Tikagrelorin ja klopidogreelin farmakodynamiikan vertaaminen trombolyysin jälkeen (TACAT)

Tämä on avoin satunnaistettu farmakodynamiikkatutkimus, jossa verrataan tikagrelorin ja klopidogreelin verihiutaleiden toiminnan reaktiivisuutta PCI:n jälkeen potilaiden alaryhmässä, joille on tehty fibrinolyysi vähintään 24 tuntia ennen PCI:tä. Mukaan otetaan yhteensä 70 potilasta. Ennen ilmoittautumista potilaille on jo tehty fibrinolyysi (hoitavan lääkärin valitsema), aspiriini (suositusannos 324 mg) ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 81 mg päivässä sekä Lovenox tai hepariini päivystysohjeen mukaisesti. Potilaille tehdään sepelvaltimoangiografia hoidon vakiona ja sepelvaltimon stentointi tarvittaessa. Ennen angiografiaa potilas rekisteröidään tähän avoimeen satunnaistettuun protokollaan klopidogreelia tai tikagreloria varten. Potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 avoimessa tutkimuksessa saamaan joko klopidogreelia (Plavix, Sanofi-Aventis ja Bristol-Myers Squibb; 300 mg:n kyllästysannos, jota seuraa 75 mg kerran päivässä) tai tikagreloria (Brilinta, AstraZeneca) 180 mg lastaus ja 90 mg kahdesti päivässä) tietokoneistetun satunnaistusjärjestelmän avulla. Potilaat saavat klopidogreelia tai tikagreloria päivittäin ilmoittautumisesta kotiutukseen saakka. Potilaille, joille ei ole tehty PCI:tä ilmoittautumisen jälkeen, tutkimuslääkkeitä annetaan 8. päivään asti tai sairaalasta kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tulee ensin. Potilaita hoidetaan hoidon standardin mukaisesti, ja farmakodynamiikka ja farmakokineettiset tutkimukset suoritetaan protokollan mukaisesti. VerifyNow- ja VASP-määritystä käytetään verihiutaleiden reaktiivisuuden mittaamiseen tikagrelorin ja klopidogreelin farmakodynaamiseksi arvioimiseksi tiettyinä ajankohtina: lähtötaso (aika 0), 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 8 tuntia ja 24 tuntia ensimmäisestä oraalisesta verihiutaleiden estämisestä. annos.. Veri kerätään tupesta tai kyynärpäälaskimosta Vacutainer-putkiin verihiutaleiden toiminnan määritystä varten, kuten alla VerifyNow ja VASP. VerifyNow P2Y12 Assay: VerifyNow on turbidimetriseen perustuva järjestelmä, joka mittaa verihiutaleiden aggregaatiota kokoveressä.8 Tämä laite mittaa optista signaalia, joka ilmoitetaan P2Y12-reaktioyksiköinä (PRU). Vasodilataattoristimuloidun fosfoproteiinifosfrylaation (VASP) määritys: Vasodilaattoristimuloidun fosfoproteiinifosfrylaation mitta (Biocytex Inc. Marseille, Ranska), menetelmä P2Y12-reseptorin reaktiivisuuden kvantifioimiseksi, joka kuvastaa P2Y12-reseptorin salpauksen eston laajuutta.9 Verihiutaleiden reaktiivisuusindeksi (PRI) lasketaan mittaamalla VASP-P-tasot keskimääräisellä fluoresenssin intensiteetillä (MFI) stimuloimalla prostaglandiinilla; PGE1 ja PGE1 plus ADP. PRI(%)=[(MFIPGE1)-(MFIPGE1+ADP)/(MFIPGE1)]×100 %. ) Farmakokinetiikka suoritetaan 30 minuutin, 60 minuutin, 120 minuutin, 4 tunnin, 8 tunnin ja 24 tunnin kohdalla. AUC ajankohdasta 0–2 tuntia, Cmax 2 tunnin kohdalla ja Tmax 2 tunnin kohdalla keskeisessä toissijaisessa päätetapahtumassa. Kerää Cmax- ja Tmax-arvot kaikkina aikoina ollakseen johdonmukaisia, eli 0, 30 min, 1 tunnin, 2 tunnin, 8 tunnin ja 24 tunnin kohdalla, kun piirrät PD-mittauksia kyseisinä aikoina, ja näyte lähetetään.