Reducción de la mortalidad después de la azitromicina oral: estudio de mortalidad (MORDORIMort)
11 de octubre de 2022 actualizado por: University of California, San Francisco
Evaluación del impacto de las administraciones masivas de medicamentos de azitromicina en la mortalidad por todas las causas y la resistencia a los antibióticos: ensayo de mortalidad
Nuestro objetivo a largo plazo es definir con mayor precisión el papel de los tratamientos masivos con azitromicina como intervención para reducir la mortalidad infantil.
Proponemos un único ensayo aleatorizado por grupos en varios sitios (varios países) que compare comunidades asignadas al azar a azitromicina oral con aquellas asignadas al azar a placebo.
Nuestra hipótesis es que los tratamientos masivos con azitromicina reducirán la mortalidad infantil.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evaluaremos la mortalidad infantil durante tres años, comparando comunidades donde los niños de 1 a 60 meses de edad reciben azitromicina oral dos veces al año (brazo "Azitromicina") durante dos años, con comunidades donde los niños reciben placebo oral dos veces al año (brazo "Control") durante dos años. . Durante el tercer año en el sitio de Níger solamente, todos recibirán azitromicina.
Este es un ensayo aleatorizado por grupos; en cada sitio, las comunidades dentro de un área contigua de 300 000 a 600 000 personas se asignarán aleatoriamente a azitromicina o placebo utilizando un muestreo aleatorio simple.
Estudio de contingencia de Níger: en el caso de que se demuestre que las distribuciones masivas de azitromicina oral reducen la mortalidad en niños de 1 a 60 meses, trataremos a todas las comunidades de Níger con distribuciones masivas de azitromicina para evaluar si la intervención continúa reduciendo la mortalidad infantil después los primeros 2 años de tratamientos en masa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
190238
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Proctor Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University
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Blantyre, Malaui
- College of Medicine at the University of Malawi, Blantyre
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Niamey, Níger
- The Carter Center, Niger
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London, Reino Unido
- London School of Hygiene & Tropical Medicine
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Kongwa, Tanzania
- Kongwa Trachoma Project
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 mes a 5 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Comunidades
- La ubicación de la comunidad en el distrito de destino.
- El líder de la comunidad da su consentimiento para participar en el ensayo.
- La población estimada de la comunidad es de entre 200 y 2000 personas.
- La comunidad no está en una zona urbana.
Individuos: todos los niños de 1 a 60 meses de edad (hasta los 5 años, pero sin incluirlos), según la evaluación del censo semestral.
Criterio de exclusión:
Individuos
- Negativa del jefe de la aldea (para la inclusión de la aldea), o negativa del padre o tutor (para la inclusión individual)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Azitromicina oral masiva bianual
Comparación de la mortalidad infantil en comunidades asignadas al azar a azitromicina versus comunidades asignadas al azar a placebo. A los niños de 1 mes a 60 meses de edad por comunidad se les ofrecerá una suspensión oral de azitromicina basada en el peso o la altura, observada directamente, cada 6 meses durante 2 años. En Níger durante el año 3, se ofrecerá azitromicina a todas las comunidades. |
A los niños de 1 mes a 60 meses de edad por comunidad se les ofrecerá una suspensión oral de azitromicina basada en el peso o la altura, observada directamente, cada 6 meses durante 2 años.
En Níger durante el año 3, se ofrecerá azitromicina a todas las comunidades.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo oral masivo bianual
Comparación de la mortalidad infantil en comunidades asignadas al azar a azitromicina versus comunidades asignadas al azar a placebo. A los niños de 1 mes a 60 meses de edad por comunidad se les ofrecerá un placebo oral basado en el peso o la altura, observado directamente, cada 6 meses durante 2 años. En Níger durante el año 3, se ofrecerá azitromicina a todas las comunidades. |
A los niños de 1 mes a 60 meses de edad por comunidad se les ofrecerá un placebo oral basado en el peso o la altura, observado directamente, cada 6 meses durante 2 años.
En Níger durante el año 3, se ofrecerá azitromicina a todas las comunidades.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de mortalidad por todas las causas en niños de 1 a 60 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Este es un único ensayo multisitio, con cada país como análisis secundario.
Además, se realizará un análisis intermedio de eficacia y futilidad de acuerdo con un plan preespecificado en el Plan de Análisis Estadístico.
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24 meses
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Tasa de mortalidad por todas las causas en niños de 1 a 60 meses
Periodo de tiempo: 36 meses
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Este fue un estudio de contingencia preespecificado solo en Níger en el que todas las comunidades fueron tratadas con azitromicina masiva durante el tercer año del estudio después del criterio principal de valoración de 24 meses.
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de mortalidad por causa específica en niños de 1 a 60 meses de edad, evaluada mediante autopsia verbal (solo Níger)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Las muertes se evaluaron a través del censo de población semestral.
Un resultado preespecificado fue la causa de la muerte, evaluada mediante autopsia verbal.
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24 meses
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Rentabilidad de la administración masiva de azitromicina, por muerte infantil evitada
Periodo de tiempo: 24 meses
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Rentabilidad de la administración masiva de azitromicina, por muerte infantil evitada durante la fase de 24 meses
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24 meses
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Visitas a la clínica de salud por todas las causas y por causas específicas en niños de 1 a 60 meses de edad
Periodo de tiempo: 24 meses
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Registramos las visitas a la clínica un año antes del estudio y durante el primer año del estudio y recopilamos los resultados de estas visitas.
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24 meses
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Tasa de mortalidad por causa específica en niños de 1 a 60 meses de edad, según la evaluación de la autopsia verbal (solo en Tanzania)
Periodo de tiempo: 24 meses
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A intervalos de 6 meses se realizó un censo de las comunidades y para las muertes de niños se realizó una autopsia verbal para determinar la causa utilizando una clasificación diagnóstica estandarizada.
La mortalidad debida a neumonía o diarrea por grupo de edad y brazo se muestra en la siguiente tabla de datos de medidas de resultado.
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24 meses
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Tasa de mortalidad por causa específica en niños de 1 a 60 meses de edad, evaluada a partir de la autopsia verbal (solo en Malawi)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Mortalidad por causa específica por intención de tratar para las cuatro principales causas de muerte inferidas en el área de estudio.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Elodie J Lebas, RN, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pickering H, Hart JD, Burr S, Stabler R, Maleta K, Kalua K, Bailey RL, Holland MJ. Impact of azithromycin mass drug administration on the antibiotic-resistant gut microbiome in children: a randomized, controlled trial. Gut Pathog. 2022 Jan 6;14(1):5. doi: 10.1186/s13099-021-00478-6.
- Arzika AM, Maliki R, Abdou A, Mankara AK, Harouna AN, Cook C, Hinterwirth A, Worden L, Zhong L, Chen C, Ruder K, Zhou Z, Lebas E, O'Brien KS, Oldenburg CE, Le V, Arnold BF, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM, Doan T. Gut Resistome of Preschool Children After Prolonged Mass Azithromycin Distribution: A Cluster-randomized Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):1292-1295. doi: 10.1093/cid/ciab485.
- Doan T, Worden L, Hinterwirth A, Arzika AM, Maliki R, Abdou A, Zhong L, Chen C, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Oldenburg CE, Chow ED, Porco TC, Lipsitch M, Keenan JD, Lietman TM. Macrolide and Nonmacrolide Resistance with Mass Azithromycin Distribution. N Engl J Med. 2020 Nov 12;383(20):1941-1950. doi: 10.1056/NEJMoa2002606.
- O'Brien KS, Arzika AM, Maliki R, Manzo F, Mamkara AK, Lebas E, Cook C, Bailey RL, West SK, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Biannual azithromycin distribution and child mortality among malnourished children: A subgroup analysis of the MORDOR cluster-randomized trial in Niger. PLoS Med. 2020 Sep 15;17(9):e1003285. doi: 10.1371/journal.pmed.1003285. eCollection 2020 Sep.
- Doan T, Hinterwirth A, Arzika AM, Worden L, Chen C, Zhong L, Oldenburg CE, Keenan JD, Lietman TM. Reduction of Coronavirus Burden With Mass Azithromycin Distribution. Clin Infect Dis. 2020 Nov 19;71(16):2282-2284. doi: 10.1093/cid/ciaa606.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Elh Adamou S, Ibrahim F, Kiemago M, Galo NF, Lebas E, Cook C, Vanderschelden B, Bailey RL, West SK, Porco TC, Lietman TM; MORDOR-Niger Study Group. Cause-specific mortality of children younger than 5 years in communities receiving biannual mass azithromycin treatment in Niger: verbal autopsy results from a cluster-randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2020 Feb;8(2):e288-e295. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30540-6.
- Bloch EM, Munoz B, Mrango Z, Weaver J, Mboera LEG, Lietman TM, Sullivan DJ Jr, West SK. The impact on malaria of biannual treatment with azithromycin in children age less than 5 years: a prospective study. Malar J. 2019 Aug 23;18(1):284. doi: 10.1186/s12936-019-2914-8.
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Porco TC, Hart J, Arzika AM, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Cotter SY, Stoller NE, O'Brien KS, Fry DM, Vanderschelden B, Oldenburg CE, West SK, Bailey RL, Keenan JD, Lietman TM; Macrolides Oraux pour Reduire les Deces avec un Oeil sur la Resistance (MORDOR) Study Group. Mass Oral Azithromycin for Childhood Mortality: Timing of Death After Distribution in the MORDOR Trial. Clin Infect Dis. 2019 May 30;68(12):2114-2116. doi: 10.1093/cid/ciy973.
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- Porco TC, Stoller NE, Keenan JD, Bailey RL, Lietman TM. Public key cryptography for quality assurance in randomization for clinical trials. Contemp Clin Trials. 2015 May;42:167-8. doi: 10.1016/j.cct.2015.03.016. Epub 2015 Apr 7. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OPP1032340-A (The Bill and Melinda Gates Foundation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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