铼 188-P2045 在小细胞肺癌和其他晚期神经内分泌癌中的 I/II 期试验
小细胞肺癌和其他晚期神经内分泌癌中铼 188-P2045 的 I/II 期剂量递增试验作为单一药物和与托泊替康联合使用
这个试验有两个部分。 第一项研究将评估增加 Re188 P2045 剂量对初始治疗后复发的晚期小细胞肺癌患者或治疗后进展的其他晚期神经内分泌癌患者的疗效。
Re188 P2045 旨在附着在这些癌症中经常表达的 2 型生长抑素受体上，然后来自 Re188 的放射性将杀死癌细胞。 只有患有在施用 Tc99 P2045 时可见的癌症（也寻找 SSTR2，但 Tc99 图像，但不治疗细胞）的患者才会接受治疗。
因此，这种方法最大限度地提高了患者从治疗中获益的可能性，因为只有那些患有靶点癌症的患者才会接受治疗。 本研究的主要目的是确定可以安全使用的 Re188 P2045 的最高剂量。
第二项研究将在第一项研究结束后开始。 患者将首先接受 Tc99 P2045 扫描，然后接受为期三天的拓扑替康治疗。 拓扑替康是一种标准的化疗药物，已获准用于小细胞的二线治疗，并经常用于其他神经内分泌癌症。 之后，将通过 Tc99 P2045 扫描重新评估患者，如果证明肿瘤对 SSTR2 呈阳性，则患者将接受 Re188 P2045。 本研究的目的是确定在拓扑替康之后可以安全给药的 Re188 P2045 的最高剂量，以及确定拓扑替康是否会增加肿瘤表达 SSTR2 的机会。
研究概览
详细说明
该试验将在患有小细胞肺癌和其他神经内分泌癌的患者中进行。 这些包括由肺部病变引起的肺外小细胞、胃肠道类癌和大细胞神经内分泌 (NE) 肿瘤。
首先，当单剂量给药时，将确定铼 Re188-P2045 的剂量限制性毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)，分别为 80、90、130、170、210 或（高达） 250 毫居里/平方米。
随后，在第二项研究中，铼 Re 188-P2045 将以第一项研究中确定的 MTD 的 40%、50%、75%、85% 和高达 100% 作为单一药物或在 3 次每日拓扑替康治疗后（1.0或 1.5 mg/m2) 在患有晚期神经内分泌肿瘤和 SSTR2 表达的患者中，如通过 Technicium (Tc) Tc99m P2045 扫描所确定的。
将测量以单剂量给药或继托泊替康给药后使用铼 Re188 P2045 治疗的患者的总体反应和存活率。
也将确定 SSTR2 表达的变化（如果有的话），如拓扑替康给药后通过 Tc99m P2045 扫描所确定的。 将计算治疗前 SSTR2 表达（由 Tc99m P2045 扫描确定）与总体反应和存活率的相关性。
研究类型
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 >/=18 岁。
- 晚期、转移性或局部复发、无法治愈的神经内分泌肿瘤（小细胞肺癌、肺外小细胞肺癌、大细胞神经内分泌肺癌、肺类癌、胃肠道类癌）
- 有症状的 CNS 转移：必须接受治疗（手术、XRT、伽玛刀）
- 无症状的 CNS 转移性疾病：与研究主席讨论。
- 组织学或细胞学证明的疾病。
- 被认为无法通过任何组合疗法治愈，包括手术、放疗、化疗。
- ECOG 体能状态 0-2
- 肾功能：肌酐清除率 > 40 mg/mlxmin (Cockroft-Gault)
- 充分的器官和骨髓功能通过：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/=1,500/mcL。
- 血小板 >/= 100,000/mcL。
- 正常机构范围内的总胆红素 (WNL)
- AST (SGOT)/ALT (SPGT) </= 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 女性（有生育能力的）和男性必须在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内采取充分的避孕措施。
- 有生育能力的女性是指任何未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性；或者
- 至少连续 12 个月没有自然绝经
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 默克尔细胞癌
- 软脑膜病或癌性脑膜炎
- 进入研究前 3 周内接受过化疗或放疗，或因 3 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
- 如果患者正在接受口服药物，则至少应经过 4 个半衰期。
- 在注册时不能接受任何其他调查代理人。 IV 试验药物给药后至少应过去 3 周，口服试验药物应至少经过 4 个半衰期。
- 长效生长抑素类似物给药后至少应过去 28 天。
- 已知脑转移的患者符合条件（见上述标准）。 软脑膜转移不符合条件。
- 接受过超过 20% 骨髓的外部束辐射的患者。
- 之前没有对肾脏进行辐射。
- 先前的全身放疗不符合条件（除了超过 1 年之前的甲状腺癌 I131）。
- 接受长期免疫抑制药物治疗风湿病或其他疾病（例如 低剂量甲氨蝶呤、巯基嘌呤等）。
- 归因于与奥曲肽或其他生长抑素类似物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 怀孕或哺乳（由于先天性异常的可能性以及该方案可能伤害哺乳婴儿的可能性。）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拓扑替康和铼 Re 188 P2045
在本研究的 II 期部分，将使用 Technicium Tc99m 筛选患者。
符合条件且同意的患者将接受为期三天的拓扑替康治疗，剂量为 1.0 mg/m2 或 1.5 mg/m2。
然后他们将接受单剂量的铼 Re 188-P2045，根据 I 期最大耐受剂量 (MTD) 的以下剂量水平之一：MTD 的 40%； MTD 的 50%； MTD 的 75%； MTD 的 85% 或 MTD 的 100%。
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拓扑替康以 1.0 mg/m2 或 1.5 mg/m2 给药 3 天，然后单剂量的铼 Re 188-P2045，根据 I 期最大耐受剂量 (MTD) 的以下剂量水平之一：MTD 的 40%； MTD 的 50%； MTD 的 75%； MTD 的 85% 或 MTD 的 100%。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
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通过剂量限制性毒性 (DLT) 确定铼 Re188-P2045 在晚期神经内分泌肿瘤患者中作为单剂量给药时的最大耐受剂量 (MTD) 和通过 Tc99m P2045 扫描确定的 SSTR2 表达。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：5年
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描述在晚期神经内分泌肿瘤和通过 Tc99m P2045 扫描确定的 SSTR2 表达的患者中，以单剂量（I 期）或拓扑替康（II 期）给药 Re188 P2045 治疗后的总体反应率 (ORR)。
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5年
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无进展生存 (PFS) 率
大体时间：5年
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描述晚期神经内分泌肿瘤和 SSTR2 表达通过 Tc99m P2045 扫描确定的单剂量 Re188 P2045 治疗或拓扑替康治疗后生存的无进展生存率 (PFS)
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5年
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SSTR2 表达的变化
大体时间：3天
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描述 SSTR2 表达的变化（如果有的话），如托泊替康给药后通过 Tc99m P2045 扫描所确定的。
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3天
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相关性：治疗前 SSTR2 表达与 ORR 和 PFS
大体时间：5年
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计算由 Tc99m P2045 成像确定的治疗前 SSTR2 表达与治疗后长达 5 年的患者总体反应率 (ORR) 之间的潜在相关性。
计算由 Tc99m P2045 成像确定的治疗前 SSTR2 表达与患者治疗后长达 5 年的无进展生存期 (PFS) 之间的潜在相关性。
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5年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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铼 Re 188-P2045的临床试验
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