Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie I/II fazy renu 188-P2045 w drobnokomórkowym raku płuca i innych zaawansowanych rakach neuroendokrynnych

15 października 2019 zaktualizowane przez: University of Maryland, Baltimore

Faza I/II badanie zwiększania dawki renu 188-P2045 w drobnokomórkowym raku płuca i innych zaawansowanych rakach neuroendokrynnych w monoterapii i w skojarzeniu z topotekanem

Ta próba składa się z dwóch części. W pierwszym badaniu oceniane będą wzrastające dawki Re188 P2045 u pacjentów z zaawansowanym drobnokomórkowym rakiem płuca, u których doszło do nawrotu po początkowej terapii lub u pacjentów z innymi zaawansowanymi nowotworami neuroendokrynnymi, u których doszło do progresji po terapii.

Re188 P2045 ma łączyć się z receptorami somatostatyny typu 2, które często ulegają ekspresji w tych nowotworach, a następnie radioaktywność z Re188 zabije komórkę rakową. Tylko pacjenci z nowotworami, które można zobaczyć po podaniu Tc99 P2045 (również szukają SSTR2, ale obrazy Tc99, ale nie leczą komórek) będą leczeni.

Dlatego takie podejście maksymalizuje prawdopodobieństwo, że pacjenci odniosą korzyści z leczenia, ponieważ tylko ci, którzy mają nowotwory docelowe, zostaną poddani leczeniu. Głównym celem tego badania będzie określenie najwyższej dawki Re188 P2045, jaką można bezpiecznie podać.

Drugie badanie zostanie otwarte po zakończeniu pierwszego. Pacjenci zostaną najpierw poddani skanowaniu za pomocą Tc99 P2045, a następnie będą leczeni topotekanem przez trzy dni. Topotekan jest standardowym lekiem stosowanym w chemioterapii, zatwierdzonym do leczenia drugiego rzutu drobnokomórkowego i często stosowanym w innych nowotworach neuroendokrynnych. Następnie pacjenci zostaną ponownie ocenieni za pomocą skanu Tc99 P2045 i jeśli wykaże, że guz jest dodatni pod względem SSTR2, pacjenci otrzymają Re188 P2045. Celem tego badania jest określenie najwyższej dawki Re188 P2045, jaką można bezpiecznie podać po topotekanie, a także określenie, czy topotekan zwiększy szansę na ekspresję SSTR2 w guzie.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie zostanie przeprowadzone u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca i innymi nowotworami neuroendokrynnymi. Należą do nich pozapłucne rakowiaki drobnokomórkowe, rakowiaki przewodu pokarmowego, które powstają w wyniku zmian w płucach, oraz wielkokomórkowe guzy neuroendokrynne (NE).

Najpierw zostanie określona toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) i maksymalna tolerowana dawka (MTD) samego renu Re188-P2045, gdy jest on podawany jako pojedyncza dawka, przy 80, 90, 130, 170, 210 lub (do) 250 mCi/m2.

Następnie w drugim badaniu Rhenium Re 188-P2045 zostanie podany w dawce 40, 50, 75, 85 i do 100% MTD określonej w pierwszym badaniu, jako pojedynczy środek lub po 3 dziennych dawkach topotekanu (1,0 lub 1,5 mg/m2) u pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi i ekspresją SSTR2, jak określono za pomocą skanowania Technicium (Tc) Tc99m P2045.

Mierzona będzie ogólna odpowiedź i współczynniki przeżycia pacjentów leczonych renem Re188 P2045 po podaniu jako pojedyncza dawka lub po topotekanie.

Zostanie również określona zmiana (jeśli występuje) w ekspresji SSTR2, jak określono przez skanowanie Tc99m P2045 po podaniu topotekanu. Zostanie obliczona korelacja ekspresji SSTR2 przed terapią (określona przez skanowanie Tc99m P2045) z ogólną odpowiedzią i wskaźnikami przeżycia.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >/=18 lat.
  • Zaawansowane, przerzutowe lub miejscowo nawracające, nieuleczalne nowotwory neuroendokrynne (drobnokomórkowy rak płuca, pozapłucny drobnokomórkowy rak płuca, wielkokomórkowy neuroendokrynny rak płuca rakowiak płuc, rakowiak przewodu pokarmowego
  • Objawowe przerzuty do OUN: muszą być leczone (operacja, XRT, gamma knife)
  • Bezobjawowa choroba przerzutowa do OUN: omówić z kierownikiem badania.
  • Choroba udokumentowana histologicznie lub cytologicznie.
  • Uważany za nieuleczalny przez jakąkolwiek kombinację terapii, w tym operację, radioterapię, chemioterapię.
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Czynność nerek: klirens kreatyniny > 40 mg/mlxmin (Cockroft-Gault)
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku poprzez:
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/=1500/ml.
  • Płytki >/= 100 000/ml.
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej (WNL)
  • AspAT (SGOT)/ALT (SPGT) </= 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Kobiety (w wieku rozrodczym) i mężczyźni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i 90 dni po zakończeniu leczenia.
  • Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta, która nie przeszła histerektomii ani obustronnego usunięcia jajników; lub
  • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Rak z komórek Merkla
  • Choroba Leptomeningeal lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi > 3 tygodnie wcześniej.
  • Jeśli pacjent otrzymywał lek doustny, powinny upłynąć co najmniej 4 okresy półtrwania.
  • W momencie rejestracji nie można otrzymać żadnego innego agenta badawczego. Od podania dożylnego środka badanego powinny upłynąć co najmniej 3 tygodnie lub 4 okresy półtrwania w przypadku doustnego środka badanego.
  • Od podania długo działającego analogu somatostatyny powinno upłynąć co najmniej 28 dni.
  • Kwalifikują się pacjenci ze znanymi przerzutami do mózgu (patrz kryteria powyżej). Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, u których napromieniowano wiązką zewnętrzną więcej niż 20% szpiku.
  • Brak wcześniejszego naświetlania nerek.
  • Wcześniejsza systemowa radioterapia nie kwalifikuje się (z wyjątkiem wcześniejszej I131 raka tarczycy ponad 1 rok wcześniej).
  • Przyjmowanie długoterminowych leków immunosupresyjnych z powodu choroby reumatologicznej lub innej (np. metotreksat w małych dawkach, mekaptopuryna itp.).
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do oktreotydu lub innych analogów somatostatyny.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Ciąża lub karmienie piersią (ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych i potencjalne szkody dla niemowląt karmionych piersią przez ten schemat).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Topotekan i ren Re 188 P2045
W fazie II tego badania pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu przy użyciu techniki Technicium Tc99m. Kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrazili zgodę, będą otrzymywać leczenie topotekanem przez trzy dni w dawkach 1,0 mg/m2 lub 1,5 mg/m2. Następnie otrzymają pojedynczą dawkę renu Re 188-P2045, w jednym z następujących poziomów dawkowania w oparciu o maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) fazy I: 40% MTD; 50% MTD; 75% MTD; 85% MTD lub 100% MTD.
Lek: Ren Re 188-P2045
Topotekan w dawce 1,0 mg/m2 lub 1,5 mg/m2 przez 3 dni, a następnie pojedyncza dawka renu Re 188-P2045, w jednym z następujących poziomów dawkowania w oparciu o maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) fazy I: 40% MTD; 50% MTD; 75% MTD; 85% MTD lub 100% MTD.
Inne nazwy:
  • Studium B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)
Ramy czasowe: 28 dni
Aby określić, za pomocą toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) renu Re188-P2045 przy podawaniu pojedynczej dawki pacjentom z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi i ekspresją SSTR2 określoną przez skanowanie Tc99m P2045.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 5 lat
Opisanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) po leczeniu Re188 P2045 po podaniu w pojedynczej dawce (faza I) lub po zastosowaniu topotekanu (faza II) u pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi i ekspresją SSTR2 określoną przez skanowanie Tc99m P2045.
5 lat
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: 5 lat
Aby opisać wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) przeżycia po leczeniu Re188 P2045 po podaniu pojedynczej dawki lub po zastosowaniu topotekanu u pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi i ekspresją SSTR2 określoną przez skanowanie Tc99m P2045
5 lat
Zmiana w wyrażeniu SSTR2
Ramy czasowe: 3 dni
Aby opisać zmianę (jeśli występuje) w ekspresji SSTR2, określoną przez skanowanie Tc99m P2045 po podaniu topotekanu.
3 dni
Korelacja: Ekspresja SSTR2 przed terapią vs. ORR i PFS
Ramy czasowe: 5 lat
Oblicz potencjalną korelację między ekspresją SSTR2 przed terapią, określoną za pomocą obrazowania Tc99m P2045, a całkowitym odsetkiem odpowiedzi (ORR) pacjenta do 5 lat po leczeniu. Oblicz potencjalną korelację między ekspresją SSTR2 przed terapią, określoną za pomocą obrazowania Tc99m P2045, a przeżyciem bez progresji choroby (PFS) pacjenta do 5 lat po leczeniu.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INST 1401

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj