Snížení úmrtnosti po perorálním azithromycinu: Studie úmrtnosti (MORDORIMort)
11. října 2022 aktualizováno: University of California, San Francisco
Hodnocení dopadu hromadného podávání léků azithromycinu na úmrtnost ze všech příčin a rezistenci na antibiotika: Zkouška úmrtnosti
Naším dlouhodobým cílem je přesněji definovat roli hromadné léčby azithromycinem jako intervence pro snížení dětské úmrtnosti.
Navrhujeme jednu multimístnou (více zemí) randomizovanou studii srovnávající komunity randomizované k perorálnímu azithromycinu s komunitami randomizovanými k placebu.
Předpokládáme, že hromadná léčba azithromycinem sníží dětskou úmrtnost.
Přehled studie
Detailní popis
Budeme hodnotit dětskou úmrtnost v průběhu tří let srovnáváním komunit, kde děti ve věku 1–60 měsíců dostávají dvakrát ročně perorálně azithromycin („azithromycinová“ skupina) po dobu dvou let, s komunitami, kde děti dostávají dvakrát ročně perorálně placebo („kontrolní“ skupina) po dobu dvou let. . Pouze během třetího roku v Nigeru bude azithromycin dostávat každý.
Toto je klastrově randomizovaná studie; na každém místě budou komunity v souvislé oblasti 300 000 až 600 000 jedinců náhodně rozděleny na azithromycin nebo placebo pomocí jednoduchého náhodného výběru vzorků.
Nigerská pohotovostní studie: V případě, že se prokáže, že hromadná distribuce perorálního azithromycinu snižuje úmrtnost u dětí ve věku 1–60 měsíců, ošetříme všechny komunity v Nigeru hromadnou distribucí azithromycinu, abychom otestovali, zda intervence nadále snižuje dětskou úmrtnost po první 2 roky hromadné léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
190238
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Blantyre, Malawi
- College of Medicine at the University of Malawi, Blantyre
-
-
-
-
-
Niamey, Niger
- The Carter Center, Niger
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- London School of Hygiene & Tropical Medicine
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Proctor Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
-
-
-
Kongwa, Tanzanie
- Kongwa Trachoma Project
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 měsíc až 5 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
společenství
- Umístění komunity v cílové čtvrti.
- Vedoucí komunity souhlasí s účastí na zkoušce
- Odhadovaná populace komunity je mezi 200-2000 lidmi.
- Komunita není v městské oblasti.
Jednotlivci – všechny děti ve věku 1–60 měsíců (až do 5. narozenin, nikoli však včetně), jak je hodnoceno sčítáním jednou za dva roky.
Kritéria vyloučení:
Jednotlivci
- Odmítnutí náčelníka vesnice (pro zařazení do vesnice) nebo odmítnutí rodiče nebo opatrovníka (pro individuální začlenění)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Perorální azithromycin dvakrát ročně
Srovnání dětské úmrtnosti v komunitách randomizovaných k azithromycinu oproti komunitám randomizovaným k placebu. Dětem ve věku od 1 měsíce do 60 měsíců na komunitu bude každých 6 měsíců po dobu 2 let nabídnuta přímo sledovaná perorální suspenze azithromycinu na základě hmotnosti nebo výšky. V Nigeru bude během třetího roku všem komunitám nabídnut azithroymcin. |
Dětem ve věku od 1 měsíce do 60 měsíců na komunitu bude každých 6 měsíců po dobu 2 let nabídnuta přímo sledovaná perorální suspenze azithromycinu na základě hmotnosti nebo výšky.
V Nigeru bude během třetího roku všem komunitám nabídnut azithroymcin.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Půlroční hromadné perorální placebo
Srovnání dětské úmrtnosti v komunitách randomizovaných k azithromycinu oproti komunitám randomizovaným k placebu. Dětem ve věku od 1 měsíce do 60 měsíců na komunitu bude každých 6 měsíců po dobu 2 let nabídnuto perorální placebo na základě hmotnosti nebo výšky, přímo pozorované. V Nigeru bude během třetího roku všem komunitám nabídnut azithroymcin. |
Dětem ve věku od 1 měsíce do 60 měsíců na komunitu bude každých 6 měsíců po dobu 2 let nabídnuto přímo pozorované perorální placebo založené na hmotnosti nebo výšce.
V Nigeru bude během třetího roku všem komunitám nabídnut azithroymcin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin u dětí ve věku 1–60 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
|
Jedná se o jedinou studii na více místech, přičemž každá země je sekundární analýzou.
Rovněž bude provedena průběžná analýza účinnosti a marnosti podle předem stanoveného plánu v plánu statistické analýzy.
|
24 měsíců
|
|
Úmrtnost ze všech příčin u dětí ve věku 1–60 měsíců
Časové okno: 36 měsíců
|
Jednalo se o předem specifikovanou pohotovostní studii pouze v Nigeru, ve které byly všechny komunity léčeny hromadným azithromycinem během třetího roku studie po primárním 24měsíčním cíli.
|
36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úmrtnosti v závislosti na příčině u dětí ve věku 1–60 měsíců, jak byla hodnocena z verbální pitvy (pouze Niger)
Časové okno: 24 měsíců
|
Úmrtí byla hodnocena prostřednictvím pololetního sčítání lidu.
