Reduksjon av dødelighet etter oral azitromycin: Mortalitetsstudie (MORDORIMort)
11. oktober 2022 oppdatert av: University of California, San Francisco
Evaluering av virkningen av azitromycin-masseadministrasjoner på dødelighet av alle årsaker og antibiotikaresistens: dødelighetsforsøk
Vårt langsiktige mål er å mer presist definere rollen til masse azitromycinbehandlinger som en intervensjon for å redusere barnedødelighet.
Vi foreslår en enkelt multi-site (multi-country), klynge-randomisert studie som sammenligner samfunn randomisert til oral azitromycin med de som er randomisert til placebo.
Vi antar at massebehandlinger med azitromycin vil redusere barnedødeligheten.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi vil vurdere barnedødelighet over tre år, og sammenligne lokalsamfunn der barn i alderen 1-60 måneder mottar halvårlig oral azitromycin ("Azithromycin"-arm) i to år, med lokalsamfunn der barna får halvårlig oral placebo ("Kontrol"-arm) i to år. . Bare i løpet av det tredje året på stedet i Niger vil alle motta azitromycin.
Dette er en klynge-randomisert studie; på hvert sted vil samfunn innenfor et sammenhengende område på 300 000 til 600 000 individer bli randomisert til azitromycin eller placebo ved hjelp av enkel tilfeldig prøvetaking.
Niger beredskapsstudie: I tilfelle det er bevist at massedistribusjoner av oral azitromycin reduserer dødeligheten hos 1-60 måneder gamle barn, vil vi behandle alle samfunn i Niger med massedistribusjoner av azitromycin for å teste om intervensjonen fortsetter å redusere barnedødeligheten etter de første 2 årene med massebehandlinger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
190238
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Proctor Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- College of Medicine at the University of Malawi, Blantyre
-
-
-
-
-
Niamey, Niger
- The Carter Center, Niger
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- London School of Hygiene & Tropical Medicine
-
-
-
-
-
Kongwa, Tanzania
- Kongwa Trachoma Project
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 måned til 5 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fellesskap
- Samfunnets plassering i måldistriktet.
- Samfunnslederen samtykker til deltakelse i rettssaken
- Samfunnets estimerte befolkning er mellom 200-2000 mennesker.
- Samfunnet er ikke i et byområde.
Enkeltpersoner - Alle barn i alderen 1-60 måneder (opp til, men ikke inkludert 5-årsdagen), som vurdert via halvårlig folketelling.
Ekskluderingskriterier:
Enkeltpersoner
- Avslag fra landsbysjef (for landsbyinkludering), eller avslag fra foreldre eller foresatte (for individuell inkludering)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Halvårlig masse oral azitromycin
Sammenligning av barnedødelighet i samfunn randomisert til azitromycin versus samfunn randomisert til placebo. Barn i alderen 1 måned til 60 måneder per fellesskap vil bli tilbudt vekt- eller høydebasert, direkte observert, oral azitromycinsuspensjon hver 6. måned i 2 år. I Niger i løpet av år 3 vil alle lokalsamfunn bli tilbudt azitroymcin. |
Barn i alderen 1 måned til 60 måneder per fellesskap vil bli tilbudt vekt- eller høydebasert, direkte observert, oral azitromycinsuspensjon hver 6. måned i 2 år.
I Niger i løpet av år 3 vil alle lokalsamfunn bli tilbudt azitroymcin.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Halvårlig masse oral placebo
Sammenligning av barnedødelighet i samfunn randomisert til azitromycin versus samfunn randomisert til placebo. Barn i alderen 1 måned til 60 måneder per fellesskap vil bli tilbudt vekt- eller høydebasert, direkte observert, oral placebo hver 6. måned i 2 år I Niger i løpet av år 3 vil alle lokalsamfunn bli tilbudt azitroymcin. |
Barn i alderen 1 måned til 60 måneder per fellesskap vil bli tilbudt vekt- eller høydebasert, direkte observert, oral placebo hver 6. måned i 2 år.
I Niger i løpet av år 3 vil alle lokalsamfunn bli tilbudt azitroymcin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker hos barn i alderen 1-60 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette er en enkelt prøveperiode på flere steder, med hvert land som en sekundær analyse.
En foreløpig analyse av effektivitet og nytteløshet vil også bli utført i henhold til en forhåndsspesifisert plan i den statistiske analyseplanen.
|
24 måneder
|
|
Dødelighet av alle årsaker hos barn i alderen 1-60 måneder
Tidsramme: 36 måneder
|
Dette var en forhåndsspesifisert beredskapsstudie kun i Niger der alle samfunn ble behandlet med masseazitromycin i løpet av det tredje året av studien etter det primære 24-måneders endepunktet.
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årsaksspesifikk dødelighet hos barn i alderen 1–60 måneder, vurdert fra verbal obduksjon (kun Niger)
Tidsramme: 24 måneder
|
Dødsfall ble vurdert gjennom halvårlig folketelling.
Et forhåndsspesifisert utfall var dødsårsak, vurdert ved verbal obduksjon.
|
24 måneder
|
|
Kostnadseffektivitet av masse azitromycinadministrasjon, per avverget barnedød
Tidsramme: 24 måneder
|
Kostnadseffektivitet av masse azitromycinadministrasjon, per avverget barnedød i løpet av 24-månedersfasen
|
24 måneder
|
|
Alle årsaker og årsaksspesifikke helseklinikkbesøk hos 1-60 måneder gamle barn
Tidsramme: 24 måneder
|
Vi registrerte klinikkbesøk ett år før studien og i løpet av det første året av studien og samlet inn resultatene av disse besøkene.
|
24 måneder
|
|
Årsaksspesifikk dødelighet hos barn i alderen 1–60 måneder, vurdert fra verbal obduksjon (kun Tanzania)
Tidsramme: 24 måneder
|
Med 6-måneders intervaller ble det gjennomført en folketelling av samfunnene, og for barnedødsfall ble det utført en verbal obduksjon for å fastslå årsaken ved hjelp av en standardisert diagnostisk klassifisering.
Dødelighet på grunn av lungebetennelse eller diaré etter aldersgruppe og arm er vist i utfallsmåldatatabellen nedenfor.
|
24 måneder
|
|
Årsaksspesifikk dødelighet hos barn i alderen 1–60 måneder, vurdert fra verbal obduksjon (kun Malawi)
Tidsramme: 24 måneder
|
Årsaksspesifikk dødelighet etter intensjon å behandle for de fire viktigste utledede dødsårsakene i studieområdet.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Elodie J Lebas, RN, University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pickering H, Hart JD, Burr S, Stabler R, Maleta K, Kalua K, Bailey RL, Holland MJ. Impact of azithromycin mass drug administration on the antibiotic-resistant gut microbiome in children: a randomized, controlled trial. Gut Pathog. 2022 Jan 6;14(1):5. doi: 10.1186/s13099-021-00478-6.
- Arzika AM, Maliki R, Abdou A, Mankara AK, Harouna AN, Cook C, Hinterwirth A, Worden L, Zhong L, Chen C, Ruder K, Zhou Z, Lebas E, O'Brien KS, Oldenburg CE, Le V, Arnold BF, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM, Doan T. Gut Resistome of Preschool Children After Prolonged Mass Azithromycin Distribution: A Cluster-randomized Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):1292-1295. doi: 10.1093/cid/ciab485.
- Doan T, Worden L, Hinterwirth A, Arzika AM, Maliki R, Abdou A, Zhong L, Chen C, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Oldenburg CE, Chow ED, Porco TC, Lipsitch M, Keenan JD, Lietman TM. Macrolide and Nonmacrolide Resistance with Mass Azithromycin Distribution. N Engl J Med. 2020 Nov 12;383(20):1941-1950. doi: 10.1056/NEJMoa2002606.
- O'Brien KS, Arzika AM, Maliki R, Manzo F, Mamkara AK, Lebas E, Cook C, Bailey RL, West SK, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Biannual azithromycin distribution and child mortality among malnourished children: A subgroup analysis of the MORDOR cluster-randomized trial in Niger. PLoS Med. 2020 Sep 15;17(9):e1003285. doi: 10.1371/journal.pmed.1003285. eCollection 2020 Sep.
- Doan T, Hinterwirth A, Arzika AM, Worden L, Chen C, Zhong L, Oldenburg CE, Keenan JD, Lietman TM. Reduction of Coronavirus Burden With Mass Azithromycin Distribution. Clin Infect Dis. 2020 Nov 19;71(16):2282-2284. doi: 10.1093/cid/ciaa606.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Elh Adamou S, Ibrahim F, Kiemago M, Galo NF, Lebas E, Cook C, Vanderschelden B, Bailey RL, West SK, Porco TC, Lietman TM; MORDOR-Niger Study Group. Cause-specific mortality of children younger than 5 years in communities receiving biannual mass azithromycin treatment in Niger: verbal autopsy results from a cluster-randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2020 Feb;8(2):e288-e295. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30540-6.
- Bloch EM, Munoz B, Mrango Z, Weaver J, Mboera LEG, Lietman TM, Sullivan DJ Jr, West SK. The impact on malaria of biannual treatment with azithromycin in children age less than 5 years: a prospective study. Malar J. 2019 Aug 23;18(1):284. doi: 10.1186/s12936-019-2914-8.
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Porco TC, Hart J, Arzika AM, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Cotter SY, Stoller NE, O'Brien KS, Fry DM, Vanderschelden B, Oldenburg CE, West SK, Bailey RL, Keenan JD, Lietman TM; Macrolides Oraux pour Reduire les Deces avec un Oeil sur la Resistance (MORDOR) Study Group. Mass Oral Azithromycin for Childhood Mortality: Timing of Death After Distribution in the MORDOR Trial. Clin Infect Dis. 2019 May 30;68(12):2114-2116. doi: 10.1093/cid/ciy973.
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- Porco TC, Stoller NE, Keenan JD, Bailey RL, Lietman TM. Public key cryptography for quality assurance in randomization for clinical trials. Contemp Clin Trials. 2015 May;42:167-8. doi: 10.1016/j.cct.2015.03.016. Epub 2015 Apr 7. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2014
Først lagt ut (Anslag)
29. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. november 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OPP1032340-A (The Bill and Melinda Gates Foundation)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .