- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02030808
Remifentanil ohne Muskelrelaxans für Thorakotomie
Zielgesteuerte Infusion von Remifentanil ohne Muskelrelaxans ermöglicht akzeptable chirurgische Bedingungen während der Thorakotomie
Obwohl die Verabreichung von Muskelentspannung ein wesentlicher Behandlungsstandard für thorakale Eingriffe ist, kann sie zu langen Umkehrzeiten und einer postoperativen Restkurarisierung (PORC) führen, was die Aufenthaltsdauer auf der Postanästhesiestation (PACU) und die Krankenhauskosten erhöht. Sugammadex bietet neue Perspektiven zur Reduzierung der PORC-Inzidenz. Leider ist es aufgrund der erheblich hohen Kosten in vielen Ländern nicht verfügbar. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Verwendung einer zielgesteuerten Remifentanil-Infusion (TCI) mit dem Nicht-Muskelrelaxans (NMR) im Vergleich zur Verwendung neuromuskulärer Blocker während der Thorakotomie mit vergleichbaren chirurgischen Bedingungen und geringeren Gesamtkosten verbunden wäre.
Nach der ethischen Genehmigung werden 66 Patienten, bei denen eine elektive Thorakotomie unter Sevofluran-Anästhesie mit TCI-Remifentanil geplant ist, in diese prospektive, randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte Studie eingeschlossen.
Den Patienten wird nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, dass sie während des gesamten Verfahrens Cisatracurium oder Kochsalzlösung (n = 33 für jede Gruppe) erhalten. Laryngoskopie- und Intubationsbedingungen, intraoperative Bewertungsskala für modifizierte Thoraxchirurgie (Tabelle unten), Inzidenz von leichter Anästhesie und Verwendung von Vasopressoren und Anästhetika, klinische Genesung, Inzidenz von PORC, PACU und Krankenhausaufenthalten sowie Gesamtkosten werden aufgezeichnet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Anwendung von Muskelentspannung ist ein wesentlicher Behandlungsstandard in der Thoraxchirurgie, da sie zu einer Verbesserung der chirurgischen Bedingungen führt. Das Konzept der „Fast-Track-Thoraxanästhesie“ erfordert die Verwendung kurz- oder mittelwirksamer, nichtdepolarisierender neuromuskulärer Blocker, um während der Operation eine ausreichende neuromuskuläre Blockade zu gewährleisten und die normale neuromuskuläre Übertragung unmittelbar am Ende der Operation wiederherzustellen.1
Lange Umkehrzeiten und postoperative Restkurarisierung (PORC) sind jedoch bei 30–60 % der anästhesierten Patienten immer noch ein Problem, selbst wenn neue intermediär wirkende neuromuskuläre Blocker eingesetzt werden.2–3 PORC könnte nach einer Thoraxoperation zu einer Aspiration der Lunge und Atemversagen4 führen, was die Postanästhesiestation (PACU) und den Krankenhausaufenthalt verlängern kann.
Obwohl Sugammadex, ein modifiziertes Gamma-Cyclodextrin, neue Perspektiven zur Reduzierung der Inzidenz von PORC bietet,4 ist es aufgrund seiner erheblich hohen Kosten in vielen Ländern nicht erhältlich.5
Daher erscheint es bei der schnellen Herzchirurgie unnötig, die Lähmung durch wiederholte Bolusinjektion oder kontinuierliche Infusion neuromuskulärer Blocker aufrechtzuerhalten, wenn die Chirurgen insgesamt zufrieden sind.6
Die Verwendung von Remifentanil ohne Muskelrelaxantien sorgt für hervorragende Intubationsbedingungen und eine kurze Erholungsdauer.7 Der wirksame Konzentrationsbereich von Remifentanil für die Trachealintubation ohne Muskelrelaxans beträgt 4,5–5,5 ng/ml.8 Der Einsatz nicht-muskelrelaxierender (NMR) Anästhesietechniken unter Verwendung von Remifentanil mit entweder Propofol oder Sevofluran ermöglicht eine frühe Extubation nach transsternaler oder videoassistierter Thymektomie bei myasthenischen Patienten.9-10
Der Einsatz der NMR-Technik auf die chirurgischen Bedingungen während der Thorakotomie bei Patienten ohne neuromuskuläre Erkrankungen wurde noch nicht untersucht.
Wir gehen davon aus, dass der Einsatz der NMR-Technik während der Thorakotomie mit vergleichbaren chirurgischen Bedingungen verbunden sein wird wie der Standardeinsatz neuromuskulärer Blocker.
Der behandelnde Anästhesist ist nicht geblendet. Alle Patienten erhalten am Abend vor der Operation eine Prämedikation mit 1–2 mg oralem Lorazepam.
Bei allen Patienten werden Standardmonitore sowie Zustands- und Reaktionsentropie (SE bzw. RE) angewendet. Die neuromuskuläre Blockade wird mit einem Train-of-Four (TOF) gemessen (Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsinki, Finnland). Der Unterarm wird ruhiggestellt, um störende Bewegungen zu verhindern. Der Nervus ulnaris wird supramaximal am Handgelenk mit einem TOF-Stimulus (60 mA für 200 μs) in 15-Sekunden-Intervallen stimuliert. Die Grundlinie der Zuckungsamplitude wird nach Einleitung der Anästhesie ermittelt. Das TOF-Verhältnis wird als Verhältnis zwischen dem vierten und dem ersten Zucken (T4/T1) aufgezeichnet.
Die Arteria radialis wird katheterisiert. Die Normothermie wird durch den Einsatz von Umluft-Wärmedecken aufrechterhalten. Es wird ein Thorax-Epidural- oder Paravertebralkatheter eingeführt, es werden jedoch während der Studie keine Lokalanästhetika infundiert, um deren Auswirkungen auf die Studienergebnisse zu vermeiden.
Die Anästhesietechnik ist bei allen untersuchten Patienten standardisiert. Anästhesisten, die das Anästhetikum verabreichen, werden nicht an der Erhebung der Ergebnisdaten beteiligt.
Nach der Präoxygenierung wird die Anästhesie mit Propofol 1,5–3 mg/kg und einer zielkontrollierten Infusion (TCI) von Remifentanil bei einer Wirkungsortkonzentration (Ce) von 4 ng/ml unter Verwendung des TCI-Systems (Injectomat® TIVA Agilia, Fresenius Kabi) eingeleitet , Frankreich), um die SE-Werte unter 50 und die Differenz zwischen RE und SE unter 10 zu erreichen und der mittlere arterielle Blutdruck (MAP) und die Herzfrequenz <20 % der Ausgangswerte betragen. Wenn die SE > 50 und die RE-SE-Differenz > 10 beträgt und der MAP und die Herzfrequenz > 20 % betragen, wird Propofol 0,5 mg/kg verabreicht, gefolgt von einer allmählichen Erhöhung des Remifentanil-Ce um 0,5 ng/ml mit einem maximalen Ce von 6 ng/ml.
Die Anästhesie wird mit einer minimalen alveolären Konzentration (MAC) von Sevofluran von 0,7–1,5 aufrechterhalten, um die SE-Werte unter 50 und die Differenz zwischen RE und SE unter 10 zu halten.
Remifentanil Ce wird um 0,5 ng/ml erhöht, wenn die SE-Werte > 50 sind, die Differenz zwischen RE und SE > 10 und der MAP und die Herzfrequenz trotz eines Sevofluran-MAC-Zielwerts ≥ 1,5 > 20 % der Ausgangswerte betragen.
Wenn die SE <50 und die RE-SE-Differenz <10 beträgt, wird die Sevofluran-MAC schrittweise auf ein Minimum von 0,7 gesenkt, gefolgt von einer allmählichen Abnahme des Remifentanil-Ce um 0,5 ng/ml mit einem minimalen Ce-Wert von 1,5 ng/ml .
Eine leichte Anästhesie ist definiert als eine Episode mit SE-Werten über 50 und/oder MAP- und HR-Werten, die den Ausgangswert um 20 % überschreiten und die länger als 3 aufeinanderfolgende Minuten andauerte.
Die beiden Lungen des Patienten (TLV) werden mechanisch beatmet mit einem Anteil an eingeatmetem Sauerstoff (FiO2) von 0,4 in der Luft, einem Atemzugvolumen (VT) von 8 ml/kg, einem Verhältnis von Inspiration zu Exspiration (I:E) von 1:2,5 und einem PEEP von 5 cm H2O, Frischgasfluss (FGF) von 1,5–1,7 l/min und Atemfrequenz angepasst, um einen PaCO2 von 35–45 mm Hg zu erreichen.
Nach der Pleurotomie wird die abhängige Lunge des Patienten mit einem TV von 6 ml/kg beatmet und FiO2, I:E-Verhältnis, PEEP, FGF und Atemfrequenz werden wie bei der TLV beibehalten und das Lumen der nicht abhängigen Lunge bleibt zur Luft offen .
Die hämodynamische Kontrolle ist gemäß dem Protokoll der Autoren standardisiert.
Während der Operation verabreichen die Autoren Ringer-Laktat-Lösung mit einer Rate von 2 ml/kg/h. Wenn der MAP auf 60 mmHg sinkt, werden 250 ml einer Plasmaproteinfraktion von 5 % verabreicht, und wenn dies nicht ausreicht, werden wiederholte intravenöse Dosen von 5 mg Ephedrin oder 5 µg Noradrenalin verabreicht, um die Urinausscheidung aufrechtzuerhalten gleich oder größer als 0,5 ml/kg/Stunde. Eine Hämoglobinkonzentration von 8 g/dl oder mehr wird durch Erythrozytenkonzentrate ausgeglichen.
Alle chirurgischen Eingriffe werden von denselben Chirurgen durchgeführt, die für die Studie verblindet sind.
Bei klinisch inakzeptablen Laryngoskopie- und Intubationsbedingungen, schlechten oder extrem schlechten chirurgischen Bedingungen oder einer plötzlichen Verschlechterung der chirurgischen Bedingungen trotz SE-Werten unter 50 beträgt die Differenz zwischen RE und SE < 10, der MAP und die Herzfrequenz <20 %. Von den Ausgangswerten wird Cisatracurium in einer Bolusdosis von 0,1 mg/kg verabreicht.
Am Ende der Operation wird die nicht abhängige Lunge wieder erweitert und die TLV wie vor der Operation wieder aufgenommen. Remifentanil und Sevofluran werden nach Brustverschluss bzw. Hautverschluss (T0) abgesetzt. In der Muskelrelaxans-Gruppe wird die neuromuskuläre Blockade während des Hautverschlusses, wenn das TOF-Verhältnis zwischen 0,3 und 0,5 liegt, mit 50 µg/kg Neostigmin und 10 µg/kg Glycopyrrolat antagonisiert.
Die Trachealextubation wird sofort durchgeführt, wenn alle Extubationskriterien erfüllt sind (TOF-Verhältnis ≥ 0,9, Spontanventilation, Fähigkeit, verbalen Befehlen zu folgen, Augenöffnung, Kopfheben ≥ 5 s und Handgriff).
Eine Pilotstudie zeigte, dass der Anteil der Chirurgen, die ihre Zufriedenheit mit den chirurgischen Bedingungen bei anästhesierten Patienten mit Cisatracurium als ausgezeichnet (Score 4) bewerteten, 92,5 % betrug. Die A-priori-Power-Analyse ergab, dass eine Stichprobengröße von 30 Patienten ausreichend groß war, um einen Unterschied von 30 % im Anteil der hervorragenden operativen Bedingungen während der Verwendung von NMRT, einen Typ-I-Fehler von 0,05 und eine Power von 90 % festzustellen. Wir haben mehr Patienten (10 %) für eine endgültige Stichprobengröße von 33 Patienten hinzugefügt, um Patienten zu kompensieren, die die Studie während der Studie abgebrochen haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Eastern
-
Al Khubar, Eastern, Saudi-Arabien, 31952
- Dammam University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sportunterricht der American Society of Anaesthesiologists (II-III)
- elektive offene Thorakotomie
Ausschlusskriterien:
- Klasse der New York Heart Association> II)
- Forcierte Vitalkapazität < 50 % der vorhergesagten Werte
- Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde < 50 % der vorhergesagten Werte
- Lebererkrankungen
- Nierenerkrankungen.
- Reaktive Atemwege.
- Neuromuskuläre Erkrankungen.
- Asthma
- Schwangerschaft
- Erhöhtes Risiko für Aufstoßen
- Erwartete schwierige Intubation
- Body-Mass-Index >35 kg/m2
- Anomalien der Elektrolyte
- Anomalien des Säure-Basen-Haushalts
- Operation wiederholen
- Geschichte der Kopf-Hals-Chirurgie
- Präoperative Kreislaufunterstützung
- Präoperative Beatmungsunterstützung
- Medikamente, die die neuromuskulären Verbindungen beeinflussen
- Familienanamnese mit bösartiger Hyperthermie
- Allergie gegen eines der Studienmedikamente
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Gruppe Muskelrelaxantien (MR).
Es wird Cisatracurium verabreicht
|
Die Patienten erhielten 0,2 ml/kg Cisatracurium® (Nimbex) 0,2 %, und ein linksseitiger endobronchialer Doppellumenschlauch wurde platziert, wenn der TOF ein oder zwei Zuckungen zeigte
|
|
Aktiver Komparator: Gruppe „Nicht-Muskelrelaxantien“ (NMR).
Es wird kein Cisatracurium verabreicht
|
Es wird kein Cisatracurium® (Nimbex) verabreicht
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Modifizierte chirurgische Bewertungsskala
Zeitfenster: für 3 Stunden nach Beginn der Operation
|
Eine vierstufige Ordnungsskala, die von der chirurgischen Bewertungsskala von Martini et al. übernommen wurde und von 1 (extrem schlechte Bedingungen) bis 4 (optimale Bedingungen) reicht. „Extrem schlecht“ (Punktzahl 1) bedeutet, dass der Chirurg aufgrund von Husten, Ruckeln, Zwerchfellkontraktionen oder -bewegungen nicht arbeiten kann oder aufgrund unzureichender Muskelentspannung nicht in der Lage ist, die Rippen beim Öffnen bzw. Schließen der Brust zu spreizen oder anzunähern; schlecht (Bewertung 2) bedeutet, dass ein sichtbares Feld vorhanden ist, der Chirurg jedoch durch kontinuierliche Muskelkontraktionen, spontane Bewegungen der chirurgischen Lunge oder beides stark behindert wird, was zu einer Gewebeschädigung führen könnte; „gut“ (Bewertung 3) bedeutet, dass es ein akzeptables Feld mit sporadischen Muskelkontraktionen gibt, die die Arbeit des Chirurgen beeinträchtigen; „Ausgezeichnet“ (Wertung 4) weist auf ein weites Arbeitsfeld ohne Lungenbewegungen oder Muskelkontraktionen hin. |
für 3 Stunden nach Beginn der Operation
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Pulsschlag
Zeitfenster: 5 Min. nach Einleitung der Narkose, 1 Min. nach Thoraxöffnung, 30 Min. nach Beginn der Operation, 60 Min. nach Beginn der Operation, 90 Min. nach Beginn der Operation, 120 Min. nach Beginn der Operation, 1 Min. nach Beginn des Thoraxverschlusses, 5 Min. nach Extubation
|
Pulsschlag
|
5 Min. nach Einleitung der Narkose, 1 Min. nach Thoraxöffnung, 30 Min. nach Beginn der Operation, 60 Min. nach Beginn der Operation, 90 Min. nach Beginn der Operation, 120 Min. nach Beginn der Operation, 1 Min. nach Beginn des Thoraxverschlusses, 5 Min. nach Extubation
|
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Mittlerer Blutdruck
Zeitfenster: 5 Min. nach Einleitung der Narkose, 1 Min. nach Thoraxöffnung, 30 Min. nach Beginn der Operation, 60 Min. nach Beginn der Operation, 90 Min. nach Beginn der Operation, 120 Min. nach Beginn der Operation, 1 Min. nach Beginn des Thoraxverschlusses, 5 Min. nach Extubation
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Mittlerer Blutdruck
|
5 Min. nach Einleitung der Narkose, 1 Min. nach Thoraxöffnung, 30 Min. nach Beginn der Operation, 60 Min. nach Beginn der Operation, 90 Min. nach Beginn der Operation, 120 Min. nach Beginn der Operation, 1 Min. nach Beginn des Thoraxverschlusses, 5 Min. nach Extubation
|
|
Zug-von-Vier-Verhältnis
Zeitfenster: 5 Min. nach Einleitung der Narkose, 1 Min. nach Thoraxöffnung, 30 Min. nach Beginn der Operation, 60 Min. nach Beginn der Operation, 90 Min. nach Beginn der Operation, 120 Min. nach Beginn der Operation, 1 Min. nach Beginn des Thoraxverschlusses, 5 Min. nach Extubation
|
Zug-von-Vier-Verhältnis
|
5 Min. nach Einleitung der Narkose, 1 Min. nach Thoraxöffnung, 30 Min. nach Beginn der Operation, 60 Min. nach Beginn der Operation, 90 Min. nach Beginn der Operation, 120 Min. nach Beginn der Operation, 1 Min. nach Beginn des Thoraxverschlusses, 5 Min. nach Extubation
|
|
Laryngoskopie-Bedingungen
Zeitfenster: 1 Minute nach der Laryngoskopie
|
Laryngoskopie-Bedingungen
|
1 Minute nach der Laryngoskopie
|
|
Intubationsbedingungen
Zeitfenster: 1 Minute nach der Intubation
|
Intubationsbedingungen
|
1 Minute nach der Intubation
|
|
Kosten für Medikamente
Zeitfenster: nach der Operation
|
Kosten für die verwendeten Medikamente
|
nach der Operation
|
|
Bedarf an vasoaktiven Medikamenten
Zeitfenster: für 3 Stunden während der Operation
|
Verwendung von Ephedrin und Noradrenalin
|
für 3 Stunden während der Operation
|
|
Erholungszeiten
Zeitfenster: für 1 Stunde nach der Operation
|
die Zeiten für das spontane Öffnen der Augen, das Befolgen verbaler Befehle, die Extubation der Luftröhre und die Entlassung aus der Station nach der Anästhesie
|
für 1 Stunde nach der Operation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Mohamed R El Tahan, MD, Associate Professor at Anesthesiology Dept
- Studienstuhl: Mohamed A Regal, MD, Imam Abdulrahman bin Faisal University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Anesth-Dec13(2)
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