Předem specifikovaným výsledkem byla příčina smrti, hodnocená slovní pitvou.
|
24 měsíců
|
|
Nákladová efektivita hromadného podávání azithromycinu, na odvrácenou dětskou smrt
Časové okno: 24 měsíců
|
Nákladová efektivita hromadného podávání azithromycinu na odvrácenou dětskou smrt během 24měsíční fáze
|
24 měsíců
|
|
Návštěvy zdravotních klinik u všech příčin a konkrétních příčin u dětí ve věku 1–60 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
|
Zaznamenali jsme návštěvy kliniky jeden rok před studií a během prvního roku studie a shromáždili výsledky těchto návštěv.
|
24 měsíců
|
|
Míra úmrtnosti podle příčiny u dětí ve věku 1–60 měsíců, hodnocená z verbální pitvy (pouze Tanzanie)
Časové okno: 24 měsíců
|
V 6měsíčních intervalech bylo prováděno sčítání obcí a u dětských úmrtí byla provedena slovní pitva ke zjištění příčiny pomocí standardizované diagnostické klasifikace.
Úmrtnost v důsledku pneumonie nebo průjmu podle věkové skupiny a ramene je uvedena v tabulce výsledků měření níže.
|
24 měsíců
|
|
Míra úmrtnosti podle příčiny u dětí ve věku 1–60 měsíců, hodnocená z verbální pitvy (pouze Malawi)
Časové okno: 24 měsíců
|
Příčinově specifická úmrtnost na základě úmyslu léčit pro čtyři hlavní odvozené příčiny smrti ve studované oblasti.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Elodie J Lebas, RN, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Pickering H, Hart JD, Burr S, Stabler R, Maleta K, Kalua K, Bailey RL, Holland MJ. Impact of azithromycin mass drug administration on the antibiotic-resistant gut microbiome in children: a randomized, controlled trial. Gut Pathog. 2022 Jan 6;14(1):5. doi: 10.1186/s13099-021-00478-6.
- Arzika AM, Maliki R, Abdou A, Mankara AK, Harouna AN, Cook C, Hinterwirth A, Worden L, Zhong L, Chen C, Ruder K, Zhou Z, Lebas E, O'Brien KS, Oldenburg CE, Le V, Arnold BF, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM, Doan T. Gut Resistome of Preschool Children After Prolonged Mass Azithromycin Distribution: A Cluster-randomized Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):1292-1295. doi: 10.1093/cid/ciab485.
- Doan T, Worden L, Hinterwirth A, Arzika AM, Maliki R, Abdou A, Zhong L, Chen C, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Oldenburg CE, Chow ED, Porco TC, Lipsitch M, Keenan JD, Lietman TM. Macrolide and Nonmacrolide Resistance with Mass Azithromycin Distribution. N Engl J Med. 2020 Nov 12;383(20):1941-1950. doi: 10.1056/NEJMoa2002606.
- O'Brien KS, Arzika AM, Maliki R, Manzo F, Mamkara AK, Lebas E, Cook C, Bailey RL, West SK, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Biannual azithromycin distribution and child mortality among malnourished children: A subgroup analysis of the MORDOR cluster-randomized trial in Niger. PLoS Med. 2020 Sep 15;17(9):e1003285. doi: 10.1371/journal.pmed.1003285. eCollection 2020 Sep.
- Doan T, Hinterwirth A, Arzika AM, Worden L, Chen C, Zhong L, Oldenburg CE, Keenan JD, Lietman TM. Reduction of Coronavirus Burden With Mass Azithromycin Distribution. Clin Infect Dis. 2020 Nov 19;71(16):2282-2284. doi: 10.1093/cid/ciaa606.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Elh Adamou S, Ibrahim F, Kiemago M, Galo NF, Lebas E, Cook C, Vanderschelden B, Bailey RL, West SK, Porco TC, Lietman TM; MORDOR-Niger Study Group. Cause-specific mortality of children younger than 5 years in communities receiving biannual mass azithromycin treatment in Niger: verbal autopsy results from a cluster-randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2020 Feb;8(2):e288-e295. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30540-6.
- Bloch EM, Munoz B, Mrango Z, Weaver J, Mboera LEG, Lietman TM, Sullivan DJ Jr, West SK. The impact on malaria of biannual treatment with azithromycin in children age less than 5 years: a prospective study. Malar J. 2019 Aug 23;18(1):284. doi: 10.1186/s12936-019-2914-8.
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Porco TC, Hart J, Arzika AM, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Cotter SY, Stoller NE, O'Brien KS, Fry DM, Vanderschelden B, Oldenburg CE, West SK, Bailey RL, Keenan JD, Lietman TM; Macrolides Oraux pour Reduire les Deces avec un Oeil sur la Resistance (MORDOR) Study Group. Mass Oral Azithromycin for Childhood Mortality: Timing of Death After Distribution in the MORDOR Trial. Clin Infect Dis. 2019 May 30;68(12):2114-2116. doi: 10.1093/cid/ciy973.
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- Porco TC, Stoller NE, Keenan JD, Bailey RL, Lietman TM. Public key cryptography for quality assurance in randomization for clinical trials. Contemp Clin Trials. 2015 May;42:167-8. doi: 10.1016/j.cct.2015.03.016. Epub 2015 Apr 7. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. ledna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2014
První zveřejněno (Odhad)
29. ledna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OPP1032340-A (The Bill and Melinda Gates Foundation)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dětská úmrtnost
-
Children's Hospital of Fudan UniversityAktivní, ne náborVŠECHNY, Childhood B-CellČína
-
University Hospital TuebingenNáborVŠECHNY, Childhood B-Cell | Relaps akutní lymfoidní leukémie | Refrakterní akutní lymfocytární leukémieNěmecko