- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02030808
Remifentaniili ilman lihasrelaksanttia torakotomiaan
Remifentaniilin kohdekontrolloitu infuusio ilman lihasrelaksanttia mahdollistaa hyväksyttävät kirurgiset tilat torakotomiassa
Vaikka lihasrelaksaatio on rintakehän toimenpiteiden välttämätön hoitostandardi, se voi aiheuttaa pitkiä palautusaikoja ja leikkauksen jälkeistä jäännöskurarisaatiota (PORC) pidentää anestesian jälkeisen hoitoyksikön (PACU) oleskeluaikaa ja sairaalakustannuksia. Sugammadex tarjoaa uusia näkökulmia PORC:n esiintymisen vähentämiseen. Valitettavasti sitä ei ole saatavana monissa maissa sen huomattavan korkeiden kustannusten vuoksi. Oletimme, että kohdekontrolloidun remifentaniili-infuusion (TCI) käyttö ei-lihasrelaksantin (NMR) kanssa liittyisi vertailukelpoisiin kirurgisiin tiloihin ja pienentäisi kokonaiskustannuksia verrattuna neuromuskulaaristen salpaajien käyttöön rintakehäleikkauksen aikana.
Eettisen hyväksynnän jälkeen 66 potilasta, joille on määrä tehdä elektiivinen torakotomia sevofluraanipuudutuksessa TCI-remifentaniililla, sisällytetään tähän prospektiiviseen, satunnaistettuun, yksisokkoiseen, kontrolloituun tutkimukseen.
Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan sisatrakuriumia tai suolaliuosta (n = 33 kullekin ryhmälle) koko toimenpiteen ajan. Kurkunpään tähystys- ja intubaatioolosuhteet, intraoperatiivinen modifioitu rintakehäkirurgian arviointiasteikko (taulukko alla), kevyen anestesian ilmaantuvuus ja vasopressorien ja anestesia-aineiden käyttö, kliininen toipuminen, PORC-, PACU- ja sairaalahoidon ilmaantuvuus sekä kokonaiskustannukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lihasrelaksaation antaminen on rintakehäkirurgian olennainen hoitostandardi, koska se parantaa kirurgisia olosuhteita. "Fast-track rintaanestesian" käsite edellyttää joko lyhyt- tai keskivaikutteisten ei-depolarisoivien hermolihassalpaavien lääkkeiden käyttöä riittävän hermo-lihassalpauksen aikaansaamiseksi leikkauksen aikana ja normaalin hermo-lihasvälityksen palauttamiseksi välittömästi leikkauksen lopussa.1
Pitkät palautumisajat ja postoperative residual curarization (PORC) ovat kuitenkin edelleen ongelma 30–60 %:lla nukutetuista potilaista, vaikka käytettäisiin uusia keskivaikutteisia hermo-lihassalpaajia.2-3 PORC voi aiheuttaa keuhkojen aspiraatiota ja hengitysvajausta4 rintakehän leikkauksen jälkeen, mikä voi pidentää anestesian jälkeistä hoitoyksikköä (PACU) ja sairaalahoitoa.
Vaikka sugammadex, modifioitu gamma-syklodekstriini, tarjoaa uusia näkökulmia PORC:n esiintymisen vähentämiseen4, sitä ei ole saatavilla monissa maissa sen huomattavan korkeiden kustannusten vuoksi.
Siksi nopeutetussa sydänkirurgiassa näyttää tarpeettomalta ylläpitää halvausta toistuvalla bolusinjektiolla tai jatkuvalla neuromuskulaaristen salpaajien infuusiolla, jolloin kirurgit ovat yleisesti tyytyväisiä.6
Remifentaniilin käyttö ilman lihasrelaksantteja tarjoaa erinomaiset intubointiolosuhteet ja lyhyen toipumisajan.7 Remifentaniilin tehokas pitoisuusalue henkitorven intubaatioon ilman lihasrelaksanttia on 4,5-5,5 ng/ml.8 Muiden kuin lihasrelaksanttien (NMR) anestesiatekniikoiden käyttö käyttämällä remifentaniilia joko propofolin tai sevofluraanin kanssa mahdollistaa varhaisen ekstubaation rintalastan läpi tehdyn tai videoavusteisen kateenpoistoleikkauksen jälkeen myasteenisilla potilailla.9-10
NMR-tekniikan käyttöä potilaiden, joilla ei ole hermo-lihassairauksia, rintakehän leikkaustiloissa ei ole vielä tutkittu.
Oletamme, että NMR-tekniikan käyttö torakotomiassa liittyy verrattavissa oleviin kirurgisiin tiloihin neuromuskulaaristen salpaajien tavanomaiseen käyttöön.
Hoitava anestesiologi ei ole sokea. Kaikille potilaille annetaan esilääkitys 1-2 mg:lla suun kautta otettavaa loratsepaamia leikkausta edeltävänä iltana.
Kaikilla potilailla käytetään vakiomonitoreja sekä tila- ja vasteentropiaa (SE ja RE, vastaavasti). Neuromuskulaarinen salpaus mitataan neljällä (TOF) -yksiköllä (Datex-Ohmeda-divisioona, Instrumentarium Oyj, Helsinki). Kyynärvarsi on immobilisoitu häiritsevien liikkeiden estämiseksi. Kyynärluuhermoa stimuloidaan supramaksimaalisesti ranteessa TOF-ärsykkeillä (60 mA 200 μs) 15 sekunnin välein. Perustason nykimisen amplitudi määritetään anestesian induktion jälkeen. TOF-suhde kirjataan neljännen ja ensimmäisen nykimisen väliseksi suhteeksi (T4/T1).
Säteittäinen valtimo katetroidaan. Normotermiaa ylläpidetään käyttämällä paineilmalämmityspeittoja. Rintakehän epiduraalinen tai paravertebraalinen katetri asetetaan, mutta paikallispuudutetta ei infusoida tutkimuksen aikana, jotta vältetään niiden vaikutukset tutkimustuloksiin.
Anestesiatekniikka on standardoitu kaikilla tutkituilla potilailla. Anestesiaa antavat anestesiologit eivät ole mukana tulostietojen keräämisessä.
Esihapetuksen jälkeen anestesia indusoidaan käyttämällä propofolia 1,5-3 mg/kg ja remifentaniilin kohdekontrolloitua infuusiota (TCI) vaikutuspaikan pitoisuudella (Ce) 4 ng/ml käyttämällä TCI-järjestelmää (Injectomat® TIVA Agilia, Fresenius Kabi , Ranska), saavuttaakseen SE-arvot alle 50 ja ero RE:n ja SE:n välillä alle 10 ja keskimääräinen valtimoverenpaine (MAP) ja syke ovat <20 % perusarvoista. Kun SE on >50 ja RE-SE-ero on >10 ja MAP ja syke ovat >20 %, annetaan propofolia 0,5 mg/kg, minkä jälkeen remifentaniili Ce:tä lisätään asteittain 0,5 ng/ml ja maksimi Ce 6 ng/ml.
Anestesiaa ylläpidetään 0,7–1,5 sevofluraanin alveolaarisella minimipitoisuudella (MAC), jotta SE-arvot pysyvät alle 50:ssä ja RE- ja SE-ero alle 10:ssä.
Remifentanil Ce:tä nostetaan 0,5 ng/ml, kun SE-arvot ovat > 50, ero RE:n ja SE:n välillä >10 ja MAP ja syke ovat >20 % perusarvoista huolimatta sevofluraanin MAC-tavoitteesta ≥ 1,5.
Kun SE on <50 ja RE-SE-ero on <10, sevofluraanin MAC laskee asteittain vähintään arvoon 0,7, jota seuraa asteittainen remifentaniili Ce:n lasku 0,5 ng/ml ja Ce:n vähimmäisarvo 1,5 ng/ml .
Kevyt anestesia määritellään jaksoksi, jonka SE-arvot ylittävät 50 ja/tai MAP- ja HR-arvot ylittävät perustason 20 % ja kesti yli 3 minuuttia peräkkäin.
Potilaiden kaksi keuhkoa (TLV) tuuletetaan koneellisesti sisäänhengitetyn hapen fraktiolla (FiO2) ilmassa 0,4, hengityksen tilavuudella (VT) 8 ml/kg, sisäänhengityksen ja uloshengityksen (I:E) suhteella 1:2,5 ja PEEP:llä. 5 cm H2O, tuorekaasuvirtaus (FGF) 1,5-1,7 l/min ja hengitysnopeus säädetty saavuttamaan PaCO2 35-45 mm Hg.
Pleurotomian jälkeen potilaan riippuvainen keuhko ventiloidaan TV:llä 6 ml/kg ja FiO2, I:E-suhde, PEEP, FGF ja hengitystiheys säilyvät kuten TLV:n aikana ja riippumattoman keuhkon luumen jätetään avoimeksi ilmalle. .
Hemodynaaminen ohjaus on standardoitu tekijöiden protokollan mukaan.
Leikkauksen aikana kirjoittajat antavat Ringerin laktaattiliuosta nopeudella 2 ml/kg/h. Jos MAP putoaa 60 mmHg:iin, annetaan 250 ml plasmaproteiinifraktiota 5 %, ja jos tämä ei riitä, annetaan toistuvina suonensisäisinä annoksina efedriiniä 5 mg tai norepinefriiniä 5 µg virtsan erittymisen ylläpitämiseksi. yhtä suuri tai suurempi kuin 0,5 ml/kg/tunti. Hemoglobiinipitoisuus 8 g/dl tai suurempi kompensoidaan punasolukonsentraateilla.
Kaikki kirurgiset toimenpiteet suorittavat samat kirurgit, jotka ovat sokeutuneet tutkimukseen.
Kliinisesti kelpaamattomissa kurkunpään tähystys- ja intubaatio-olosuhteissa, huonoissa tai erittäin huonoissa kirurgisissa olosuhteissa tai kirurgisten tilojen äkillinen huononeminen alle 50:n SE-arvoista huolimatta, ero RE:n ja SE:n välillä < 10, MAP ja syke ovat <20 %. perusarvoista sisatrakuriumia annetaan 0,1 mg/kg bolusannoksena.
Leikkauksen lopussa riippumaton keuhko laajenee uudelleen, TLV:tä jatketaan kuten ennen leikkausta. Remifentaniilin ja sevofluraanin käyttö lopetetaan rintakehän sulkemisen ja ihon sulkemisen (T0) jälkeen. Lihasrelaksanttiryhmässä ihon sulkeutumisen aikana, kun TOF-suhde oli välillä 0,3 - 0,5, hermolihassalpausta estetään 50 ug/kg neostigmiinillä ja 10 ug/kg glykopyrrolaattilla.
Henkitorven ekstubaatio suoritetaan välittömästi, kun kaikki ekstubaatiokriteerit on saavutettu (TOF-suhde ≥ 0,9, spontaani ventilaatio, kyky seurata sanallisia käskyjä, silmien avaaminen, pään nosto ≥ 5 s ja kädensija).
Pilottitutkimus osoitti, että niiden kirurgien osuus, jotka arvioivat tyytyväisyytensä kirurgisiin tiloihin erinomaiseksi (pistemäärä 4) nukutetuista sisatrakuriumpotilaista, oli 92,5 %. A priori tehoanalyysi osoitti, että 30 potilaan otoskoko oli riittävän suuri havaitsemaan 30 % ero erinomaisten leikkausolosuhteiden osuudessa NMRT:n käytön aikana, tyypin I virhe 0,05 ja teho 90 %. Lisäsimme potilaita (10 %) lopulliseen 33 potilaan otokseen korvataksemme tutkimuksen aikana keskeyttäneiden potilaiden.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Eastern
-
Al Khubar, Eastern, Saudi-Arabia, 31952
- Dammam University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- American Society of Anestesiologists fyysinen luokka (II-III)
- valinnainen avoin torakotomia
Poissulkemiskriteerit:
- New York Heart Associationin luokka> II)
- Pakotettu vitaalikapasiteetti < 50 % ennustetuista arvoista
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa < 50 % ennustetuista arvoista
- Maksan sairaudet
- Munuaisten sairaudet.
- Reaktiiviset hengitystiet.
- Neuromuskulaariset sairaudet.
- Astma
- Raskaus
- Lisääntynyt regurgitaatioriski
- Odotettu vaikea intubaatio
- Painoindeksi >35 kg/m2
- Elektrolyyttihäiriöt
- Happoemäksen poikkeavuudet
- Toista leikkaus
- pään ja kaulan leikkauksen historia
- Leikkausta edeltävä verenkiertotuki
- Leikkausta edeltävä hengitystuki
- Neuromuskulaarisiin liitoksiin vaikuttavat lääkkeet
- Pahanlaatuinen hypertermia suvussa
- Allergia jollekin tutkimuslääkkeelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Lihasrelaksantit (MR) ryhmä
Sisatrakuriumia annetaan
|
potilaat saivat 0,2 ml/kg cisatracurium® (Nimbex) 0,2 %, ja vasemmanpuoleinen endobronkiaalinen kaksoisonteloputki asetettiin, kun TOF paljasti yhden tai kaksi nykimistä
|
|
Active Comparator: Ei-lihasrelaksantit (NMR) ryhmä
Sisatrakuriumia ei anneta
|
Cisatracurium® (Nimbex) -valmistetta ei anneta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokattu kirurginen arviointiasteikko
Aikaikkuna: 3 tunnin ajan leikkauksen alkamisen jälkeen
|
Neljän pisteen järjestysasteikko, joka on otettu Martinin et al.:n kirurgisesta arviointiasteikosta, joka vaihtelee 1:stä (erittäin huonot olosuhteet) 4:ään (optimaaliset olosuhteet). Erittäin huono (pistemäärä 1) osoittaa, että kirurgi ei pysty työskentelemään yskimisen, nykimisen, pallean supistusten tai liikkeiden vuoksi tai kyvyttömyyden levittää tai suunnitella kylkiluita rinnan avautumisen ja sulkemisen aikana, mikä johtuu riittämättömästä lihasrelaksaatiosta; huono (pistemäärä 2) osoittaa, että näkyvissä on kenttä, mutta jatkuvat lihasten supistukset, kirurgisen keuhkon spontaanit liikkeet tai molemmat, jotka voivat aiheuttaa kudosvaurion vaaran, haittaavat kirurgia vakavasti; hyvä (pistemäärä 3) osoittaa, että on hyväksyttävä kenttä, jossa satunnaisia lihassupistuksia häiritsee jonkin verran kirurgin työtä; erinomainen (pistemäärä 4) tarkoittaa laajaa työskentelyaluetta ilman keuhkojen liikettä tai lihasten supistuksia. |
3 tunnin ajan leikkauksen alkamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
syke
Aikaikkuna: 5 min anestesian induktion jälkeen, 1 min rintakehän avaamisen jälkeen, 30 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 60 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 90 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 120 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 1 min rinnan sulkemisen alkamisen jälkeen, 5 min ekstuboinnin jälkeen
|
syke
|
5 min anestesian induktion jälkeen, 1 min rintakehän avaamisen jälkeen, 30 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 60 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 90 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 120 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 1 min rinnan sulkemisen alkamisen jälkeen, 5 min ekstuboinnin jälkeen
|
|
Keskimääräinen verenpaine
Aikaikkuna: 5 min anestesian induktion jälkeen, 1 min rintakehän avaamisen jälkeen, 30 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 60 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 90 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 120 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 1 min rinnan sulkemisen alkamisen jälkeen, 5 min ekstuboinnin jälkeen
|
Keskimääräinen verenpaine
|
5 min anestesian induktion jälkeen, 1 min rintakehän avaamisen jälkeen, 30 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 60 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 90 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 120 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 1 min rinnan sulkemisen alkamisen jälkeen, 5 min ekstuboinnin jälkeen
|
|
Neljän juna -suhde
Aikaikkuna: 5 min anestesian induktion jälkeen, 1 min rintakehän avaamisen jälkeen, 30 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 60 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 90 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 120 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 1 min rinnan sulkemisen alkamisen jälkeen, 5 min ekstuboinnin jälkeen
|
Neljän juna -suhde
|
5 min anestesian induktion jälkeen, 1 min rintakehän avaamisen jälkeen, 30 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 60 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 90 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 120 min leikkauksen alkamisen jälkeen, 1 min rinnan sulkemisen alkamisen jälkeen, 5 min ekstuboinnin jälkeen
|
|
laryngoskopian tilat
Aikaikkuna: 1 min kurkunpään tähystyksen jälkeen
|
laryngoskopian tilat
|
1 min kurkunpään tähystyksen jälkeen
|
|
intubointiolosuhteet
Aikaikkuna: 1 min intuboinnin jälkeen
|
intubointiolosuhteet
|
1 min intuboinnin jälkeen
|
|
Lääkkeiden hinta
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeen
|
käytettyjen lääkkeiden hinta
|
leikkauksen jälkeen
|
|
Vasoaktiivisten lääkkeiden tarve
Aikaikkuna: 3 tunnin ajan leikkauksen aikana
|
efedriinin ja norepinefriinin käyttö
|
3 tunnin ajan leikkauksen aikana
|
|
Toipumisajat
Aikaikkuna: 1 tunnin ajan leikkauksen jälkeen
|
ajat spontaaniin silmien avaamiseen, sanallisen käskyn noudattamiseen, henkitorven ekstubaatioon ja anestesian jälkeiseen hoitoyksikköön
|
1 tunnin ajan leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mohamed R El Tahan, MD, Associate Professor at Anesthesiology Dept
- Opintojen puheenjohtaja: Mohamed A Regal, MD, Imam Abdulrahman bin Faisal University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Anesth-Dec13(2)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .