- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02030808
Remifentanil sem relaxante muscular para toracotomia
Infusão controlada por alvo de remifentanil sem relaxante muscular permite condições cirúrgicas aceitáveis durante a toracotomia
Embora a administração de relaxamento muscular seja um padrão de cuidado essencial para procedimentos torácicos, pode causar longos tempos de reversão e curarização residual pós-operatória (PORC), aumentando o tempo de permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (SRPA) e os custos hospitalares. Sugamadex oferece novas perspectivas para reduzir a incidência de PORC. Infelizmente, não está disponível em muitos países devido ao seu custo significativamente elevado. Nossa hipótese é que o uso de infusão alvo-controlada de remifentanil (TCI) com o relaxante não muscular (RMN) estaria associado a condições cirúrgicas comparáveis e custos totais reduzidos em comparação com o uso de bloqueadores neuromusculares durante a toracotomia.
Após aprovação ética, 66 pacientes agendados para toracotomia eletiva sob anestesia com sevoflurano com remifentanil TCI serão incluídos neste estudo prospectivo, randomizado, simples-cego e controlado.
Os pacientes serão aleatoriamente designados para receber cisatracúrio ou solução salina (n = 33 para cada grupo) durante todo o procedimento. Laringoscopia e condições de intubação, escala intraoperatória de classificação de cirurgia torácica modificada (tabela abaixo), incidência de anestesia leve e uso de vasopressores e anestésicos, recuperação clínica, incidência de CRPO, SRPA e internações hospitalares e custos totais serão registrados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A administração de relaxamento muscular é padrão de cuidado essencial em cirurgia torácica, pois causa uma melhora das condições cirúrgicas. O conceito de "anestesia torácica de via rápida" requer o uso de drogas bloqueadoras neuromusculares não despolarizantes de ação curta ou intermediária, para fornecer um bloqueio neuromuscular suficiente durante a cirurgia e restaurar a transmissão neuromuscular normal imediatamente no final da cirurgia.1
No entanto, tempos de reversão longos e curarização residual pós-operatória (PORC) ainda são um problema em 30%-60% dos pacientes anestesiados, mesmo com o uso de novos bloqueadores neuromusculares de ação intermediária.2-3 A CRPO pode causar aspiração dos pulmões e insuficiência respiratória4 após cirurgia torácica, o que pode prolongar a internação na unidade de recuperação pós-anestésica (SRPA) e no hospital.
Embora sugamadex, uma gama-ciclodextrina modificada, ofereça novas perspectivas para reduzir a incidência de PORC,4 não está disponível em muitos países devido ao seu custo significativamente alto.5
Portanto, em cirurgia cardíaca acelerada, parece desnecessário manter a paralisia por injeção repetitiva de bolus ou infusão contínua de bloqueadores neuromusculares com satisfação geral dos cirurgiões.6
O uso de remifentanil sem relaxantes musculares proporciona excelentes condições de intubação e curta duração de recuperação.7 A faixa de concentração efetiva de remifentanil para intubação traqueal sem relaxante muscular é de 4,5-5,5 ng/ml.8 O uso de técnicas anestésicas não relaxantes musculares (NMR) usando remifentanil com propofol ou sevoflurano permite a extubação precoce após timectomia transesternal ou videoassistida em pacientes miastênicos.9-10
O uso da técnica de RMN nas condições cirúrgicas durante a toracotomia em pacientes sem doenças neuromusculares ainda não foi estudado.
Nossa hipótese é que o uso da técnica de RMN durante a toracotomia estará associado a condições cirúrgicas comparáveis com o uso padrão de bloqueadores neuromusculares.
O anestesiologista responsável não está cego. Todos os pacientes serão pré-medicados com 1-2 mg de lorazepam oral na noite anterior à cirurgia.
Em todos os pacientes, serão aplicados monitores padrão e entropia de estado e resposta (SE e RE, respectivamente). O bloqueio neuromuscular é medido com um trem de quatro (TOF) (Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsinque, Finlândia). O antebraço é imobilizado para evitar movimentos interferentes. O nervo ulnar será estimulado supramaximalmente no punho com estímulos TOF (60 mA por 200 μs) em intervalos de 15 segundos. A amplitude de contração basal é estabelecida após a indução da anestesia. A relação TOF é registrada como relação entre a quarta e a primeira contração (T4/T1).
A artéria radial é cateterizada. A normotermia é mantida usando cobertores de aquecimento de ar forçado. Um cateter peridural ou paravertebral torácico é inserido, mas nenhum anestésico local é infundido durante o estudo para evitar seus efeitos nos resultados do estudo.
A técnica anestésica é padronizada em todos os pacientes estudados. Os anestesiologistas que administram o anestésico não estarão envolvidos na coleta de dados dos resultados.
Após a pré-oxigenação, a anestesia é induzida com propofol 1,5-3 mg/kg e infusão alvo-controlada (TCI) de remifentanil em uma concentração no local de efeito (Ce) de 4 ng/mL usando o sistema TCI (Injectomat® TIVA Agilia, Fresenius Kabi , França), para atingir os valores SE abaixo de 50 e a diferença entre RE e SE abaixo de 10 e a pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca são <20% dos valores basais. Quando o SE é > 50 e a diferença RE-SE é > 10, e o MAP e a frequência cardíaca são > 20%, administra-se propofol 0,5 mg/kg seguido de aumentos graduais de remifentanil Ce em 0,5 ng/mL com Ce máximo de 6 ng/ml.
A anestesia é mantida com 0,7-1,5 concentração alveolar mínima (CAM) de sevoflurano para manter os valores SE abaixo de 50 e a diferença entre RE e SE abaixo de 10.
A Ce de remifentanil será aumentada em 0,5 ng/mL quando os valores SE forem > 50, a diferença entre RE e SE >10, e a PAM e a frequência cardíaca forem > 20% dos valores basais, apesar de um alvo de sevoflurano MAC ≥ 1,5.
Quando o SE for <50 e a diferença RE-SE for <10, a CAM do sevoflurano diminuirá gradualmente para um mínimo de 0,7, seguida de reduções graduais no remifentanil Ce em 0,5 ng/mL com um Ce mínimo de 1,5 ng/ml .
A anestesia leve é definida como um episódio com valores de SE que excedem 50 e/ou valores de PAM e FC que excedem a linha de base em 20% e que dura mais de 3 minutos consecutivos.
Os dois pulmões (TLV) dos pacientes são ventilados mecanicamente com fração inspirada de oxigênio (FiO2) de 0,4 no ar, volume corrente (VT) de 8 mL/kg, relação inspiratória para expiratória (I:E) de 1:2,5 e PEEP de 5 cm H2O, fluxo de gás fresco (FGF) de 1,5-1,7 l/min e frequência respiratória ajustada para atingir uma PaCO2 de 35-45 mm Hg.
Após a pleurotomia, o pulmão dependente do paciente é ventilado com um TV de 6 mL/kg e FiO2, relação I:E, PEEP, FGF e frequência respiratória são mantidos como durante o TLV e o lúmen do pulmão não dependente é deixado aberto ao ar .
O controle hemodinâmico é padronizado de acordo com o protocolo dos autores.
Durante a cirurgia, os autores administrarão solução de Ringer com lactato a uma taxa de 2 mL/kg/h. Se a PAM cair para 60 mmHg, serão administrados 250 mL de fração protéica plasmática 5% e, se não for suficiente, serão administradas doses repetidas de efedrina 5 mg ou norepinefrina 5 µg endovenosos para manter o débito urinário a ser igual ou superior a 0,5 ml/kg/hora. Uma concentração de hemoglobina de 8 g/dL ou superior é compensada com concentrados de glóbulos vermelhos.
Todos os procedimentos cirúrgicos serão realizados pelos mesmos cirurgiões cegos para o estudo.
No caso de laringoscopia e condições de intubação clinicamente inaceitáveis, condições cirúrgicas ruins ou extremamente ruins, ou uma deterioração repentina das condições cirúrgicas, apesar dos valores SE abaixo de 50, a diferença entre RE e SE < 10, o MAP e a frequência cardíaca são < 20% dos valores basais, o cisatracúrio é administrado em dose em bolus de 0,1 mg/kg.
Ao final da cirurgia, o pulmão não dependente é reexpandido, o TLV é retomado como antes da cirurgia. O remifentanil e o sevoflurano serão suspensos após o fechamento do tórax e fechamento da pele (T0), respectivamente. No grupo Relaxante Muscular, durante o fechamento da pele, quando a relação TOF variou entre 0,3 e 0,5, o bloqueio neuromuscular é antagonizado com 50 µg/kg de neostigmina e 10 µg/kg de glicopirrolato.
A extubação traqueal será realizada imediatamente quando todos os critérios de extubação forem alcançados (relação TOF ≥ 0,9, ventilação espontânea, capacidade de seguir comandos verbais, abertura dos olhos, elevação da cabeça ≥ 5 s e preensão manual).
Um estudo piloto mostrou que a proporção de cirurgiões que avaliaram sua satisfação com as condições cirúrgicas como excelente (escore 4) em pacientes anestesiados com cisatracúrio foi de 92,5%. A análise de poder a priori indicou que uma amostra de 30 pacientes era suficientemente grande para detectar uma diferença de 30% na proporção de excelentes condições operatórias, durante o uso da TNM, um erro tipo I de 0,05 e um poder de 90%. Adicionamos mais pacientes (10%) para um tamanho de amostra final de 33 pacientes para compensar o abandono dos pacientes durante o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Eastern
-
Al Khubar, Eastern, Arábia Saudita, 31952
- Dammam University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Classe física da American Society of Anesthesiologists (II-III)
- toracotomia aberta eletiva
Critério de exclusão:
- classe New York Heart Association> II)
- Capacidade vital forçada < 50% dos valores previstos
- Volume expiratório forçado em 1 segundo < 50% dos valores previstos
- doenças hepáticas
- Doenças renais.
