- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02030808
Remifentanil uten muskelavslappende middel for torakotomi
Målkontrollert infusjon av remifentanil uten muskelavslappende middel tillater akseptable kirurgiske tilstander under torakotomi
Selv om administrasjon av muskelavslapning er en essensiell standard for omsorg for thoraxprosedyrer, kan det føre til lange reverseringstider og postoperativ residual curarization (PORC) som øker lengden på post-anestesi omsorgsenhet (PACU) opphold og sykehuskostnader. Sugammadex tilbyr nye perspektiver for å redusere forekomsten av PORC. Dessverre er det ikke tilgjengelig i mange land på grunn av dets betydelig høye kostnader. Vi antok at bruk av målkontrollert remifentanil-infusjon (TCI) med ikke-muskelavslappende middel (NMR) ville være assosiert med sammenlignbare kirurgiske tilstander og reduserte totale kostnader sammenlignet med bruk av nevromuskulære blokkere under torakotomi.
Etter etisk godkjenning vil 66 pasienter som er planlagt for elektiv torakotomi under sevoflurananestesi med TCI remifentanil inkluderes i denne prospektive, randomiserte, enkeltblinde, kontrollerte studien.
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt til å motta cisatracurium eller saltvann (n = 33 for hver gruppe) gjennom hele prosedyren. Laryngoskopi og intuberende tilstander, vurderingsskala for intraoperativ modifisert thoraxkirurgi (tabell nedenfor), forekomst av lett anestesi og bruk av vasopressorer og anestetika, klinisk utvinning, forekomst av PORC, PACU og sykehusopphold, og totale kostnader vil bli registrert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Administrering av muskelavslapping er en essensiell standard for omsorg ved thoraxkirurgi, da det fører til en forbedring av kirurgiske tilstander. Konseptet "Fast-track thorax anestesi" krever bruk av enten kort eller middels virkende ikke-depolariserende nevromuskulær blokkerende legemidler, for å gi en tilstrekkelig nevromuskulær blokade under operasjonen og for å gjenopprette normal nevromuskulær overføring umiddelbart ved slutten av operasjonen.1
Imidlertid er lange reverseringstider og postoperativ residual curarization (PORC) fortsatt et problem hos 30 %-60 % av de bedøvde pasientene selv ved bruk av nye middels virkende nevromuskulære blokkere.2-3 PORC kan forårsake aspirasjon av lungene og respirasjonssvikt4 etter thoraxkirurgi som kan forlenge postanestesiavdelingen (PACU) og sykehusopphold.
Selv om sugammadex, et modifisert gamma-cyklodekstrin, tilbyr nye perspektiver for å redusere forekomsten av PORC,4 er det ikke tilgjengelig i mange land på grunn av dets betydelig høye kostnader.5
Ved rask hjertekirurgi virker det derfor unødvendig å opprettholde lammelse ved gjentatte bolusinjeksjoner eller kontinuerlig infusjon av nevromuskulære blokkere med kirurgenes generelle tilfredshet.6
Bruk av remifentanil uten muskelavslappende midler gir utmerkede intuberingsforhold og kort restitusjonsvarighet.7 Det effektive konsentrasjonsområdet for remifentanil for trakeal intubasjon uten muskelavslappende middel er 4,5-5,5 ng/ml.8 Bruk av ikke-muskelavslappende (NMR) anestesiteknikker ved bruk av remifentanil med enten propofol eller sevofluran tillater tidlig ekstubering etter transsternal eller videoassistert tymektomi hos myasteniske pasienter.9-10
Bruk av NMR-teknikk på de kirurgiske tilstandene under torakotomi hos pasienter uten nevromuskulære sykdommer er ennå ikke studert.
Vi antar at bruk av NMR-teknikk under torakotomi vil være assosiert med sammenlignbare kirurgiske tilstander med standard bruk av nevromuskulære blokkere.
Den behandlende anestesilegen er ikke blendet. Alle pasienter vil bli premedisinert med 1-2 mg oral lorazepam natten før operasjonen.
Hos alle pasienter vil standardmonitorer og tilstands- og responsentropi (henholdsvis SE og RE) bli brukt. Nevromuskulær blokade måles med et tog på fire (TOF) (Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsinki, Finland). Underarmen er immobilisert for å forhindre forstyrrende bevegelser. Ulnarnerven vil bli stimulert supramaksimalt ved håndleddet med en TOF-stimuli (60 mA i 200 μs) med 15-sekunders intervaller. Baseline rykningsamplitude etableres etter induksjon av anestesi. TOF-forholdet registreres som forholdet mellom den fjerde og den første rykningen (T4/T1).
Den radiale arterien er kateterisert. Normotermi opprettholdes ved å bruke varmetepper med tvungen luft. Et thorax epiduralt eller paravertebralt kateter settes inn, men ingen lokalbedøvelse infunderes under studien for å unngå deres effekter på studieresultatene.
Anestesiteknikk er standardisert hos alle studerte pasienter. Anestesileger som gir bedøvelsen vil ikke være involvert i innsamlingen av utfallsdata.
Etter preoksygenering induseres anestesi ved bruk av propofol 1,5-3 mg/kg og målkontrollert infusjon (TCI) av remifentanil ved en effektstedkonsentrasjon (Ce) på 4 ng/ml ved bruk av TCI-systemet (Injectomat® TIVA Agilia, Fresenius Kabi , Frankrike), for å oppnå SE-verdier under 50 og forskjellen mellom RE og SE under 10 og gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) og hjertefrekvens er <20 % av baseline-verdiene. Når SE er >50 og RE-SE forskjellen er >10, og MAP og hjertefrekvens er >20 %, administreres propofol 0,5 mg/kg etterfulgt av gradvis økning i remifentanil Ce med 0,5 ng/ml med maksimal Ce på 6 ng/ml.
Anestesi opprettholdes med 0,7-1,5 minimum alveolar konsentrasjon (MAC) av sevofluran for å opprettholde SE-verdiene under 50 og forskjellen mellom RE og SE under 10.
Remifentanil Ce vil økes med 0,5 ng/mL når SE-verdiene er > 50, forskjellen mellom RE og SE >10, og MAP og hjertefrekvens er >20 % av baseline-verdiene til tross for et mål for sevofluran MAC ≥ 1,5.
Når SE er <50 og RE-SE-forskjellen er <10, vil sevofluran-MAC reduseres gradvis til minimum 0,7, etterfulgt av gradvis reduksjon i remifentanil Ce med 0,5 ng/ml med minimum Ce på 1,5 ng/ml .
Lett anestesi er definert som en episode med SE-verdier som overstiger 50 og/eller MAP- og HR-verdier som overskrider baseline med 20 % og som varte i mer enn 3 påfølgende minutter.
Pasientenes to lunger (TLV) ventileres mekanisk med en fraksjon av innåndet oksygen (FiO2) på 0,4 i luft, tidalvolum (VT) på 8 mL/kg, inspirasjons-til-ekspiratorisk (I:E)-forhold på 1:2,5 og PEEP på 5 cm H2O, ferskgassstrøm (FGF) på 1,5-1,7 l/min, og respirasjonsfrekvens justert for å oppnå en PaCO2 på 35-45 mm Hg.
Etter pleurotomi ventileres pasientens avhengige lunge med en TV på 6 mL/kg og FiO2, I:E-forhold, PEEP, FGF og respirasjonsfrekvens opprettholdes som under TLV og lumen i den ikke-avhengige lungen blir stående åpen for luft. .
Hemodynamisk kontroll er standardisert i henhold til forfatternes protokoll.
Under operasjonen vil forfatterne administrere Ringer-laktatoppløsning med en hastighet på 2 ml/kg/t. Hvis MAP faller ned til 60 mmHg, vil 250 ml plasmaproteinfraksjon 5 % bli administrert, og hvis dette ikke er nok, vil gjentatte doser med intravenøs efedrin 5 mg eller noradrenalin 5 µg administreres for å opprettholde urinproduksjonen. lik eller større enn 0,5 ml/kg/time. En hemoglobinkonsentrasjon på 8 g/dL eller mer kompenseres med røde blodlegemer.
Alle kirurgiske prosedyrer vil bli utført av de samme kirurgene som er blindet for studien.
Ved klinisk uakseptable laryngoskopi og intuberingstilstander, dårlige eller ekstremt dårlige kirurgiske forhold, eller en plutselig forverring av kirurgiske tilstander til tross for SE-verdier under 50, er forskjellen mellom RE og SE < 10, MAP og hjertefrekvens <20 % av baseline-verdiene administreres cisatracurium i en bolusdose på 0,1 mg/kg.
Ved slutten av operasjonen utvides den uavhengige lungen på nytt, TLV gjenopptas som før operasjonen. Remifentanil og sevofluran vil bli seponert etter henholdsvis brystlukking og hudlukking (T0). I gruppen muskelavslappende midler, under hudlukking, når TOF-forholdet varierte mellom 0,3 og 0,5, antagoniseres den nevromuskulære blokaden med 50 µg/kg neostigmin og 10 µg/kg glykopyrrolat.
Trakeal ekstubasjon vil bli utført umiddelbart når alle ekstubasjonskriterier ble oppnådd (TOF-ratio ≥ 0,9, spontan ventilasjon, evne til å følge verbale kommandoer, øyneåpning, hodeløft ≥ 5 s og håndgrep).
En pilotstudie viste at andelen av kirurgene som vurderte sin tilfredshet med kirurgiske forhold som utmerket (Skår 4) hos bedøvede pasienter med cisatracurium var 92,5 %. A priori kraftanalyse indikerte at en prøvestørrelse på 30 pasienter var tilstrekkelig stor til å oppdage en 30 % forskjell i andelen av de utmerkede operasjonsforholdene, under bruk av NMRT, en type I feil på 0,05 og en styrke på 90 %. Vi la til flere pasienter (10 %) for en endelig prøvestørrelse på 33 pasienter for å kompensere pasienter som droppet ut i løpet av studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Eastern
-
Al Khubar, Eastern, Saudi-Arabia, 31952
- Dammam University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- American Society of Anesthesiologists fysisk klasse (II-III)
- elektiv åpen torakotomi
Ekskluderingskriterier:
- New York Heart Association klasse> II)
- Forsert vitalkapasitet < 50 % av de predikerte verdiene
- Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund < 50 % av de predikerte verdiene
- Leversykdommer
- Nyresykdommer.
- Reaktive luftveier.
- Nevromuskulære sykdommer.
- Astma
- Svangerskap
- Økt risiko for oppstøt
- Forventet vanskelig intubasjon
- Kroppsmasseindeks >35 kg/m2
- Elektrolyttavvik
- Syrebaseavvik
- Gjenta operasjonen
- historie med hode- og nakkekirurgi
- Preoperativ sirkulasjonsstøtte
- Preoperativ ventilasjonsstøtte
- Medisiner som påvirker de nevromuskulære knutepunktene
- Familiehistorie med ondartet hypertermi
- Allergi mot noen av studiemedikamentene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Gruppe for muskelavslappende midler (MR).
Cisatracurium vil bli administrert
|
pasientene fikk 0,2 ml/kg cisatracurium® (Nimbex) 0,2 %, og et venstresidig endobronkialt dobbeltlumenrør ble plassert når TOF avslørte ett eller to rykninger
|
|
Aktiv komparator: Ikke-muskelavslappende (NMR) gruppe
Ingen cisatracurium vil bli administrert
|
Ingen cisatracurium® (Nimbex) vil bli administrert
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modifisert kirurgisk vurderingsskala
Tidsramme: i 3 timer etter operasjonsstart
|
En firepunkts ordinær skala tatt fra den kirurgiske vurderingsskalaen til Martini et al., fra 1 (ekstremt dårlige forhold) til 4 (optimale forhold). Ekstremt dårlig (score 1) indikerer at kirurgen ikke er i stand til å jobbe på grunn av hoste, buk, diafragmatiske sammentrekninger eller bevegelser, eller manglende evne til å spre eller tilnærme ribben under henholdsvis åpning og lukking av brystet på grunn av utilstrekkelig muskelavslapping; dårlig (Skår 2) indikerer at det er et synlig felt, men kirurgen er alvorlig hemmet av kontinuerlige muskelsammentrekninger, spontane bevegelser av den kirurgiske lungen, eller begge deler som kan forårsake fare for vevsskade; god (Skår 3) indikerer at det er et akseptabelt felt med sporadiske muskelsammentrekninger som forårsaker noen forstyrrelser i kirurgens arbeid; utmerket (Skår 4) indikerer et bredt arbeidsfelt uten noen lungebevegelser eller muskelsammentrekninger. |
i 3 timer etter operasjonsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
puls
Tidsramme: 5 min etter induksjon av anestesi, 1 min etter bryståpning, 30 min etter operasjonsstart, 60 min etter operasjonsstart, 90 min etter operasjonsstart, 120 min etter operasjonsstart, 1 min etter lukking av brystkasse, 5 min etter ekstubering
|
puls
|
5 min etter induksjon av anestesi, 1 min etter bryståpning, 30 min etter operasjonsstart, 60 min etter operasjonsstart, 90 min etter operasjonsstart, 120 min etter operasjonsstart, 1 min etter lukking av brystkasse, 5 min etter ekstubering
|
|
Gjennomsnittlig blodtrykk
Tidsramme: 5 min etter induksjon av anestesi, 1 min etter bryståpning, 30 min etter operasjonsstart, 60 min etter operasjonsstart, 90 min etter operasjonsstart, 120 min etter operasjonsstart, 1 min etter lukking av brystkasse, 5 min etter ekstubering
|
Gjennomsnittlig blodtrykk
|
5 min etter induksjon av anestesi, 1 min etter bryståpning, 30 min etter operasjonsstart, 60 min etter operasjonsstart, 90 min etter operasjonsstart, 120 min etter operasjonsstart, 1 min etter lukking av brystkasse, 5 min etter ekstubering
|
|
Tog-av-fire-forhold
Tidsramme: 5 min etter induksjon av anestesi, 1 min etter bryståpning, 30 min etter operasjonsstart, 60 min etter operasjonsstart, 90 min etter operasjonsstart, 120 min etter operasjonsstart, 1 min etter lukking av brystkasse, 5 min etter ekstubering
|
Tog-av-fire-forhold
|
5 min etter induksjon av anestesi, 1 min etter bryståpning, 30 min etter operasjonsstart, 60 min etter operasjonsstart, 90 min etter operasjonsstart, 120 min etter operasjonsstart, 1 min etter lukking av brystkasse, 5 min etter ekstubering
|
|
laryngoskopiske forhold
Tidsramme: 1 min etter laryngskopi
|
laryngoskopiske forhold
|
1 min etter laryngskopi
|
|
intuberende forhold
Tidsramme: 1 min etter intubering
|
intuberende forhold
|
1 min etter intubering
|
|
Kostnader for medisiner
Tidsramme: etter operasjonen
|
kostnadene for de brukte medisinene
|
etter operasjonen
|
|
Behov for vasoaktive legemidler
Tidsramme: i 3 timer under operasjonen
|
bruk av efedrin og noradrenalin
|
i 3 timer under operasjonen
|
|
Gjenopprettingstider
Tidsramme: i 1 time etter operasjonen
|
tidene til spontan øyeåpning, adlyde verbale kommandoer, trakeal ekstubering og utskrivning etter anestesi
|
i 1 time etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mohamed R El Tahan, MD, Associate Professor at Anesthesiology Dept
- Studiestol: Mohamed A Regal, MD, Imam Abdulrahman bin Faisal University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Anesth-Dec13(2)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .