Фаза I / II испытаний рения 188-P2045 при мелкоклеточном раке легкого и других распространенных нейроэндокринных карциномах
Фаза I/II исследования повышения дозы рения 188-P2045 при мелкоклеточном раке легкого и других запущенных нейроэндокринных карциномах в качестве монотерапии и в комбинации с топотеканом
Это испытание состоит из двух частей. В первом исследовании будет оцениваться повышение дозы Re188 P2045 у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого, который рецидивировал после начальной терапии, или у пациентов с другими распространенным нейроэндокринным раком, прогрессировавшим после терапии.
Re188 P2045 предназначен для присоединения к рецепторам соматостатина типа 2, которые часто экспрессируются при этих видах рака, и тогда радиоактивность Re188 убьет раковую клетку. Будут лечить только пациентов с раком, который можно увидеть при введении Tc99 P2045 (также ищет SSTR2, но изображения Tc99, но не лечит клетки).
Следовательно, этот подход максимизирует вероятность того, что пациенты выиграют от лечения, поскольку лечение будут проходить только те, у кого есть рак, у которого есть мишень. Основной целью этого исследования будет определение максимальной дозы Re188 P2045, которую можно безопасно вводить.
Второе исследование откроется после заключения первого. Пациенты сначала пройдут сканирование с Tc99 P2045, а затем будут лечиться топотеканом в течение трех дней. Топотекан является стандартным химиотерапевтическим препаратом, который одобрен для терапии второй линии мелкоклеточного рака и часто используется для лечения других нейроэндокринных видов рака. После этого пациенты будут повторно обследованы с помощью сканирования Tc99 P2045, и если оно продемонстрирует положительный результат опухоли на SSTR2, пациенты получат Re188 P2045. Целью этого исследования является определение максимальной дозы Re188 P2045, которую можно безопасно вводить после топотекана, а также определить, повысит ли топотекан вероятность того, что опухоль будет экспрессировать SSTR2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет проводиться у пациентов с мелкоклеточным раком легкого и другими нейроэндокринными видами рака. К ним относятся внелегочные мелкоклеточные, карциноидные опухоли желудочно-кишечного тракта, возникающие в результате поражения легких, и крупноклеточные нейроэндокринные (НЭ) опухоли.
Во-первых, дозолимитирующая токсичность (DLT) и максимально переносимая доза (MTD) только для Rhenium Re188-P2045 будут определяться при его введении в виде разовой дозы, при 80, 90, 130, 170, 210 или (до) 250 мКи/м2.
Впоследствии во втором исследовании рений Re 188-P2045 будет вводиться в дозах 40, 50, 75, 85 и до 100 процентов от МПД, определенной в первом исследовании, в виде монотерапии или после 3 ежедневных обработок топотеканом (по 1,0 или 1,5 мг/м2) у пациентов с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями и экспрессией SSTR2, как определено сканированием Technicium (Tc) Tc99m P2045.
Будет измерен общий ответ и показатели выживаемости пациентов, получавших рений Re188 P2045 при введении в виде разовой дозы или после топотекана.
Также будет определено изменение (если таковое имеется) в экспрессии SSTR2, определяемое сканированием Tc99m P2045 после введения топотекана. Будет рассчитана корреляция экспрессии SSTR2 перед терапией (определяемой сканированием Tc99m P2045) с общим ответом и показателями выживаемости.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст >/=18 лет.
- Распространенные, метастатические или местно-рецидивные, неизлечимые нейроэндокринные опухоли (мелкоклеточный рак легкого, внелегочный мелкоклеточный рак легкого, крупноклеточный нейроэндокринный рак легкого, легочный карциноид, карциноидная опухоль ЖКТ)
- Симптоматические метастазы в ЦНС: должна быть проведена терапия (операция, XRT, гамма-нож)
- Бессимптомное метастатическое заболевание ЦНС: обсудить с председателем исследования.
- Гистологически или цитологически подтвержденное заболевание.
- Считается неизлечимым при любой комбинации терапии, включая хирургию, облучение, химиотерапию.
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Функция почек: клиренс креатинина > 40 мг/мл x мин (Cockroft-Gault)
- Адекватное функционирование органов и костного мозга за счет:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1500/мкл.
- Тромбоциты >/= 100 000/мкл.
- Общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов (WNL)
- АСТ (SGOT)/АЛТ (SPGT) </= 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Женщины (детородный потенциал) и мужчины должны использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии.
- Женщина детородного возраста - это любая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
- Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Карцинома из клеток Меркеля
- Лептоменингиальная болезнь или карциноматозный менингит
- Химиотерапия или лучевая терапия в течение 3 недель до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными > 3 недель назад.
- Если пациент получал пероральное средство, должно было пройти не менее 4 периодов полувыведения.
- Не может получить какой-либо другой исследовательский агент во время регистрации. С момента введения исследуемого препарата внутривенно должно пройти не менее 3 недель или 4 периода полувыведения для перорального исследуемого препарата.
- С момента введения аналога соматостатина длительного действия должно пройти не менее 28 дней.
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг подходят (см. критерии выше). Лептоменингиальные метастазы не подходят.
- Пациенты, получившие внешнее лучевое облучение более 20% костного мозга.
- Без предварительного облучения почек.
- Предыдущая системная лучевая терапия не подходит (за исключением предшествующей I131 по поводу рака щитовидной железы более 1 года назад).
- Длительный прием иммунодепрессантов при ревматологических или других заболеваниях (например, низкие дозы метотрексата, мекаптопурина и др.).
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с октреотидом или другими аналогами соматостатина.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные или кормящие грудью (из-за возможности врожденных аномалий и потенциального вреда этого режима для грудных детей).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Топотекан и рений Re 188 P2045
В рамках фазы II этого исследования пациенты будут проходить скрининг с использованием Technicium Tc99m.
Подходящие пациенты, получившие согласие, будут получать лечение топотеканом в течение трех дней в дозах 1,0 мг/м2 или 1,5 мг/м2.
Затем они получат одну дозу Rhenium Re 188-P2045 на одном из следующих уровней дозировки, основанных на максимально переносимой дозе (МПД) фазы I: 40% МПД; 50% МПД; 75% МПД; 85% МПД или 100% МПД.
|
Топотекан в дозе 1,0 мг/м2 или 1,5 мг/м2 в течение 3 дней с последующей однократной дозой рения Re 188-P2045 в одном из следующих уровней дозировки, основанных на максимально переносимой дозе (МПД) фазы I: 40% МПД; 50% МПД; 75% МПД; 85% МПД или 100% МПД.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите максимальную переносимую дозу (MTD)
Временное ограничение: 28 дней
|
Определить с помощью ограничивающей дозу токсичности (DLT) максимально переносимую дозу (MTD) рения Re188-P2045 при однократном введении пациентам с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями и экспрессией SSTR2, как определено сканированием Tc99m P2045.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 5 лет
|
Описать общую частоту ответа (ЧОО) после лечения Re188 P2045 при введении либо в виде разовой дозы (Фаза I), либо после введения топотекана (Фаза II) у пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями и экспрессией SSTR2, как определено сканированием Tc99m P2045.
|
5 лет
|
|
Коэффициент выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 5 лет
|
Описать показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) выживаемости после лечения Re188 P2045 при однократном введении или после введения топотекана у пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями и экспрессией SSTR2, определяемой сканированием Tc99m P2045.
|
5 лет
|
|
Изменение выражения SSTR2
Временное ограничение: 3 дня
|
Описать изменение (если таковое имеется) в экспрессии SSTR2, определенное сканированием Tc99m P2045 после введения топотекана.
|
3 дня
|
|
Корреляция: экспрессия SSTR2 перед терапией по сравнению с ORR и PFS
Временное ограничение: 5 лет
|
Рассчитайте потенциальную корреляцию между экспрессией SSTR2 до терапии, определенной с помощью визуализации Tc99m P2045, и частотой общего ответа пациента (ЧОО) до 5 лет после лечения.
Рассчитайте потенциальную корреляцию между экспрессией SSTR2 до терапии, определенной с помощью визуализации Tc99m P2045, и выживаемостью без прогрессирования (ВБП) пациента до 5 лет после лечения.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Новообразования легких
- Мелкоклеточная карцинома легкого
- Карцинома, нейроэндокринная
Другие идентификационные номера исследования
- INST 1401
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .