil bli utført pasienter med småcellet lungekreft og andre nevroendokrine kreftformer. Disse inkluderer ekstrapulmonale småcellede svulster, gastrointestinale karsinoide svulster som oppstår fra pulmonale lesjoner og storcellede nevroendokrine (NE) svulster.
Først vil den dosebegrensende toksisiteten (DLT) og den maksimalt tolererte dosen (MTD) for Rhenium Re188-P2045 alene bli bestemt når den administreres som en enkeltdose, ved 80, 90, 130, 170, 210 eller (opptil) 250 mCi/m2.
Deretter, i den andre studien, vil Rhenium Re 188-P2045 bli administrert ved 40, 50, 75, 85 og opptil 100 prosent av MTD bestemt i den første studien, som enkeltmiddel eller etter 3 daglige topotekanbehandlinger (ved 1,0) eller 1,5 mg/m2) hos pasienter med avanserte nevroendokrine svulster og SSTR2-ekspresjon som bestemt ved Technicium (Tc) Tc99m P2045-skanning.
Den totale responsen og overlevelsesraten for pasienter behandlet med Rhenium Re188 P2045 når de administreres som en enkeltdose eller etter topotekan vil bli målt.
Endringen (hvis noen) i SSTR2-ekspresjon, som bestemt ved Tc99m P2045-skanning etter topotekanadministrasjon, vil også bli bestemt. Korrelasjonen mellom SSTR2-ekspresjon før behandling (som bestemt ved Tc99m P2045-skanning) med total respons og overlevelsesrater vil bli beregnet.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >/=18 år.
- Avanserte, metastatiske eller lokalt tilbakevendende, uhelbredelige nevroendokrine svulster (småcellet lungekreft, ekstrapulmonal småcellet lungekreft, storcellet nevroendokrint lungekarsinom lungekarsinoid, GI karsinoid svulst
- Symptomatiske CNS-metastaser: må ha mottatt terapi (kirurgi, XRT, gammakniv)
- Asymptomatisk CNS-metastatisk sykdom: diskuter med studieleder.
- Histologisk eller cytologisk dokumentert sykdom.
- Anses som uhelbredelig av enhver kombinasjon av terapi inkludert kirurgi, stråling, kjemoterapi.
- ECOG Ytelsesstatus 0-2
- Nyrefunksjon: kreatininclearance > 40 mg/mlxmin (Cockroft-Gault)
- Tilstrekkelig organ- og margfunksjon ved:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/=1500/mcL.
- Blodplater >/= 100 000/mcL.
- Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (WNL)
- AST (SGOT)/ALT (SPGT) </= 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Kvinner (fertil alder) og menn må bruke adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og 90 dager etter avsluttet terapi.
- En kvinne i fertil alder er enhver kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
- Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 måneder på rad
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Merkelcellekarsinom
- Leptomeningeal sykdom eller karsinomatøs meningitt
- Kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert > 3 uker tidligere.
- Hvis pasienten fikk et oralt middel, skulle minst 4 halveringstider ha gått.
- Kan ikke motta noen annen undersøkelsesagent på registreringstidspunktet. Minst 3 uker bør ha gått siden administrering av et IV-undersøkelsesmiddel eller 4 halveringstider for et oralt undersøkelsesmiddel.
- Det skal ha gått minst 28 dager siden administrering av en langtidsvirkende somatostatinanalog.
- Pasienter med kjente hjernemetastaser er kvalifisert (se kriteriene ovenfor). Leptomeningeale metastaser er ikke kvalifisert.
- Pasienter som har mottatt ekstern strålestråling til mer enn 20 % av marg.
- Ingen tidligere stråling til nyrene.
- Tidligere systemisk strålebehandling er ikke kvalifisert (bortsett fra tidligere I131 for kreft i skjoldbruskkjertelen mer enn 1 år tidligere).
- Mottak av langvarige immundempende medisiner for revmatologisk eller annen sykdom (f. lavdose metotreksat, mecaptopurin etc).
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som oktreotid eller andre somatostatinanaloger.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Gravid eller ammende (på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Topotecan og Rhenium Re 188 P2045
I fase II-delen av denne studien vil pasienter bli screenet med Technicium Tc99m.
Kvalifiserte, samtykkende pasienter vil motta Topotecan-behandling i tre dager, i doser på enten 1,0 mg/m2 eller 1,5 mg/m2.
De vil da motta en enkeltdose Rhenium Re 188-P2045, i ett av følgende doseringsnivåer basert på Fase I Maksimal Tolerert Dose (MTD): 40 % av MTD; 50 % av MTD; 75 % av MTD; 85 % av MTD eller 100 % av MTD.
|
Topotekan ved 1,0 mg/m2 eller 1,5 mg/m2 i 3 dager, etterfulgt av enkeltdose Rhenium Re 188-P2045, i ett av følgende doseringsnivåer basert på fase I maksimal tolerert dose (MTD): 40 % av MTD; 50 % av MTD; 75 % av MTD; 85 % av MTD eller 100 % av MTD.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager
|
For å bestemme, via dosebegrensende toksisitet (DLT), den maksimalt tolererte dosen (MTD) for Rhenium Re188-P2045 når det administreres som en enkeltdose hos pasienter med avanserte nevroendokrine svulster og SSTR2-ekspresjon som bestemt ved Tc99m P2045-skanning.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 5 år
|
For å beskrive den totale responsraten (ORR) etter behandling med Re188 P2045 når det administreres enten som en enkeltdose (fase I) eller etter topotekan (fase II) hos pasienter med avanserte nevroendokrine svulster og SSTR2-ekspresjon som bestemt ved Tc99m P2045-skanning.
|
5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 5 år
|
For å beskrive den progresjonsfrie overlevelsesraten (PFS) for overlevelse etter behandling med Re188 P2045 når det administreres som en enkeltdose eller etter topotekan hos pasienter med avanserte nevroendokrine svulster og SSTR2-ekspresjon som bestemt ved Tc99m P2045-skanning
|
5 år
|
|
Endring i SSTR2-uttrykk
Tidsramme: 3 dager
|
For å beskrive endringen (hvis noen) i SSTR2-uttrykk, som bestemt ved Tc99m P2045-skanning etter topotekanadministrasjon.
|
3 dager
|
|
Korrelasjon: SSTR2-ekspresjon før behandling vs. ORR og PFS
Tidsramme: 5 år
|
Beregn potensiell korrelasjon mellom SSTR2-ekspresjon før behandling, bestemt ved hjelp av Tc99m P2045-avbildning, og pasientens totale responsrate (ORR) opptil 5 år etter behandling.
Beregn potensiell korrelasjon mellom SSTR2-ekspresjon før behandling, bestemt ved Tc99m P2045-bildebehandling, og pasientens progresjonsfri overlevelse (PFS) opptil 5 år etter behandling.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Lungeneoplasmer
- Småcellet lungekarsinom
- Karsinom, nevroendokrine
Andre studie-ID-numre
- INST 1401
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .