Kuolleisuuden vähentäminen oraalisen atsitromysiinin jälkeen: Kuolleisuustutkimus (MORDORIMort)
tiistai 11. lokakuuta 2022 päivittänyt: University of California, San Francisco
Azitromysiinimassalääkehallinnon vaikutuksen arviointi kaikista syistä kuolleisuuteen ja antibioottiresistenssiin: kuolleisuuskoe
Pitkän aikavälin tavoitteemme on määritellä tarkemmin atsitromysiinimassahoitojen rooli lapsikuolleisuuden vähentämiseen.
Ehdotamme yksittäistä usean paikan (monia maata), klusteri-satunnaistettua tutkimusta, jossa verrataan yhteisöjä, jotka on satunnaistettu saamaan oraalista atsitromysiiniä, ja yhteisöjä, jotka on satunnaistettu lumelääkkeeseen.
Oletamme, että atsitromysiinihoidot vähentävät lapsuuskuolleisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Arvioimme lapsuuskuolleisuutta kolmen vuoden ajalta vertaamalla yhteisöjä, joissa 1-60 kuukauden ikäiset lapset saavat kahdesti vuodessa suun kautta annettavaa atsitromysiiniä ("Azithromycin"-haara) kahden vuoden ajan, yhteisöihin, joissa lapset saavat kahdesti vuodessa suun kautta annettavaa lumelääkettä ("Vertailuryhmä") kahden vuoden ajan. . Kolmannen vuoden aikana vain Nigerissä kaikki saavat atsitromysiiniä.
Tämä on klusteri-satunnaistettu kokeilu; kussakin paikassa 300 000 - 600 000 yksilön vierekkäisellä alueella olevat yhteisöt satunnaistetaan atsitromysiinille tai lumelääkettä käyttämällä yksinkertaista satunnaisotantaa.
Niger-valmiustutkimus: Jos suun kautta otettavan atsitromysiinin massajakauman on osoitettu vähentävän 1–60 kuukauden ikäisten lasten kuolleisuutta, käsittelemme kaikkia Nigerin yhteisöjä atsitromysiinin massajakaumilla testataksemme, vähentääkö toimenpide edelleen lapsuuskuolleisuutta ensimmäiset 2 vuotta massahoitoja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
190238
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Blantyre, Malawi
- College of Medicine at the University of Malawi, Blantyre
-
-
-
-
-
Niamey, Niger
- The Carter Center, Niger
-
-
-
-
-
Kongwa, Tansania
- Kongwa Trachoma Project
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- London School of Hygiene & Tropical Medicine
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Proctor Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 kuukausi - 5 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
yhteisöt
- Yhteisön sijainti kohdealueella.
- Yhteisön johtaja suostuu osallistumaan oikeudenkäyntiin
- Yhteisön väkiluku on arviolta 200-2000 ihmistä.
- Yhteisö ei ole kaupunkialueella.
Yksilöt - Kaikki 1–60 kuukauden ikäiset lapset (5-vuotiaaseen asti, mutta ei mukaan lukien), joka on arvioitu kahdesti vuodessa.
Poissulkemiskriteerit:
Yksilöt
- Kylän päällikön kieltäytyminen (kylän mukaan ottamisesta) tai vanhemman tai huoltajan kieltäytyminen (yksittäisen sisällyttämisen osalta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Puolivuosittainen massa suun kautta otettava atsitromysiini
Lapsikuolleisuuden vertailu atsitromysiinille satunnaistetuissa yhteisöissä verrattuna plaseboon satunnaistettuihin yhteisöihin. Yhdestä kuukaudesta 60 kuukauteen yhteisöä kohden tarjotaan painoon tai pituuteen perustuvaa oraalista atsitromysiinisuspensiota kuuden kuukauden välein 2 vuoden ajan. Nigerissä vuoden 3 aikana kaikille yhteisöille tarjotaan atsitroysiiniä. |
Yhdestä kuukaudesta 60 kuukauteen yhteisöä kohden tarjotaan painoon tai pituuteen perustuvaa oraalista atsitromysiinisuspensiota kuuden kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Nigerissä vuoden 3 aikana kaikille yhteisöille tarjotaan atsitroysiiniä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Puolivuosittainen massa oraalinen lumelääke
Lapsikuolleisuuden vertailu atsitromysiinille satunnaistetuissa yhteisöissä verrattuna plaseboon satunnaistettuihin yhteisöihin. 1 kuukauden - 60 kuukauden ikäisille lapsille yhteisöä kohden tarjotaan painoon tai pituuteen perustuvaa, suoraan tarkkailtavaa, suun kautta otettavaa lumelääkettä kuuden kuukauden välein 2 vuoden ajan. Nigerissä vuoden 3 aikana kaikille yhteisöille tarjotaan atsitroysiiniä. |
Yhdestä kuukaudesta 60 kuukauteen yhteisöä kohden tarjotaan painoon tai pituuteen perustuvaa, suoraan tarkkailtavaa, suun kautta otettavaa lumelääkettä kuuden kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Nigerissä vuoden 3 aikana kaikille yhteisöille tarjotaan atsitroysiiniä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien syiden kuolleisuus 1–60 kuukauden ikäisillä lapsilla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämä on yksittäinen usean kohteen kokeilu, jossa jokainen maa on toissijainen analyysi.
Lisäksi tehdään välianalyysi tehokkuudesta ja hyödyttömyydestä Tilastollisen analyysisuunnitelman ennalta määritellyn suunnitelman mukaisesti.
|
24 kuukautta
|
|
Kaikkien syiden kuolleisuus 1–60 kuukauden ikäisillä lapsilla
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tämä oli ennalta määrätty valmiustutkimus Nigerissä, jossa kaikkia yhteisöjä hoidettiin massan atsitromysiinillä tutkimuksen kolmannen vuoden aikana ensisijaisen 24 kuukauden päätetapahtuman jälkeen.
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syykohtainen kuolleisuus 1–60 kuukauden ikäisillä lapsilla verbaalisen ruumiinavauksen perusteella (vain Niger)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kuolleet arvioitiin puolivuosittaisella väestölaskennalla.
Ennalta määrätty lopputulos oli kuolinsyy, joka arvioitiin verbaalisella ruumiinavauksella.
|
24 kuukautta
|
|
Atsitromysiinin massan antamisen kustannustehokkuus vältettyä lapsikuolemaa kohti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Atsitromysiinin massahoidon kustannustehokkuus vältettyä lapsikuolemaa kohti 24 kuukauden aikana
|
24 kuukautta
|
|
Kaikki syyt ja syykohtaiset terveysklinikallakäynnit 1-60 kuukauden ikäisillä lapsilla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kirjasimme klinikkakäynnit vuotta ennen tutkimusta ja ensimmäisen tutkimusvuoden aikana ja keräsimme näiden käyntien tulokset.
|
24 kuukautta
|
|
Syykohtainen kuolleisuus 1–60 kuukauden ikäisillä lapsilla verbaalisen ruumiinavauksen perusteella (vain Tansania)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kuuden kuukauden välein suoritettiin väestönlaskenta yhteisöistä, ja lapsikuolemien osalta tehtiin sanallinen ruumiinavaus syyn selvittämiseksi standardoidun diagnostisen luokituksen avulla.
Keuhkokuumeeseen tai ripuliin johtuva kuolleisuus ikäryhmittäin ja käsivarren mukaan on esitetty alla olevassa tulosmittaustietotaulukossa.
|
24 kuukautta
|
|
Syykohtainen kuolleisuus 1–60 kuukauden ikäisillä lapsilla verbaalisen ruumiinavauksen perusteella (vain Malawissa)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Syykohtainen kuolleisuus hoitoaikomusten mukaan neljän päätellyn kuolinsyyn osalta tutkimusalueella.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Elodie J Lebas, RN, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pickering H, Hart JD, Burr S, Stabler R, Maleta K, Kalua K, Bailey RL, Holland MJ. Impact of azithromycin mass drug administration on the antibiotic-resistant gut microbiome in children: a randomized, controlled trial. Gut Pathog. 2022 Jan 6;14(1):5. doi: 10.1186/s13099-021-00478-6.
- Arzika AM, Maliki R, Abdou A, Mankara AK, Harouna AN, Cook C, Hinterwirth A, Worden L, Zhong L, Chen C, Ruder K, Zhou Z, Lebas E, O'Brien KS, Oldenburg CE, Le V, Arnold BF, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM, Doan T. Gut Resistome of Preschool Children After Prolonged Mass Azithromycin Distribution: A Cluster-randomized Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):1292-1295. doi: 10.1093/cid/ciab485.
- Doan T, Worden L, Hinterwirth A, Arzika AM, Maliki R, Abdou A, Zhong L, Chen C, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Oldenburg CE, Chow ED, Porco TC, Lipsitch M, Keenan JD, Lietman TM. Macrolide and Nonmacrolide Resistance with Mass Azithromycin Distribution. N Engl J Med. 2020 Nov 12;383(20):1941-1950. doi: 10.1056/NEJMoa2002606.
- O'Brien KS, Arzika AM, Maliki R, Manzo F, Mamkara AK, Lebas E, Cook C, Bailey RL, West SK, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Biannual azithromycin distribution and child mortality among malnourished children: A subgroup analysis of the MORDOR cluster-randomized trial in Niger. PLoS Med. 2020 Sep 15;17(9):e1003285. doi: 10.1371/journal.pmed.1003285. eCollection 2020 Sep.
- Doan T, Hinterwirth A, Arzika AM, Worden L, Chen C, Zhong L, Oldenburg CE, Keenan JD, Lietman TM. Reduction of Coronavirus Burden With Mass Azithromycin Distribution. Clin Infect Dis. 2020 Nov 19;71(16):2282-2284. doi: 10.1093/cid/ciaa606.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Elh Adamou S, Ibrahim F, Kiemago M, Galo NF, Lebas E, Cook C, Vanderschelden B, Bailey RL, West SK, Porco TC, Lietman TM; MORDOR-Niger Study Group. Cause-specific mortality of children younger than 5 years in communities receiving biannual mass azithromycin treatment in Niger: verbal autopsy results from a cluster-randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2020 Feb;8(2):e288-e295. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30540-6.
- Bloch EM, Munoz B, Mrango Z, Weaver J, Mboera LEG, Lietman TM, Sullivan DJ Jr, West SK. The impact on malaria of biannual treatment with azithromycin in children age less than 5 years: a prospective study. Malar J. 2019 Aug 23;18(1):284. doi: 10.1186/s12936-019-2914-8.
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Porco TC, Hart J, Arzika AM, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Cotter SY, Stoller NE, O'Brien KS, Fry DM, Vanderschelden B, Oldenburg CE, West SK, Bailey RL, Keenan JD, Lietman TM; Macrolides Oraux pour Reduire les Deces avec un Oeil sur la Resistance (MORDOR) Study Group. Mass Oral Azithromycin for Childhood Mortality: Timing of Death After Distribution in the MORDOR Trial. Clin Infect Dis. 2019 May 30;68(12):2114-2116. doi: 10.1093/cid/ciy973.
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- Porco TC, Stoller NE, Keenan JD, Bailey RL, Lietman TM. Public key cryptography for quality assurance in randomization for clinical trials. Contemp Clin Trials. 2015 May;42:167-8. doi: 10.1016/j.cct.2015.03.016. Epub 2015 Apr 7. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 24. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 29. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OPP1032340-A (The Bill and Melinda Gates Foundation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .