Comparaison de la pharmacodynamie du ticagrelor et du clopidogrel après thrombolyse (TACAT)

Il s'agit d'une étude pharmacodynamique randomisée en ouvert visant à comparer la réactivité de la fonction plaquettaire du ticagrelor et du clopidogrel après une ICP dans un sous-ensemble de patients ayant subi une fibrinolyse au moins 24 heures avant l'ICP. Un total de 70 patients seront recrutés. Avant l'inscription, les patients ont déjà subi une fibrinolyse (sélectionnée par le médecin traitant), de l'aspirine (dose recommandée de 324 mg) le premier jour et 81 mg par jour par la suite, et du Lovenox ou de l'héparine selon le protocole de l'ER référant. Les patients subiront une angiographie coronarienne comme norme de soins et un stent coronaire si indiqué. Avant l'angiographie, le patient sera inscrit dans ce protocole ouvert randomisé pour recevoir du clopidogrel ou du ticagrélor. Les patients seront répartis au hasard selon un rapport 1:1 dans le cadre d'une étude ouverte pour recevoir soit du clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis et Bristol-Myers Squibb ; une dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg une fois par jour) ou du ticagrélor (Brilinta, AstraZeneca ; 180 mg de charge et 90 mg deux fois par jour) par un système informatisé de randomisation. Les patients recevront du clopidogrel ou du ticagrélor quotidiennement de l'inscription à la sortie. Pour les patients qui n'ont pas subi d'ICP après l'inscription, les médicaments à l'étude seront administrés jusqu'au huitième jour inclus ou la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Les patients seront traités selon les normes de soins, et les études pharmacodynamiques et pharmacocinétiques seront menées conformément au protocole. Le test VerifyNow et VASP sera utilisé pour mesurer la réactivité plaquettaire pour l'évaluation pharmacodynamique du ticagrélor par rapport au clopidogrel à des moments précis : ligne de base (temps 0), 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 8 heures et 24 heures après le premier antiplaquettaire oral dose.. Le sang sera prélevé de la gaine ou de la veine antéro-cubitale dans des tubes Vacutainer pour l'analyse de la fonction plaquettaire comme ci-dessous par VerifyNow et VASP. Test VerifyNow P2Y12 : VerifyNow est un système basé sur la turbidimétrie qui mesure l'agrégation plaquettaire dans le sang total.8 Cet instrument mesure un signal optique rapporté en tant qu'unités de réaction P2Y12 (PRU). Essai de phosphorylation des phosphoprotéines stimulées par un vasodilatateur (VASP) : La mesure de la phosphorylation des phosphoprotéines stimulées par un vasodilatateur (Biocytex Inc. Marseille, France), une méthode pour quantifier la réactivité du récepteur P2Y12, qui reflète l'étendue du blocage du blocage du récepteur P2Y12.9 L'indice de réactivité plaquettaire (PRI) est calculé en mesurant les niveaux de VASP-P par l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) par stimulation avec la prostaglandine ; PGE1 et PGE1 plus ADP. PRI(%)=[(MFIPGE1)-(MFIPGE1+ADP)/(MFIPGE1)]×100%. ) La pharmacocinétique sera effectuée à 30 min, 60 min, 120 min, 4 heures, 8 heures et à 24 heures. ASC de 0 à 2 heures, Cmax à 2 heures et Tmax à 2 heures pour le critère d'évaluation secondaire clé. Recueillera Cmax et Tmax à tous les moments pour être cohérent, c'est-à-dire à 0, 30 min, 1 heure, 2 heures, 8 heures et 24 heures lorsque vous dessinez des mesures de PD à ces moments et que l'échantillon sera expédié.