Ensaio Fase I/II de Rênio 188-P2045 em Câncer de Pulmão de Pequenas Células e Outros Carcinomas Neuroendócrinos Avançados
Teste de escalonamento de dose de Fase I/II de Rênio 188-P2045 em câncer de pulmão de pequenas células e outros carcinomas neuroendócrinos avançados como agente único e em combinação com topotecano
Há duas partes neste julgamento. O primeiro estudo avaliará doses crescentes de Re188 P2045 em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células avançado que recorreu após a terapia inicial ou em pacientes com outros cânceres neuroendócrinos avançados que progrediram após a terapia.
O Re188 P2045 foi projetado para se ligar aos receptores de somatostatina tipo 2 que são frequentemente expressos nesses tipos de câncer e, em seguida, a radioatividade do Re188 matará a célula cancerígena. Só serão tratados pacientes com cânceres que podem ser vistos quando Tc99 P2045 é administrado (também procura SSTR2, mas imagens Tc99, mas não trata as células).
Portanto, essa abordagem maximiza a possibilidade de que os pacientes se beneficiem do tratamento, pois apenas aqueles que têm cânceres alvo serão submetidos a tratamento. O objetivo principal deste estudo será determinar a dose mais alta de Re188 P2045 que pode ser administrada com segurança.
O segundo estudo será aberto após a conclusão do primeiro. Os pacientes serão submetidos primeiro à varredura com Tc99 P2045 e, em seguida, serão tratados com topotecano por três dias. O topotecano é um medicamento quimioterápico padrão aprovado para terapia de segunda linha para células pequenas e frequentemente usado para outros cânceres neuroendócrinos. Em seguida, os pacientes serão reavaliados com a varredura Tc99 P2045 e, se demonstrar que o tumor é positivo para SSTR2, os pacientes receberão Re188 P2045. O objetivo deste estudo é determinar a dose mais alta de Re188 P2045 que pode ser administrada com segurança após o topotecano, bem como determinar se o topotecano aumentará a chance de o tumor expressar SSTR2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será conduzido em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células e outros cânceres neuroendócrinos. Estes incluem pequenas células extrapulmonares, tumores carcinoides gastrointestinais que surgem de lesões pulmonares e tumores neuroendócrinos (NE) de grandes células.
Primeiro, a toxicidade limitante da dose (DLT) e a dose máxima tolerada (MTD) para Rhenium Re188-P2045 isoladamente serão determinadas quando administrada em dose única, a 80, 90, 130, 170, 210 ou (até) 250 mCi/m2.
Posteriormente, no segundo estudo Rhenium Re 188-P2045 será administrado em 40, 50, 75, 85 e até 100 por cento do MTD determinado no primeiro estudo, como agente único ou após 3 tratamentos diários de topotecano (a 1,0 ou 1,5 mg/m2) em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados e expressão de SSTR2 conforme determinado por varredura de Technicium (Tc) Tc99m P2045.
Serão medidas a resposta global e as taxas de sobrevivência de pacientes tratados com Rhenium Re188 P2045 quando administrado em dose única ou após topotecano.
A alteração (se houver) na expressão de SSTR2, conforme determinado pela varredura de Tc99m P2045 após a administração de topotecano também será determinada. A correlação da expressão SSTR2 pré-terapia (conforme determinado pela varredura Tc99m P2045) com a resposta geral e as taxas de sobrevivência serão calculadas.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >/=18 anos.
- Tumores neuroendócrinos avançados, metastáticos ou localmente recorrentes, incuráveis (câncer de pulmão de pequenas células, câncer de pulmão de pequenas células extrapulmonar, carcinoma de pulmão de grandes células neuroendócrino carcinóide pulmonar, tumor carcinóide GI
- Metástases sintomáticas do SNC: devem ter recebido terapia (cirurgia, XRT, gama faca)
- Doença metastática assintomática do SNC: discutir com o presidente do estudo.
- Doença documentada histologicamente ou citologicamente.
- Considerado incurável por qualquer combinação de terapia, incluindo cirurgia, radiação, quimioterapia.
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Função renal: depuração de creatinina > 40 mg/mlxmin (Cockroft-Gault)
- Função adequada dos órgãos e medulas por:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/=1.500/mcL.
- Plaquetas >/= 100.000/mcL.
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (WNL)
- AST (SGOT)/ALT (SPGT) </= 2,5 x limite superior do normal (LSN)
- Mulheres (potencial para engravidar) e homens devem usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 90 dias após o término da terapia.
- Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher que não tenha sido submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
- Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Carcinoma de células de Merkel
- Doença leptomeníngea ou meningite carcinomatosa
- Quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados > 3 semanas antes.
- Se o paciente estiver recebendo um agente oral, pelo menos 4 meias-vidas devem ter decorrido.
- Não pode receber nenhum outro agente investigativo no momento do cadastro. Pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a administração de um agente experimental IV ou 4 meias-vidas para um agente experimental oral.
- Pelo menos 28 dias devem ter decorrido desde a administração de um análogo de somatostatina de ação prolongada.
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas são elegíveis (consulte os critérios acima). Metástases leptomeníngeas não são elegíveis.
- Pacientes que receberam radiação de feixe externo em mais de 20% da medula.
- Nenhuma radiação prévia para os rins.
- A radioterapia sistêmica prévia não é elegível (exceto para I131 anterior para câncer de tireoide há mais de 1 ano).
- Receber medicamentos imunossupressores a longo prazo para doenças reumatológicas ou outras (p. dose baixa de metotrexato, mecaptopurina, etc.).
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à octreotida ou outros análogos da somatostatina.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Grávida ou amamentando (devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Topotecano e Rênio Re 188 P2045
Na parte da fase II deste estudo, os pacientes serão rastreados usando Technicium Tc99m.
Os pacientes elegíveis e consentidos receberão tratamento com Topotecano por três dias, em doses de 1,0 mg/m2 ou 1,5 mg/m2.
Eles então receberão uma dose única de Rhenium Re 188-P2045, em um dos seguintes níveis de dosagem com base na Dose Máxima Tolerada Fase I (MTD): 40% de MTD; 50% do MTD; 75% de MTD; 85% de MTD ou 100% de MTD.
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Topotecan a 1,0 mg/m2 ou 1,5 mg/m2 por 3 dias, seguido de dose única de Rhenium Re 188-P2045, em um dos seguintes níveis de dosagem com base na Dose Máxima Tolerada Fase I (MTD): 40% de MTD; 50% do MTD; 75% de MTD; 85% de MTD ou 100% de MTD.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 28 dias
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Para determinar, por meio de toxicidade limitante da dose (DLT), a dose máxima tolerada (MTD) para Rhenium Re188-P2045 quando administrado como uma dose única em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados e expressão de SSTR2 conforme determinado pela varredura de Tc99m P2045.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 5 anos
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Descrever a taxa de resposta geral (ORR) após o tratamento com Re188 P2045 quando administrado em dose única (Fase I) ou após topotecano (Fase II) em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados e expressão de SSTR2 conforme determinado pela varredura de Tc99m P2045.
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5 anos
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Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 5 anos
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Descrever a taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) de sobrevida após o tratamento com Re188 P2045 quando administrado em dose única ou após topotecano em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados e expressão de SSTR2 conforme determinado pela varredura de Tc99m P2045
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5 anos
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Mudança na Expressão SSTR2
Prazo: 3 dias
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Descrever a alteração (se houver) na expressão de SSTR2, conforme determinado pela varredura de Tc99m P2045 após a administração de topotecano.
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3 dias
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Correlação: Expressão de SSTR2 pré-terapia vs. ORR e PFS
Prazo: 5 anos
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Calcule a correlação potencial entre a expressão de SSTR2 antes da terapia, conforme determinado pela imagem de Tc99m P2045, e a taxa de resposta geral (ORR) do paciente até 5 anos após o tratamento.
Calcule a correlação potencial entre a expressão de SSTR2 pré-terapia, conforme determinado pela imagem de Tc99m P2045, e a sobrevida livre de progressão (PFS) do paciente até 5 anos após o tratamento.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Carcinoma Neuroendócrino
Outros números de identificação do estudo
- INST 1401
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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