Comparación de la farmacodinámica de ticagrelor y clopidogrel después de la trombólisis (TACAT)

Este es un estudio farmacodinámico aleatorizado de etiqueta abierta para comparar la reactividad de la función plaquetaria de ticagrelor y clopidogrel después de la ICP en un subgrupo de pacientes que se sometieron a fibrinólisis al menos 24 horas antes de la ICP. Se inscribirá un total de 70 pacientes. Antes de la inscripción, los pacientes ya se han sometido a fibrinólisis (seleccionada por el médico tratante), aspirina (dosis recomendada de 324 mg) el primer día y 81 mg diarios a partir de entonces, y Lovenox o heparina según el protocolo de urgencias de derivación. Los pacientes se someterán a una angiografía coronaria como estándar de atención y colocación de stent coronario si está indicado. Antes de la angiografía, el paciente se inscribirá en este protocolo aleatorizado de etiqueta abierta para recibir clopidogrel o ticagrelor. Los pacientes serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 mediante un estudio abierto para recibir clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis y Bristol-Myers Squibb; una dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg una vez al día) o ticagrelor (Brilinta, AstraZeneca ; 180 mg de carga y 90 mg dos veces al día) por un sistema computarizado de aleatorización. Los pacientes recibirán clopidogrel o ticagrelor diariamente desde la inscripción hasta el alta. Para los pacientes que no se sometieron a PCI después de la inscripción, los medicamentos del estudio se administrarán hasta el día 8 inclusive o el alta hospitalaria, lo que ocurra primero. Los pacientes serán tratados según el estándar de atención, y el estudio farmacodinámico y farmacocinético se llevará a cabo según el protocolo. VerifyNow y el ensayo VASP se utilizarán para medir la reactividad plaquetaria para la evaluación farmacodinámica de ticagrelor frente a clopidogrel en puntos de tiempo específicos: línea base (tiempo 0), 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 8 horas y a las 24 horas desde el primer antiplaquetario oral dosis. VerifyNow y VASP recolectarán sangre de la vaina o de la vena antecubital en tubos Vacutainer para el ensayo de función plaquetaria como se indica a continuación. Ensayo VerifyNow P2Y12: VerifyNow es un sistema basado en turbidimetría que mide la agregación plaquetaria en sangre total.8 Este instrumento mide una señal óptica informada como unidades de reacción P2Y12 (PRU). Ensayo de fosfoproteína estimulada por vasodilatadores (VASP): La medida de la fosfoproteína estimulada por vasodilatadores (Biocytex Inc. Marsella, Francia), un método para cuantificar la reactividad del receptor P2Y12, que refleja el grado de bloqueo del receptor P2Y12.9 El índice de reactividad plaquetaria (PRI) se calcula midiendo los niveles de VASP-P por intensidad de fluorescencia media (MFI) mediante estimulación con prostaglandina; PGE1 y PGE1 más ADP. PRI(%)=[(MFIPGE1)-(MFIPGE1+ADP)/(MFIPGE1)]×100%. ) La farmacocinética se realizará a los 30 min, 60 min, 120 min, 4 h, 8 h y a las 24 h. AUC desde el tiempo 0-2 horas, Cmax a las 2 horas y Tmax a las 2 horas para el criterio de valoración secundario clave. Recopilará Cmax y Tmax en todos los puntos de tiempo para ser coherentes, es decir, a los 0, 30 min, 1 hora, 2 horas, 8 horas y 24 horas cuando extraiga medidas de DP en esos puntos de tiempo y se enviará la muestra.