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无肌松剂瑞芬太尼用于开胸手术

2014年9月8日 更新者:Imam Abdulrahman Bin Faisal University

不含肌肉松弛剂的瑞芬太尼靶控输注可在开胸手术期间提供可接受的手术条件

尽管肌肉松弛是胸腔手术的基本护理标准,但它可能导致较长的逆转时间和术后残余麻醉剂 (PORC),从而增加麻醉后监护病房 (PACU) 的停留时间和住院费用。 Sugammadex 为降低 PORC 的发生率提供了新的视角。 不幸的是,由于成本高昂,许多国家无法使用它。 我们假设,与开胸手术期间使用神经肌肉阻滞剂相比,使用靶控瑞芬太尼输注 (TCI) 和非肌肉松弛剂 (NMR) 可获得可比的手术条件并降低总成本。

经伦理批准后,66 名计划在 TCI 瑞芬太尼七氟醚麻醉下择期开胸的患者将被纳入这项前瞻性、随机、单盲、对照研究。

在整个过程中,患者将被随机分配接受顺式阿曲库铵或生理盐水(每组 n = 33)。 喉镜检查和插管条件、术中改良的胸外科手术评定量表(下表)、轻度麻醉的发生率、血管加压药和麻醉剂的使用、临床恢复、PORC、PACU 和住院时间的发生率以及总费用将被记录。

研究概览

详细说明

肌肉松弛是胸外科手术中必不可少的护理标准,因为它可以改善手术条件。 “快速通道胸腔麻醉”的概念要求使用短效或中效非去极化神经肌肉阻滞药物,在手术过程中提供足够的神经肌肉阻滞,并在手术结束时立即恢复正常的神经肌肉传递。 1

然而,即使使用新型中效神经肌肉阻滞剂,仍有 30%-60% 的麻醉患者存在逆转时间长和术后残余硬化 (PORC) 的问题。2-3 PORC 可能在胸外科手术后引起肺部误吸和呼吸衰竭 4,这可能会延长麻醉后监护室 (PACU) 和住院时间。

尽管 sugammadex 是一种改良的 γ-环糊精,为降低 PORC 的发生率提供了新的视角4,但由于其成本高昂,许多国家无法获得它。 5

因此,在快速通道心脏手术中,似乎没有必要通过重复推注或持续输注神经肌肉阻滞剂来维持麻痹,外科医生总体满意。 6

使用不含肌肉松弛剂的瑞芬太尼可提供出色的插管条件和较短的恢复时间。 7 无肌松剂气管插管时瑞芬太尼的有效浓度范围为4.5-5.5 ng/ml.8 使用瑞芬太尼与异丙酚或七氟醚的非肌肉松弛剂 (NMR) 麻醉技术允许肌无力患者在经胸骨或视频辅助胸腺切除术后早期拔管。 9-10

核磁共振技术在无神经肌肉疾病患者开胸术手术条件下的应用尚未得到研究。

我们假设在开胸手术中使用核磁共振技术与标准使用神经肌肉阻滞剂的手术条件相当。

主治麻醉师没有失明。 所有患者将在手术前一晚预先服用 1-2 mg 口服劳拉西泮。

在所有患者中,将应用标准监测器以及状态和反应熵(分别为 SE 和 RE)。 神经肌肉阻滞是用四连串 (TOF)(Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsinki, Finland)测量的。 固定前臂以防止干扰运动。 将以 15 秒的间隔用 TOF 刺激(60 mA,持续 200 微秒)在手腕处超最大刺激尺神经。 麻醉诱导后建立基线抽搐幅度。 TOF 比率记录为第四次和第一次抽搐 (T4/T1) 之间的比率。

桡动脉插管。 通过使用强制空气加热毯子来维持正常体温。 插入胸段硬膜外或椎旁导管,但在研究期间不注入局部麻醉剂以避免它们对研究结果的影响。

所有研究患者的麻醉技术都是标准化的。 进行麻醉的麻醉师不会参与结果数据的收集。

预充氧后,使用异丙酚 1.5-3 mg/kg 诱导麻醉,并使用 TCI 系统(Injectomat® TIVA Agilia、Fresenius Kabi)以 4 ng/mL 的效应部位浓度 (Ce) 靶控输注瑞芬太尼 (TCI) , 法国), 以实现 SE 值低于 50 和 RE 和 SE 之间的差异低于 10 和平均动脉血压 (MAP) 和心率 < 基线值的 20%。 当 SE >50 且 RE-SE 差异 >10,且 MAP 和心率 >20% 时,给予异丙酚 0.5 mg/kg,然后逐渐增加瑞芬太尼 Ce 0.5 ng/mL,最大 Ce 6 纳克/毫升。

麻醉维持在 0.7-1.5 最小肺泡浓度 (MAC) 的七氟醚,以维持 SE 值低于 50 以及 RE 和 SE 之间的差异低于 10。

当 SE 值 > 50、RE 和 SE 之间的差异 >10、MAP 和心率 > 基线值的 20%(尽管目标七氟烷 MAC ≥ 1.5)时,瑞芬太尼 Ce 将增加 0.5 ng/mL。

当SE<50且RE-SE差异<10时,七氟醚MAC将逐渐降低至最低0.7,随后瑞芬太尼Ce逐渐降低0.5ng/mL,最低Ce为1.5ng/ml .

轻度麻醉定义为 SE 值超过 50 和/或 MAP 和 HR 值超过基线 20% 并持续超过连续 3 分钟的事件。

患者双肺 (TLV) 机械通气,空气中吸入氧分率 (FiO2) 为 0.4,潮气量 (VT) 为 8 mL/kg,吸气与呼气 (I: E) 比为 1:2.5,PEEP 为5 cm H2O,1.5-1.7 l/min 的新鲜气体流量 (FGF),调整呼吸频率以达到 35-45 mm Hg 的 PaCO2。

胸膜切开术后,患者的依赖肺以 6 mL/kg 的 TV 和 FiO2、I:E 比率、PEEP、FGF 和呼吸频率进行通气,与 TLV 期间一样,非依赖肺的管腔保持开放.

血液动力学控制是根据作者的协议标准化的。

在手术期间,作者将以 2 mL/kg/h 的速率施用乳酸林格溶液。 如果 MAP 降至 60 mmHg,将给予 250 mL 血浆蛋白分数 5%,如果这还不够,将重复静脉注射麻黄碱 5 mg 或去甲肾上腺素 5 µg,以维持尿量等于或大于 0.5 毫升/千克/小时。 8 g/dL 或更高的血红蛋白浓度可通过红细胞浓缩物进行补偿。

所有外科手术将由对研究不知情的同一外科医生进行。

在临床上无法接受喉镜和插管条件,手术条件差或极差,或手术条件突然恶化的情况下,尽管SE值低于50,RE和SE之间的差异<10,MAP和心率<20%在基线值中,顺式阿曲库铵以 0.1 mg/kg 的推注剂量给药。

手术结束时,非依赖性肺被重新扩张,TLV 恢复为手术前。 瑞芬太尼和七氟烷将分别在胸腔闭合和皮肤闭合 (T0) 后停用。 在肌肉松弛剂组中,在皮肤闭合期间,当 TOF 比率介于 0.3 和 0.5 之间时,神经肌肉阻滞剂被 50 µg/kg 新斯的明和 10 µg/kg 格隆溴铵拮抗。

当达到所有拔管标准(TOF 比率 ≥ 0.9、自主通气、遵循口头命令的能力、睁眼、抬头 ≥ 5 秒和手握)时,将立即进行气管拔管。

一项初步研究表明,在接受顺式阿曲库铵麻醉的患者中,将手术条件满意度评为优秀(评分 4)的外科医生比例为 92.5%。 先验功效分析表明,30 名患者的样本量足够大,可以检测到在使用 NMRT 期间,良好手术条件的比例有 30% 的差异,I 类错误为 0.05,功效为 90%。 我们增加了更多患者 (10%),最终样本量为 33 名患者,以补偿研究期间退出的患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

66

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Eastern
      • Al Khubar、Eastern、沙特阿拉伯、31952
        • Dammam University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 美国麻醉医师学会物理课(II-III)
  • 择期开胸手术

排除标准:

  • 纽约心脏协会等级> II)
  • 用力肺活量 < 预测值的 50%
  • 第 1 秒用力呼气量 < 预测值的 50%
  • 肝脏疾病
  • 肾脏疾病。
  • 反应性气道。
  • 神经肌肉疾病。
  • 哮喘
  • 怀孕
  • 反流风险增加
  • 预期困难插管
  • 体重指数 >35 kg/m2
  • 电解质异常
  • 酸碱异常
  • 重复手术
  • 头颈部手术史
  • 术前循环支持
  • 术前通气支持
  • 影响神经肌肉接头的药物
  • 恶性高热家族史
  • 对任何研究药物过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:肌肉松弛剂 (MR) 组
将施用顺式阿曲库铵
患者接受 0.2 mL/kg cisatracurium® (Nimbex) 0.2%,并在 TOF 显示一到两次抽搐时放置左侧支气管内双腔管
有源比较器:非肌肉松弛剂 (NMR) 组
不会给予顺式阿曲库铵
不会使用顺式阿曲库铵® (Nimbex)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
改良手术评定量表
大体时间:手术开始后3小时

采用 Martini 等人的手术评分量表的四点顺序量表,范围从 1(极差条件)到 4(最佳条件)。

极差(评分 1)表示外科医生因咳嗽、屈曲、横膈膜收缩或运动而无法工作,或者由于肌肉松弛不充分,在开胸和闭胸时无法展开或接近肋骨;

差(2 分)表示有可见视野,但外科医生会受到持续的肌肉收缩、手术肺的自发运动或两者的严重阻碍,这可能会导致组织损伤的危险;

好(3 分)表示存在可接受的视野,偶尔的肌肉收缩会干扰外科医生的工作;

极好(4 分)表示工作区域广阔,没有任何肺部运动或肌肉收缩。

手术开始后3小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心率
大体时间:麻醉诱导后5分钟,开胸后1分钟,手术开始后30分钟,手术开始后60分钟,手术开始后90分钟,手术开始后120分钟,开胸后1分钟,5拔管后分钟
心率
麻醉诱导后5分钟,开胸后1分钟,手术开始后30分钟,手术开始后60分钟,手术开始后90分钟,手术开始后120分钟,开胸后1分钟,5拔管后分钟
平均血压
大体时间:麻醉诱导后5分钟,开胸后1分钟,手术开始后30分钟,手术开始后60分钟,手术开始后90分钟,手术开始后120分钟,开胸后1分钟,5拔管后分钟
平均血压
麻醉诱导后5分钟,开胸后1分钟,手术开始后30分钟,手术开始后60分钟,手术开始后90分钟,手术开始后120分钟,开胸后1分钟,5拔管后分钟
四列比
大体时间:麻醉诱导后5分钟,开胸后1分钟,手术开始后30分钟,手术开始后60分钟,手术开始后90分钟,手术开始后120分钟,开胸后1分钟,5拔管后分钟
四列比
麻醉诱导后5分钟,开胸后1分钟,手术开始后30分钟,手术开始后60分钟,手术开始后90分钟,手术开始后120分钟,开胸后1分钟,5拔管后分钟
喉镜检查条件
大体时间:喉镜检查后 1 分钟
喉镜检查条件
喉镜检查后 1 分钟
插管条件
大体时间:插管后1分钟
插管条件
插管后1分钟
药物费用
大体时间:手术后
使用药物的费用
手术后
需要血管活性药物
大体时间:手术期间3小时
使用麻黄碱和去甲肾上腺素
手术期间3小时
恢复时间
大体时间:手术后1小时
自发睁眼、服从口头指令、气管拔管和麻醉后监护室出院的次数
手术后1小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Mohamed R El Tahan, MD、Associate Professor at Anesthesiology Dept
  • 学习椅:Mohamed A Regal, MD、Imam Abdulrahman Bin Faisal University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年1月1日

初级完成 (实际的)

2014年2月1日

研究完成 (实际的)

2014年3月1日

研究注册日期

首次提交

2014年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2014年1月7日

首次发布 (估计)

2014年1月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年9月8日

最后验证

2014年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

择期开胸手术的临床试验

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