- Vias aéreas reativas.
- Doenças neuromusculares.
- Asma
- Gravidez
- Aumento do risco de regurgitação
- Intubação difícil antecipada
- Índice de massa corporal >35 kg/m2
- Anormalidades eletrolíticas
- Anormalidades ácido-base
- Repita a cirurgia
- histórico de cirurgia de cabeça e pescoço
- Suporte circulatório pré-operatório
- Suporte ventilatório pré-operatório
- Medicamentos que afetam as junções neuromusculares
- História familiar de hipertermia maligna
- Alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo Relaxantes Musculares (RM)
Cisatracúrio será administrado
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os pacientes receberam 0,2 mL/kg de cisatracúrio® (Nimbex) 0,2%, e um tubo endobrônquico de duplo lúmen do lado esquerdo foi colocado quando o TOF revelou uma ou duas contrações
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Comparador Ativo: Grupo de não relaxantes musculares (NMR)
Nenhum cisatracúrio será administrado
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Nenhum cisatracúrio® (Nimbex) será administrado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de avaliação cirúrgica modificada
Prazo: por 3 horas após o início da cirurgia
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Uma escala ordinal de quatro pontos adotada da escala de classificação cirúrgica de Martini et al., variando de 1 (condições extremamente ruins) a 4 (condições ótimas). Extremamente ruim (Pontuação 1) indica que o cirurgião é incapaz de trabalhar por causa de tosse, arqueamento, contrações ou movimentos do diafragma, ou incapacidade de abrir ou aproximar as costelas durante a abertura e fechamento do tórax, respectivamente, devido ao relaxamento muscular inadequado; ruim (Pontuação 2) indica que há um campo visível, mas o cirurgião está gravemente prejudicado por contrações musculares contínuas, movimentos espontâneos do pulmão cirúrgico ou ambos que podem causar risco de dano tecidual; bom (escore 3) indica que existe um campo aceitável com contrações musculares esporádicas causando alguma interferência no trabalho do cirurgião; excelente (Pontuação 4) indica um amplo campo de trabalho sem qualquer movimento pulmonar ou contrações musculares. |
por 3 horas após o início da cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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frequência cardíaca
Prazo: 5 min após a indução da anestesia, 1 min após a abertura do tórax, 30 min após o início da cirurgia, 60 min após o início da cirurgia, 90 min após o início da cirurgia, 120 min após o início da cirurgia, 1 min após o início do fechamento do tórax, 5 min após a extubação
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frequência cardíaca
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5 min após a indução da anestesia, 1 min após a abertura do tórax, 30 min após o início da cirurgia, 60 min após o início da cirurgia, 90 min após o início da cirurgia, 120 min após o início da cirurgia, 1 min após o início do fechamento do tórax, 5 min após a extubação
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Pressão arterial média
Prazo: 5 min após a indução da anestesia, 1 min após a abertura do tórax, 30 min após o início da cirurgia, 60 min após o início da cirurgia, 90 min após o início da cirurgia, 120 min após o início da cirurgia, 1 min após o início do fechamento do tórax, 5 min após a extubação
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Pressão arterial média
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5 min após a indução da anestesia, 1 min após a abertura do tórax, 30 min após o início da cirurgia, 60 min após o início da cirurgia, 90 min após o início da cirurgia, 120 min após o início da cirurgia, 1 min após o início do fechamento do tórax, 5 min após a extubação
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Proporção de trem de quatro
Prazo: 5 min após a indução da anestesia, 1 min após a abertura do tórax, 30 min após o início da cirurgia, 60 min após o início da cirurgia, 90 min após o início da cirurgia, 120 min após o início da cirurgia, 1 min após o início do fechamento do tórax, 5 min após a extubação
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Proporção de trem de quatro
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5 min após a indução da anestesia, 1 min após a abertura do tórax, 30 min após o início da cirurgia, 60 min após o início da cirurgia, 90 min após o início da cirurgia, 120 min após o início da cirurgia, 1 min após o início do fechamento do tórax, 5 min após a extubação
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condições de laringoscopia
Prazo: 1 min após a laringoscopia
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condições de laringoscopia
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1 min após a laringoscopia
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condições de intubação
Prazo: 1 minuto após a intubação
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condições de intubação
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1 minuto após a intubação
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Custo dos medicamentos
Prazo: depois da cirurgia
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custo dos medicamentos usados
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depois da cirurgia
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Necessidade de drogas vasoativas
Prazo: por 3 horas durante a cirurgia
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uso de efedrina e norepinefrina
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por 3 horas durante a cirurgia
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Tempos de Recuperação
Prazo: por 1 hora após a cirurgia
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os tempos para abertura ocular espontânea, obediência a comando verbal, extubação traqueal e alta da sala de recuperação pós-anestésica
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por 1 hora após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mohamed R El Tahan, MD, Associate Professor at Anesthesiology Dept
- Cadeira de estudo: Mohamed A Regal, MD, Imam Abdulrahman bin Faisal University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Anesth-Dec13(2)
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