Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I/II-studie av Rhenium 188-P2045 vid småcellig lungcancer och andra avancerade neuroendokrina karcinom

15 oktober 2019 uppdaterad av: University of Maryland, Baltimore

Fas I/II dosupptrappningsförsök med Rhenium 188-P2045 vid småcellig lungcancer och andra avancerade neuroendokrina karcinom som ett enda medel och i kombination med topotekan

Det finns två delar av denna rättegång. Den första studien kommer att utvärdera ökande doser av Re188 P2045 hos patienter med avancerad småcellig lungcancer som har återkommit efter initial behandling eller hos patienter med andra avancerade neuroendokrina cancerformer som har utvecklats efter behandling.

Re188 P2045 är designad för att fästa till typ 2 somatostatinreceptorer som ofta uttrycks i dessa cancerformer och då kommer radioaktiviteten från Re188 att döda cancercellen. Endast patienter som har cancer som kan ses när Tc99 P2045 administreras (söker också upp SSTR2, men Tc99-bilder, men inte behandlar cellerna) kommer att behandlas.

Därför maximerar detta tillvägagångssätt möjligheten att patienter kommer att dra nytta av behandling genom att endast de som har cancer som har målet kommer att genomgå behandling. Det primära syftet med denna studie kommer att vara att fastställa den högsta dosen av Re188 P2045 som säkert kan administreras.

Den andra studien kommer att öppnas efter den första. Patienterna kommer först att genomgå skanningen med Tc99 P2045 och sedan behandlas med topotekan i tre dagar. Topotecan är ett standardkemoterapiläkemedel som är godkänt för andrahandsbehandling för småcellig och ofta används för andra neuroendokrina cancerformer. Därefter kommer patienterna att omvärderas med Tc99 P2045-skanningen och om den visar att tumören är positiv för SSTR2, kommer patienterna att få Re188 P2045. Målet med denna studie är att fastställa den högsta dosen av Re188 P2045 som säkert kan administreras efter topotekan samt att avgöra om topotekan kommer att öka chansen att tumören kommer att uttrycka SSTR2.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att genomföras patienter med småcellig lungcancer och andra neuroendokrina cancerformer. Dessa inkluderar extrapulmonella småcelliga, gastrointestinala karcinoida tumörer som uppstår från pulmonella lesioner och storcelliga neuroendokrina (NE) tumörer.

Först kommer den dosbegränsande toxiciteten (DLT) och den maximalt tolererade dosen (MTD) för enbart Rhenium Re188-P2045 att bestämmas när det administreras som en engångsdos, vid 80, 90, 130, 170, 210 eller (upp till) 250 mCi/m2.

Därefter, i den andra studien kommer Rhenium Re 188-P2045 att administreras vid 40, 50, 75, 85 och upp till 100 procent av den MTD som fastställdes i den första studien, som ett enda medel eller efter 3 dagliga topotekanbehandlingar (vid 1,0) eller 1,5 mg/m2) hos patienter med avancerade neuroendokrina tumörer och SSTR2-uttryck enligt Technicium (Tc) Tc99m P2045-skanning.

Det totala svaret och överlevnaden för patienter som behandlas med Rhenium Re188 P2045 när de administreras som engångsdos eller efter topotekan kommer att mätas.

Förändringen (om någon) i SSTR2-uttryck, som bestäms av Tc99m P2045-skanning efter topotekanadministrering kommer också att bestämmas. Korrelationen mellan SSTR2-uttryck före behandling (som fastställts av Tc99m P2045-skanning) med övergripande svar och överlevnadsfrekvenser kommer att beräknas.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >/=18 år.
  • Avancerade, metastaserande eller lokalt återkommande, obotliga neuroendokrina tumörer (småcellig lungcancer, extrapulmonell småcellig lungcancer, storcellig neuroendokrin lungkarcinom pulmonell karcinoid, GI karcinoid tumör
  • Symtomatiska CNS-metastaser: måste ha fått terapi (kirurgi, XRT, gammakniv)
  • Asymtomatisk CNS-metastatisk sjukdom: diskutera med studieordförande.
  • Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad sjukdom.
  • Anses obotlig av alla kombinationer av terapi inklusive kirurgi, strålning, kemoterapi.
  • ECOG Prestandastatus 0-2
  • Njurfunktion: kreatininclearance > 40 mg/mlxmin (Cockroft-Gault)
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion genom att:
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >/=1 500/mcL.
  • Trombocyter >/= 100 000/mcL.
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (WNL)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) </= 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Kvinnor (fertil ålder) och män måste använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiens deltagande och 90 dagar efter avslutad terapi.
  • En kvinna i fertil ålder är en kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Merkelcellscancer
  • Leptomeningeal sjukdom eller karcinomatös meningit
  • Kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats > 3 veckor tidigare.
  • Om patienten fick ett oralt medel borde minst 4 halveringstider ha förflutit.
  • Kan inte ta emot någon annan undersökningsagent vid tidpunkten för registrering. Minst 3 veckor bör ha förflutit sedan administrering av ett intravenöst prövningsmedel eller 4 halveringstider för ett oralt prövningsmedel.
  • Minst 28 dagar bör ha förflutit sedan administrering av en långverkande somatostatinanalog.
  • Patienter med kända hjärnmetastaser är berättigade (se kriterierna ovan). Leptomeningeala metastaser är inte berättigade.
  • Patienter som har fått extern strålstrålning till mer än 20 % av märgen.
  • Ingen tidigare strålning till njurarna.
  • Tidigare systemisk strålbehandling är inte kvalificerad (förutom tidigare I131 för sköldkörtelcancer mer än 1 år tidigare).
  • Får långvariga immunsuppressiva läkemedel för reumatologisk eller annan sjukdom (t. lågdos metotrexat, mecaptopurin etc).
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som oktreotid eller andra somatostatinanaloger.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Gravid eller ammande (på grund av risken för medfödda abnormiteter och potentialen för denna behandling att skada ammande spädbarn.)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Topotecan och Rhenium Re 188 P2045
I fas II-delen av denna studie kommer patienter att screenas med Technicium Tc99m. Berättigade patienter med samtycke kommer att få behandling med Topotecan i tre dagar, i doser på antingen 1,0 mg/m2 eller 1,5 mg/m2. De kommer sedan att få en engångsdos av Rhenium Re 188-P2045, i en av följande dosnivåer baserat på Fas I Maximum Tolerated Dos (MTD): 40 % av MTD; 50 % av MTD; 75 % av MTD; 85 % av MTD eller 100 % av MTD.
Läkemedel: Rhenium Re 188-P2045
Topotekan vid 1,0 mg/m2 eller 1,5 mg/m2 i 3 dagar, följt av engångsdos av Rhenium Re 188-P2045, i en av följande dosnivåer baserade på Fas I Maximum Tolerated Dos (MTD): 40 % av MTD; 50 % av MTD; 75 % av MTD; 85 % av MTD eller 100 % av MTD.
Andra namn:
  • Studie B

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 28 dagar
För att bestämma, via dosbegränsande toxicitet (DLT), den maximalt tolererade dosen (MTD) för Rhenium Re188-P2045 när den administreras som en enstaka dos till patienter med avancerade neuroendokrina tumörer och SSTR2-uttryck som bestämts med Tc99m P2045-skanning.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 5 år
För att beskriva den övergripande svarsfrekvensen (ORR) efter behandling med Re188 P2045 när den administreras antingen som en enstaka dos (Fas I) eller efter topotekan (Fas II) hos patienter med avancerade neuroendokrina tumörer och SSTR2-uttryck enligt Tc99m P2045-skanning.
5 år
Progressionsfri överlevnadsgrad (PFS).
Tidsram: 5 år
För att beskriva den progressionsfria överlevnadshastigheten (PFS) för överlevnad efter behandling med Re188 P2045 vid administrering som engångsdos eller efter topotekan hos patienter med avancerade neuroendokrina tumörer och SSTR2-uttryck, bestämt med Tc99m P2045-skanning
5 år
Ändring i SSTR2-uttryck
Tidsram: 3 dagar
För att beskriva förändringen (om någon) i SSTR2-uttryck, som bestämts av Tc99m P2045-skanning efter topotekanadministrering.
3 dagar
Korrelation: SSTR2-uttryck före behandling vs. ORR och PFS
Tidsram: 5 år
Beräkna potentiell korrelation mellan SSTR2-uttryck före behandling, som fastställts med Tc99m P2045-avbildning, och patientens totala responsfrekvens (ORR) upp till 5 år efter behandling. Beräkna potentiell korrelation mellan SSTR2-uttryck före behandling, fastställt med Tc99m P2045-avbildning, och patientens progressionsfri överlevnad (PFS) upp till 5 år efter behandling.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juni 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2014

Första postat (Uppskatta)

8 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INST 1401

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera