Tutkimus "Fendrix"- tai "Engerix B"-hepatiitti B -rokotteiden rokotusten jälkeisten immuunivasteiden karakterisoimiseksi
perjantai 5. helmikuuta 2016 päivittänyt: University of Surrey
Tutkimus luontaisten/adaptiivisten immuunivasteiden luomiseksi luontaisten/adaptiivisten immuunivasteiden luomiseksi 1. ja 3. lihaksensisäisen rokotuksen jälkeen Fendrix/Engerix B -rokotteella terveillä aikuisilla miehillä, joilla ei ole aiempaa immuniteettia hep B:tä vastaan
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tuottaa tutkiva koulutusaineisto ja tunnistaa ennakoivia biomarkkereita (mitattavissa oleva biologinen vaste, joka ennustaa jotain) synnynnäisistä ja adaptiivisista vasteista kahden rokotteen immunisointiin käyttämällä erilaista adjuvanttitekniikkaa, joka annetaan hyväksyttyjen aikataulujen mukaisesti terveille aikuisille. vapaaehtoisia.
Rokotteet ovat malliaineita, jotka valitaan sen mukaan, että ne vastaavat antigeenejä, mutta niillä on ristiriitaisia adjuvantteja, niillä on tunnettu immunogeenisyysprofiili, testejä on vapaasti saatavilla vasteiden mittaamiseksi ja niitä on turvallista antaa terveille aikuisille ehdotetuilla annoksilla ja aikatauluilla.
Tässä tutkimuksessa pyritään korreloimaan biomarkkeriaktiivisuus havaittujen rokotusvasteiden kanssa, ja jos ne onnistuvat, näitä biomarkkereita voitaisiin käyttää varhaisen vaiheen kliinisissä kokeissa sellaisten rokoteehdokkaiden valinnan optimoimiseksi, jotka ovat todennäköisimmin tehokkaita, kun ne ovat yleistyneet. käyttää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tuottaa tutkiva koulutusaineisto ja tunnistaa ennakoivia biomarkkereita (mitattavissa oleva biologinen vaste, joka ennustaa jotain) synnynnäisistä ja adaptiivisista vasteista kahden rokotteen immunisointiin käyttämällä erilaista adjuvanttitekniikkaa, joka annetaan hyväksyttyjen aikataulujen mukaisesti terveille aikuisille. vapaaehtoisia. Rokotteet ovat malliaineita, jotka valitaan sen mukaan, että ne vastaavat antigeenejä, mutta niillä on ristiriitaisia adjuvantteja, niillä on tunnettu immunogeenisyysprofiili, testejä on vapaasti saatavilla vasteiden mittaamiseksi ja niitä on turvallista antaa terveille aikuisille ehdotetuilla annoksilla ja aikatauluilla. Tässä tutkimuksessa pyritään korreloimaan biomarkkeriaktiivisuus havaittujen rokotusvasteiden kanssa, ja jos ne onnistuvat, näitä biomarkkereita voitaisiin käyttää varhaisen vaiheen kliinisissä kokeissa sellaisten rokoteehdokkaiden valinnan optimoimiseksi, jotka ovat todennäköisimmin tehokkaita, kun ne ovat yleistyneet. käyttää.
Tässä tutkimuksessa rekrytoidaan 15 henkilöä rokotetta kohden immunisoimaan yhdellä kahdesta hepatiitti B -rokotteesta, Engerix B tai Fendrix, jotka edustavat täsmälleen samanlaisia antigeenejä (hepatiitti B -pinta-antigeeni), mutta ristiriitaisia adjuvanttitekniikoita. Seulontakäynnin jälkeen kohteet jaetaan satunnaisesti saamaan kolme rokoteannosta 0, 1 ja 2 kuukauden kohdalla. Synnynnäiset immuunivasteet (sytokiinitasot ja kokoveren geenin ilmentyminen) annosten #1 ja #3 jälkeen ja adaptiiviset immuunivasteet (seerumin vasta-aine- ja antigeenispesifiset soluvasteet) mitataan eri ajankohtina immunisoinnin jälkeen avohoidossa.
Tutkimusta rahoittaa ADITEC, joka on yhteistyötutkimusohjelma, jonka tavoitteena on nopeuttaa uusien ja tehokkaiden immunisointitekniikoiden kehitystä seuraavan sukupolven ihmisrokotteita varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU2 7XP
- Surrey Clinical Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset 18-55-vuotiaat mukaan lukien
- Koehenkilö on tutkijan mielestä fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, veritulosten, elintoimintojen perusteella terve, eikä hänellä ole aktiivista sairausprosessia, joka voisi häiritä tutkimuksen päätepisteitä.
- Opiskelija osaa lukea ja ymmärtää Informed Consent Form (ICF) -lomakkeen ja ymmärtää opiskelumenettelyt.
- Kohde on allekirjoittanut ICF:n.
- Potilas ei ole aiemmin saanut rokotetta hepatiitti B:tä vastaan tai saanut hepatiitti B -infektiota.
- Kohde on seronegatiivinen hepatiitti B:lle, mikä vahvistettiin seulonnassa sAb-, sAg- ja cAb-arvioinneilla.
- Seronegatiivinen HIV 1- ja 2-vasta-aineille ja hepatiitti C -vasta-aineille seulonnassa.
- Saatavilla seurantaan tutkimuksen ajan.
- Sitovat pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimukseen osallistumisensa aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen, tai tarvittaessa kauemmin.
- Viisumi riittävän pitkä, jotta he voivat suorittaa tutkimuksen (tarvittaessa).
- Potilaalla on riittävä laskimopääsy verinäytteen ottoon protokollan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys jollekin rokotteiden aineosalle (apuaineet: natriumkloridi, dinatriumfosfaattidehydraatti, natriumdivetyfosfaatti; adjuvantit: alumiinifosfaatti, AS04C, alumiinihydroksidi; hiivasoluissa tuotettu hepatiitti B -antigeeni) tai henkilöt, joilla on ilmennyt mitä tahansa muuta He-yliherkkyyttä B-rokote tai jokin allergiahistoria, joka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen tutkittavalle osallistumiselle.
- Primaaristen tai hankittujen immuunikatotilojen esiintyminen, kun lymfosyyttien kokonaismäärä on alle 1 200 per mm3, tai muita todisteita solujen immuunikompetenssin puutteesta, esim. leukemiat, lymfoomat, veren dyskrasiat tai potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien säännöllinen oraalisten, inhaloitavien, paikallisten tai parenteraalisten kortikosteroidien käyttö).
- Kaikkien immuunivastetta heikentävien tai immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä käynnistä 1 (seulonta).
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden säännöllinen käyttö (millä tahansa antoreitillä, myös paikallisesti) 6 kuukauden kuluessa käynnistä 1 (seulonta), jonka tutkimuslääkäri katsoo todennäköisesti häiritsevän immuunivasteita.
- Rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa käynnistä 2. Muut rokotteet (esim. matkoille) voidaan antaa vain käyntien 13 ja 14 välillä.
- Osallistut parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuksellisella tai ei-tutkimuksellisella lääkkeellä tai laitteella tai on osallistunut kliiniseen tutkimukseen käyntiä 1 edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaa koehenkilön kyvyn täyttää protokollan vaatimukset tai suorittaa tutkimus.
- Verituotteiden tai immunoglobiinin vastaanotto tai verenluovutus 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Ei osaa lukea ja puhua englantia sellaisella sujuvalla tasolla, joka riittää ymmärtämään osallistumisen ja suostumuksen edellyttämät menettelyt.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Engerix B
Engerix B IM-injektio - 20 ug 0, 1 ja 6 kuukauden iässä
|
Engerix B IM-injektio - 20 ug 0, 1 ja 6 kuukauden iässä
|
|
Kokeellinen: Fendrix
Fendrix IM -injektio - 20 ug 0, 1 ja 6 kuukauden iässä
|
Fendrix IM -injektio - 20 ug 0, 1 ja 6 kuukauden iässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos ennen immunisaatiota perusarvoista globaalissa geeniekspressiossa mitattuna kokoverinäytteistä.
Aikaikkuna: käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos seeruminäytteiden anti-hepatiitti B IgG:n (immunoglobuliini G) titterissä immunisaatiota edeltäneistä lähtöarvoista.
Aikaikkuna: käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos immunisaatiota edeltäneistä perusarvoista metabolisen geenin ilmentymisessä ja polun aktivaatiossa mitattuna kokoverinäytteistä.
Aikaikkuna: käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
|
Valittujen sytokiinien ja akuutin vaiheen proteiinien pitoisuuden muutos seeruminäytteiden immunisaatiota edeltäneistä perusarvoista.
Aikaikkuna: käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
|
Muutos PBMC:n (perifeerisen veren mononukleaarisen solun) sytokiinierityksen, proliferaation tai pintamarkkerien perusarvoista ennen immunisaatiota vasteena in vitro -antigeenistimulaatiolle.
Aikaikkuna: käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
|
Seerumin hepatiitti B:n IgG-tiitterin nousu taittuu
Aikaikkuna: käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
|
Synnynnäisen immuuniaktivaation muutosten korrelaatiot adaptiivisten immuunivasteiden kanssa
Aikaikkuna: käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
käynti 2 - 14 (päivät 0, 1, 3, 7, 14, 28, 56, 57, 59, 63, 70, 84 ja 168).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David JM Lewis, MD, University of Surrey
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 9. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 8. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRC306B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .