Réduction de la mortalité après l'azithromycine par voie orale : étude sur la mortalité (MORDORIMort)
11 octobre 2022 mis à jour par: University of California, San Francisco
Évaluation de l'impact de l'administration massive d'azithromycine sur la mortalité toutes causes confondues et la résistance aux antibiotiques : essai sur la mortalité
Notre objectif à long terme est de définir plus précisément le rôle des traitements de masse à l'azithromycine en tant qu'intervention pour réduire la mortalité infantile.
Nous proposons un seul essai multisite (multipays) randomisé en grappes comparant les communautés randomisées à l'azithromycine orale avec celles randomisées au placebo.
Nous émettons l'hypothèse que les traitements de masse à l'azithromycine réduiront la mortalité infantile.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nous évaluerons la mortalité infantile sur trois ans, en comparant les communautés où les enfants âgés de 1 à 60 mois reçoivent de l'azithromycine orale semestrielle (bras "Azithromycine") pendant deux ans, aux communautés où les enfants reçoivent un placebo oral semestriel (bras "Contrôle") pendant deux ans . Au cours de la troisième année sur le site du Niger uniquement, tout le monde recevra de l'azithromycine.
Il s'agit d'un essai randomisé en grappes ; sur chaque site, les communautés situées dans une zone contiguë de 300 000 à 600 000 personnes seront randomisées pour recevoir de l'azithromycine ou un placebo à l'aide d'un échantillonnage aléatoire simple.
Étude de contingence au Niger : S'il s'avère que les distributions massives d'azithromycine par voie orale réduisent la mortalité chez les enfants de 1 à 60 mois, nous traiterons toutes les communautés du Niger avec des distributions massives d'azithromycine pour tester si l'intervention continue à réduire la mortalité infantile après les 2 premières années de traitements de masse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
190238
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Blantyre, Malawi
- College of Medicine at the University of Malawi, Blantyre
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Niamey, Niger
- The Carter Center, Niger
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London, Royaume-Uni
- London School of Hygiene & Tropical Medicine
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Kongwa, Tanzanie
- Kongwa Trachoma Project
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Proctor Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Johns Hopkins University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 mois à 5 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Communautés
- L'emplacement de la communauté dans le district cible.
- Le leader de la communauté consent à participer à l'essai
- La population estimée de la communauté se situe entre 200 et 2 000 personnes.
- La communauté n'est pas dans une zone urbaine.
Individus - Tous les enfants âgés de 1 à 60 mois (jusqu'au 5ème anniversaire mais non compris), évalués via un recensement semestriel.
Critère d'exclusion:
Personnes
- Refus du chef de village (pour l'inclusion du village), ou refus du parent ou du tuteur (pour l'inclusion individuelle)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Azithromycine orale de masse semestrielle
Comparaison de la mortalité infantile dans les communautés randomisées pour l'azithromycine par rapport aux communautés randomisées pour le placebo. Les enfants âgés de 1 mois à 60 mois par communauté se verront proposer une suspension orale d'azithromycine en fonction du poids ou de la taille, directement observée, tous les 6 mois pendant 2 ans. Au Niger au cours de l'année 3, toutes les communautés se verront offrir de l'azithroymcine. |
Les enfants âgés de 1 mois à 60 mois par communauté se verront proposer une suspension orale d'azithromycine en fonction du poids ou de la taille, directement observée, tous les 6 mois pendant 2 ans.
Au Niger au cours de l'année 3, toutes les communautés se verront offrir de l'azithroymcine.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo oral de masse semestriel
Comparaison de la mortalité infantile dans les communautés randomisées pour l'azithromycine par rapport aux communautés randomisées pour le placebo. Les enfants âgés de 1 mois à 60 mois de chaque communauté recevront un placebo oral basé sur le poids ou la taille, directement observé, tous les 6 mois pendant 2 ans Au Niger au cours de l'année 3, toutes les communautés se verront offrir de l'azithroymcine. |
Les enfants âgés de 1 à 60 mois de chaque communauté se verront proposer un placebo oral basé sur le poids ou la taille, directement observé, tous les 6 mois pendant 2 ans.
Au Niger au cours de l'année 3, toutes les communautés se verront offrir de l'azithroymcine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de mortalité toutes causes confondues chez les enfants âgés de 1 à 60 mois
Délai: 24mois
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Il s'agit d'un seul essai multisite, avec chaque pays comme analyse secondaire.
De plus, une analyse intermédiaire de l'efficacité et de la futilité sera effectuée selon un plan pré-spécifié dans le plan d'analyse statistique.
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24mois
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Taux de mortalité toutes causes confondues chez les enfants âgés de 1 à 60 mois
Délai: 36 mois
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Il s'agissait d'une étude de contingence pré-spécifiée au Niger uniquement dans laquelle toutes les communautés ont été traitées avec de l'azithromycine de masse au cours de la troisième année de l'étude suivant le critère principal de 24 mois.
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36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de mortalité par cause chez les enfants âgés de 1 à 60 mois, tel qu'évalué à partir d'une autopsie verbale (Niger uniquement)
Délai: 24mois
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Les décès ont été évalués via un recensement semestriel de la population.
Un résultat pré-spécifié était la cause du décès, évaluée par autopsie verbale.
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24mois
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Rapport coût-efficacité de l'administration massive d'azithromycine, par décès d'enfant évité
Délai: 24mois
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Rapport coût-efficacité de l'administration massive d'azithromycine, par décès d'enfant évité pendant la phase de 24 mois
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24mois
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Visites à la clinique de santé toutes causes et causes spécifiques chez les enfants de 1 à 60 mois
Délai: 24mois
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Nous avons enregistré les visites à la clinique un an avant l'étude et au cours de la première année de l'étude et recueilli les résultats de ces visites.
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24mois
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Taux de mortalité par cause chez les enfants âgés de 1 à 60 mois, tel qu'évalué à partir d'une autopsie verbale (Tanzanie uniquement)
Délai: 24mois
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Tous les 6 mois, un recensement des communautés a été effectué et, pour les décès d'enfants, une autopsie verbale a été réalisée pour déterminer la cause à l'aide d'une classification diagnostique standardisée.
La mortalité due à la pneumonie ou à la diarrhée par groupe d'âge et bras est indiquée dans le tableau des données de mesure des résultats ci-dessous.
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24mois
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Taux de mortalité par cause chez les enfants âgés de 1 à 60 mois, tel qu'évalué à partir d'une autopsie verbale (Malawi uniquement)
Délai: 24mois
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Mortalité par cause en intention de traiter pour les quatre principales causes présumées de décès dans la zone d'étude.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Elodie J Lebas, RN, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Pickering H, Hart JD, Burr S, Stabler R, Maleta K, Kalua K, Bailey RL, Holland MJ. Impact of azithromycin mass drug administration on the antibiotic-resistant gut microbiome in children: a randomized, controlled trial. Gut Pathog. 2022 Jan 6;14(1):5. doi: 10.1186/s13099-021-00478-6.
- Arzika AM, Maliki R, Abdou A, Mankara AK, Harouna AN, Cook C, Hinterwirth A, Worden L, Zhong L, Chen C, Ruder K, Zhou Z, Lebas E, O'Brien KS, Oldenburg CE, Le V, Arnold BF, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM, Doan T. Gut Resistome of Preschool Children After Prolonged Mass Azithromycin Distribution: A Cluster-randomized Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):1292-1295. doi: 10.1093/cid/ciab485.
- Doan T, Worden L, Hinterwirth A, Arzika AM, Maliki R, Abdou A, Zhong L, Chen C, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Oldenburg CE, Chow ED, Porco TC, Lipsitch M, Keenan JD, Lietman TM. Macrolide and Nonmacrolide Resistance with Mass Azithromycin Distribution. N Engl J Med. 2020 Nov 12;383(20):1941-1950. doi: 10.1056/NEJMoa2002606.
- O'Brien KS, Arzika AM, Maliki R, Manzo F, Mamkara AK, Lebas E, Cook C, Bailey RL, West SK, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Biannual azithromycin distribution and child mortality among malnourished children: A subgroup analysis of the MORDOR cluster-randomized trial in Niger. PLoS Med. 2020 Sep 15;17(9):e1003285. doi: 10.1371/journal.pmed.1003285. eCollection 2020 Sep.
- Doan T, Hinterwirth A, Arzika AM, Worden L, Chen C, Zhong L, Oldenburg CE, Keenan JD, Lietman TM. Reduction of Coronavirus Burden With Mass Azithromycin Distribution. Clin Infect Dis. 2020 Nov 19;71(16):2282-2284. doi: 10.1093/cid/ciaa606.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Elh Adamou S, Ibrahim F, Kiemago M, Galo NF, Lebas E, Cook C, Vanderschelden B, Bailey RL, West SK, Porco TC, Lietman TM; MORDOR-Niger Study Group. Cause-specific mortality of children younger than 5 years in communities receiving biannual mass azithromycin treatment in Niger: verbal autopsy results from a cluster-randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2020 Feb;8(2):e288-e295. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30540-6.
- Bloch EM, Munoz B, Mrango Z, Weaver J, Mboera LEG, Lietman TM, Sullivan DJ Jr, West SK. The impact on malaria of biannual treatment with azithromycin in children age less than 5 years: a prospective study. Malar J. 2019 Aug 23;18(1):284. doi: 10.1186/s12936-019-2914-8.
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Porco TC, Hart J, Arzika AM, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Cotter SY, Stoller NE, O'Brien KS, Fry DM, Vanderschelden B, Oldenburg CE, West SK, Bailey RL, Keenan JD, Lietman TM; Macrolides Oraux pour Reduire les Deces avec un Oeil sur la Resistance (MORDOR) Study Group. Mass Oral Azithromycin for Childhood Mortality: Timing of Death After Distribution in the MORDOR Trial. Clin Infect Dis. 2019 May 30;68(12):2114-2116. doi: 10.1093/cid/ciy973.
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- Porco TC, Stoller NE, Keenan JD, Bailey RL, Lietman TM. Public key cryptography for quality assurance in randomization for clinical trials. Contemp Clin Trials. 2015 May;42:167-8. doi: 10.1016/j.cct.2015.03.016. Epub 2015 Apr 7. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2014
Première publication (Estimation)
29 janvier 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OPP1032340-A (The Bill and Melinda Gates Foundation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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