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Rémifentanil sans myorelaxant pour thoracotomie

8 septembre 2014 mis à jour par: Imam Abdulrahman Bin Faisal University

La perfusion ciblée de rémifentanil sans relaxant musculaire permet des conditions chirurgicales acceptables pendant la thoracotomie

Bien que l'administration de la relaxation musculaire soit la norme de soins essentielle pour les procédures thoraciques, elle pourrait entraîner de longs temps d'inversion et une curarisation résiduelle postopératoire (PORC) augmentant la durée du séjour en unité de soins post-anesthésiques (USPA) et les coûts hospitaliers. Sugammadex offre de nouvelles perspectives pour réduire l'incidence des PORC. Malheureusement, il n'est pas disponible dans de nombreux pays en raison de son coût très élevé. Nous avons émis l'hypothèse que l'utilisation de la perfusion de rémifentanil contrôlée par cible (TCI) avec le relaxant non musculaire (RMN) serait associée à des conditions chirurgicales comparables et à une réduction des coûts totaux par rapport à l'utilisation de bloqueurs neuromusculaires pendant la thoracotomie.

Après approbation éthique, 66 patients programmés pour une thoracotomie élective sous anesthésie au sévoflurane avec TCI rémifentanil seront inclus dans cette étude prospective, randomisée, en simple aveugle et contrôlée.

Les patients seront répartis au hasard pour recevoir du cisatracurium ou une solution saline (n = 33 pour chaque groupe) tout au long de la procédure. Les conditions de laryngoscopie et d'intubation, l'échelle d'évaluation de la chirurgie thoracique modifiée peropératoire (tableau ci-dessous), l'incidence de l'anesthésie légère et l'utilisation de vasopresseurs et d'anesthésiques, la récupération clinique, l'incidence des séjours PORC, PACU et hospitaliers et les coûts totaux seront enregistrés.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'administration de la relaxation musculaire est une norme de soins essentielle en chirurgie thoracique car elle entraîne une amélioration des conditions chirurgicales. Le concept d'"anesthésie thoracique accélérée" nécessite l'utilisation de médicaments bloquants neuromusculaires non dépolarisants à action courte ou intermédiaire, pour assurer un blocage neuromusculaire suffisant pendant l'intervention chirurgicale et pour rétablir la transmission neuromusculaire normale immédiatement à la fin de l'intervention chirurgicale.1

Cependant, les longs temps d'inversion et la curarisation résiduelle postopératoire (PORC) sont toujours un problème chez 30 % à 60 % des patients anesthésiés, même avec l'utilisation de nouveaux bloqueurs neuromusculaires à action intermédiaire.2-3 Le PORC pourrait provoquer une aspiration des poumons et une insuffisance respiratoire4 après une chirurgie thoracique, ce qui peut prolonger les séjours en unité de soins post-anesthésiques (USPA) et à l'hôpital.

Bien que le sugammadex, une gamma-cyclodextrine modifiée, offre de nouvelles perspectives pour réduire l'incidence des PORC,4 il n'est pas disponible dans de nombreux pays en raison de son coût très élevé.5

Par conséquent, en chirurgie cardiaque accélérée, il semble inutile de maintenir la paralysie par des injections de bolus répétitives ou une perfusion continue de bloqueurs neuromusculaires avec la satisfaction globale des chirurgiens.6

L'utilisation de rémifentanil sans myorelaxants offre d'excellentes conditions d'intubation et une courte durée de récupération.7 La plage de concentration efficace du rémifentanil pour l'intubation trachéale sans myorelaxant est de 4,5 à 5,5 ng/ml.8 L'utilisation de techniques d'anesthésie non myorelaxantes (RMN) utilisant du rémifentanil avec du propofol ou du sévoflurane permet une extubation précoce après une thymectomie transsternale ou vidéo-assistée chez les patients myasthéniques.9-10

L'utilisation de la technique RMN sur les conditions chirurgicales au cours de la thoracotomie chez les patients sans maladies neuromusculaires n'a pas encore été étudiée.

Nous émettons l'hypothèse que l'utilisation de la technique RMN pendant la thoracotomie sera associée à des conditions chirurgicales comparables à l'utilisation standard des bloqueurs neuromusculaires.

L'anesthésiste traitant n'est pas en aveugle. Tous les patients recevront une prémédication avec 1 à 2 mg de lorazépam par voie orale la veille de la chirurgie.

Chez tous les patients, des moniteurs standard et une entropie d'état et de réponse (SE et RE, respectivement) seront appliqués. Le blocage neuromusculaire est mesuré avec un train de quatre (TOF) (Division Datex-Ohmeda, Instrumentarium Corporation, Helsinki, Finlande). L'avant-bras est immobilisé pour éviter les mouvements gênants. Le nerf cubital sera stimulé de manière supramaximale au niveau du poignet avec un stimuli TOF (60 mA pendant 200 μsec) à des intervalles de 15 secondes. L'amplitude de contraction de base est établie après l'induction de l'anesthésie. Le rapport TOF est enregistré comme rapport entre la quatrième et la première contraction (T4/T1).

L'artère radiale est cathétérisée. La normothermie est maintenue en utilisant des couvertures chauffantes à air pulsé. Un cathéter péridural thoracique ou paravertébral est inséré mais aucun anesthésique local n'est perfusé pendant l'étude pour éviter leurs effets sur les résultats de l'étude.

La technique anesthésique est standardisée chez tous les patients étudiés. Les anesthésiologistes qui administrent l'anesthésique ne seront pas impliqués dans la collecte des données sur les résultats.

Après préoxygénation, l'anesthésie est induite à l'aide de propofol 1,5-3 mg/kg et d'une perfusion ciblée (TCI) de rémifentanil à une concentration au site d'effet (Ce) de 4 ng/mL à l'aide du système TCI (Injectomat® TIVA Agilia, Fresenius Kabi , France), pour atteindre les valeurs SE inférieures à 50 et la différence entre RE et SE inférieures à 10 et la pression artérielle moyenne (PAM) et la fréquence cardiaque sont < 20 % des valeurs de base. Lorsque le SE est > 50 et la différence RE-SE est > 10, et que la MAP et la fréquence cardiaque sont > 20 %, le propofol 0,5 mg/kg est administré suivi d'augmentations progressives du rémifentanil Ce de 0,5 ng/mL avec un maximum de Ce de 6 ng/ml.

L'anesthésie est maintenue avec une concentration alvéolaire minimale (MAC) de 0,7 à 1,5 de sévoflurane pour maintenir les valeurs SE en dessous de 50 et la différence entre RE et SE en dessous de 10.

Remifentanil Ce sera augmenté de 0,5 ng/mL lorsque les valeurs SE sont > 50, la différence entre RE et SE > 10, et la PAM et la fréquence cardiaque sont > 20 % des valeurs de base malgré une MAC cible du sévoflurane ≥ 1,5.

Lorsque le SE est <50 et la différence RE-SE est <10, la MAC du sévoflurane sera progressivement diminuée jusqu'à un minimum de 0,7, suivie de diminutions progressives du rémifentanil Ce de 0,5 ng/mL avec un minimum de Ce de 1,5 ng/ml .

L'anesthésie légère est définie comme un épisode avec des valeurs SE qui dépassent 50 et/ou des valeurs MAP et HR qui dépassent la ligne de base de 20 % et qui ont duré plus de 3 minutes consécutives.

Les deux poumons (TLV) des patients sont ventilés mécaniquement avec une fraction d'oxygène inspiré (FiO2) de 0,4 dans l'air, un volume courant (VT) de 8 mL/kg, un rapport inspiratoire/expiratoire (I : E) de 1 : 2,5 et une PEP de 5 cm H2O, débit de gaz frais (FGF) de 1,5-1,7 l/min et fréquence respiratoire ajustée pour atteindre une PaCO2 de 35-45 mm Hg.

Après la pleurotomie, le poumon dépendant du patient est ventilé avec une TV de 6 mL/kg et la FiO2, le rapport I : E, la PEP, le FGF et la fréquence respiratoire sont maintenus comme pendant la TLV et la lumière du poumon non dépendant est laissée à l'air libre. .

Le contrôle hémodynamique est standardisé selon le protocole des auteurs.

Pendant la chirurgie, les auteurs administreront la solution de Lactated Ringer à raison de 2 mL/kg/h. Si la PAM chute à 60 mmHg, 250 mL de fraction protéique plasmatique à 5 % seront administrés et, si cela ne suffit pas, des doses répétées d'éphédrine 5 mg ou de noradrénaline 5 µg par voie intraveineuse seront administrées pour maintenir le débit urinaire égale ou supérieure à 0,5 ml/kg/heure. Une concentration d'hémoglobine de 8 g/dL ou plus est compensée par des concentrés de globules rouges.

Toutes les interventions chirurgicales seront effectuées par les mêmes chirurgiens qui sont en aveugle pour l'étude.

En cas de conditions de laryngoscopie et d'intubation cliniquement inacceptables, de conditions chirurgicales mauvaises ou extrêmement mauvaises, ou d'une détérioration soudaine des conditions chirurgicales malgré des valeurs de SE inférieures à 50, la différence entre RE et SE < 10, la PAM et la fréquence cardiaque sont < 20 % des valeurs de base, le cisatracurium est administré en bolus de 0,1 mg/kg.

En fin d'intervention, le poumon non dépendant est réexpansé, la TLV est reprise comme avant l'intervention. Le rémifentanil et le sévoflurane seront arrêtés après la fermeture thoracique et la fermeture cutanée (T0), respectivement. Dans le groupe Muscle Relaxant, lors de la fermeture cutanée, lorsque le rapport TOF était compris entre 0,3 et 0,5, le blocage neuromusculaire est antagonisé avec 50 µg/kg de néostigmine et 10 µg/kg de glycopyrrolate.

L'extubation trachéale sera réalisée immédiatement lorsque tous les critères d'extubation seront atteints (rapport TOF ≥ 0,9, ventilation spontanée, capacité à suivre les commandes verbales, ouverture des yeux, soulèvement de la tête ≥ 5 s et prise manuelle).

Une étude pilote a montré que la proportion de chirurgiens ayant évalué leur satisfaction vis-à-vis des conditions chirurgicales comme excellente (Score 4) chez les patients anesthésiés avec du cisatracurium était de 92,5 %. Une analyse de puissance a priori a indiqué qu'un échantillon de 30 patients était suffisamment important pour détecter une différence de 30 % dans la proportion des excellentes conditions opératoires, lors de l'utilisation de la NMRT, une erreur de type I de 0,05 et une puissance de 90 %. Nous avons ajouté plus de patients (10 %) pour un échantillon final de 33 patients afin de compenser les abandons de patients au cours de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Eastern
      • Al Khubar, Eastern, Arabie Saoudite, 31952
        • Dammam University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Classe physique de l'American Society of Anesthesiologists (II-III)
  • thoracotomie ouverte élective

Critère d'exclusion:

  • Classe de la New York Heart Association> II)
  • Capacité vitale forcée < 50% des valeurs prédites
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde < 50 % des valeurs prédites
  • Maladies hépatiques
  • Maladies rénales.
  • Voies respiratoires réactives.
  • Maladies neuromusculaires.
  • Asthme
  • Grossesse
  • Risque accru de régurgitation
  • Intubation difficile anticipée
  • Indice de masse corporelle >35 kg/m2
  • Anomalies électrolytiques
  • Anomalies acido-basiques
  • Chirurgie répétée
  • antécédents de chirurgie de la tête et du cou
  • Assistance circulatoire préopératoire
  • Assistance ventilatoire préopératoire
  • Médicaments affectant les jonctions neuromusculaires
  • Antécédents familiaux d'hyperthermie maligne
  • Allergie à l'un des médicaments à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe des relaxants musculaires (MR)
Le cisatracurium sera administré
les patients ont reçu 0,2 mL/kg de cisatracurium® (Nimbex) à 0,2 %, et un tube endobronchique à double lumière du côté gauche a été placé lorsque le TOF a révélé une ou deux secousses
Comparateur actif: Groupe des relaxants non musculaires (RMN)
Aucun cisatracurium ne sera administré
Aucun cisatracurium® (Nimbex) ne sera administré

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation chirurgicale modifiée
Délai: pendant 3 heures après le début de la chirurgie

Une échelle ordinale à quatre points adoptée à partir de l'échelle d'évaluation chirurgicale de Martini et al., allant de 1 (conditions extrêmement mauvaises) à 4 (conditions optimales).

Extrêmement mauvais (score 1) indique que le chirurgien est incapable de travailler en raison de la toux, des coups, des contractions ou des mouvements diaphragmatiques, ou de l'incapacité d'écarter ou de rapprocher les côtes lors de l'ouverture et de la fermeture de la poitrine, respectivement, en raison d'une relaxation musculaire inadéquate ;

faible (score 2) indique qu'il existe un champ visible, mais que le chirurgien est gravement gêné par des contractions musculaires continues, des mouvements spontanés du poumon chirurgical, ou les deux, qui pourraient entraîner un risque de lésion tissulaire ;

bon (Score 3) indique qu'il existe un champ acceptable avec des contractions musculaires sporadiques causant une certaine interférence avec le travail du chirurgien ;

excellent (Score 4) indique un large champ de travail sans mouvement pulmonaire ni contraction musculaire.

pendant 3 heures après le début de la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
rythme cardiaque
Délai: 5 min après l'induction de l'anesthésie, 1 min après l'ouverture du thorax, 30 min après le début de l'intervention, 60 min après le début de l'intervention, 90 min après le début de l'intervention, 120 min après le début de l'intervention, 1 min après le début de la fermeture du thorax, 5 min après extubation
rythme cardiaque
5 min après l'induction de l'anesthésie, 1 min après l'ouverture du thorax, 30 min après le début de l'intervention, 60 min après le début de l'intervention, 90 min après le début de l'intervention, 120 min après le début de l'intervention, 1 min après le début de la fermeture du thorax, 5 min après extubation
Pression artérielle moyenne
Délai: 5 min après l'induction de l'anesthésie, 1 min après l'ouverture du thorax, 30 min après le début de l'intervention, 60 min après le début de l'intervention, 90 min après le début de l'intervention, 120 min après le début de l'intervention, 1 min après le début de la fermeture du thorax, 5 min après extubation
Pression artérielle moyenne
5 min après l'induction de l'anesthésie, 1 min après l'ouverture du thorax, 30 min après le début de l'intervention, 60 min après le début de l'intervention, 90 min après le début de l'intervention, 120 min après le début de l'intervention, 1 min après le début de la fermeture du thorax, 5 min après extubation
Rapport de train de quatre
Délai: 5 min après l'induction de l'anesthésie, 1 min après l'ouverture du thorax, 30 min après le début de l'intervention, 60 min après le début de l'intervention, 90 min après le début de l'intervention, 120 min après le début de l'intervention, 1 min après le début de la fermeture du thorax, 5 min après extubation
Rapport de train de quatre
5 min après l'induction de l'anesthésie, 1 min après l'ouverture du thorax, 30 min après le début de l'intervention, 60 min après le début de l'intervention, 90 min après le début de l'intervention, 120 min après le début de l'intervention, 1 min après le début de la fermeture du thorax, 5 min après extubation
conditions de laryngoscopie
Délai: 1 min après la laryngscopie
conditions de laryngoscopie
1 min après la laryngscopie
conditions d'intubation
Délai: 1 min après l'intubation
conditions d'intubation
1 min après l'intubation
Coût des médicaments
Délai: après l'opération
coût des médicaments utilisés
après l'opération
Besoin de médicaments vasoactifs
Délai: pendant 3 heures pendant la chirurgie
utilisation d'éphédrine et de noradrénaline
pendant 3 heures pendant la chirurgie
Temps de récupération
Délai: pendant 1 heure après la chirurgie
les temps d'ouverture spontanée des yeux, d'obéir à l'ordre verbal, d'extubation trachéale et de sortie de l'unité de soins post-anesthésie
pendant 1 heure après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mohamed R El Tahan, MD, Associate Professor at Anesthesiology Dept
  • Chaise d'étude: Mohamed A Regal, MD, Imam Abdulrahman bin Faisal University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2014

Première publication (Estimation)

9 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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