Confronto farmacodinamico di Ticagrelor e Clopidogrel dopo trombolisi (TACAT)

Questo è uno studio farmacodinamico randomizzato in aperto per confrontare la reattività della funzione piastrinica di ticagrelor e clopidogrel dopo PCI in un sottogruppo di pazienti che sono stati sottoposti a fibrinolisi almeno 24 ore prima del PCI. Verranno arruolati un totale di 70 pazienti. Prima dell'arruolamento, i pazienti sono già stati sottoposti a fibrinolisi (selezionata dal medico curante), aspirina (dose raccomandata 324 mg) il primo giorno e 81 mg al giorno successivamente, e Lovenox o eparina come da protocollo di referenza ER. I pazienti saranno sottoposti ad angiografia coronarica come standard di cura e stenting coronarico se indicato. Prima dell'angiografia, il paziente verrà arruolato in questo protocollo randomizzato in aperto per ricevere clopidogrel o ticagrelor. I pazienti saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 da uno studio in aperto a ricevere clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis e Bristol-Myers Squibb; una dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg una volta al giorno) o ticagrelor (Brilinta, AstraZeneca ; 180 mg di carico e 90 mg due volte al giorno) mediante un sistema computerizzato di randomizzazione. I pazienti riceveranno giornalmente clopidogrel o ticagrelor dall'arruolamento alla dimissione. Per i pazienti che non sono stati sottoposti a PCI dopo l'arruolamento, i farmaci oggetto dello studio verranno somministrati fino all'ottavo giorno compreso o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti saranno trattati secondo lo standard di cura e lo studio farmacodinamico e farmacocinetico sarà condotto secondo il protocollo. Il test VerifyNow e VASP verrà utilizzato per misurare la reattività piastrinica per la valutazione farmacodinamica di ticagrelor rispetto a Clopidogrel in punti temporali specifici: basale (tempo 0), 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 8 ore e a 24 ore dal primo antipiastrinico orale dose.. Il sangue verrà raccolto dalla guaina o dalla vena antecubitale nelle provette Vacutainer per l'analisi della funzione piastrinica come indicato di seguito da VerifyNow e VASP. VerifyNow P2Y12 Assay: VerifyNow è un sistema turbidimetrico che misura l'aggregazione piastrinica nel sangue intero.8 Questo strumento misura un segnale ottico riportato come P2Y12 Reaction Units (PRU). Saggio di fosforilazione della fosfoproteina stimolata dal vasodilatatore (VASP): la misura della fosforilazione della fosfoproteina stimolata dal vasodilatatore (Biocytex Inc. Marsiglia, Francia), un metodo per quantificare la reattività del recettore P2Y12, che riflette l'entità del blocco del blocco del recettore P2Y12.9 L'indice di reattività piastrinica (PRI) viene calcolato misurando i livelli di VASP-P per intensità di fluorescenza media (MFI) mediante stimolazione con prostaglandina; PGE1 e PGE1 più ADP. PRI(%)=[(MFIPGE1)-(MFIPGE1+ADP)/(MFIPGE1)]×100%. ) La farmacocinetica sarà eseguita a 30 min, 60 min, 120 min, 4 ore, 8 ore e 24 ore. AUC dal tempo 0-2 ore, Cmax a 2 ore e Tmax a 2 ore per l'endpoint secondario chiave. Raccoglierà Cmax e Tmax in tutti i punti temporali per essere coerenti, ovvero a 0, 30 min, 1 ora, 2 ore, 8 ore e 24 ore quando si disegnano le misure PD in quei punti temporali e il campione verrà spedito.