Sammenligning af Ticagrelor og Clopidogrel Farmakodynamik efter trombolyse (TACAT)

Dette er et åbent randomiseret farmakodynamisk studie for at sammenligne trombocytfunktionsreaktivitet af ticagrelor og clopidogrel efter PCI i undergrupper af patienter, som har gennemgået fibrinolyse mindst 24 timer før PCI. I alt 70 patienter vil blive inkluderet. Før indskrivningen har patienterne allerede gennemgået fibrinolyse (valgt af den behandlende læge), aspirin (anbefalet dosis 324 mg) den første dag og 81 mg dagligt derefter, og Lovenox eller heparin i henhold til protokollen for henvisende ER. Patienter vil gennemgå koronar angiografi som standardbehandling og koronar stenting, hvis det er indiceret. Før angiografi vil patienten blive optaget i denne åbne randomiserede protokol for at modtage clopidogrel eller ticagrelor. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold ved åbent studie til at modtage enten clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis og Bristol-Myers Squibb; en startdosis på 300 mg efterfulgt af 75 mg én gang dagligt) eller ticagrelor (Brilinta, AstraZeneca 180 mg ladning og 90 mg to gange dagligt) ved hjælp af et computerstyret randomiseringssystem. Patienterne vil modtage clopidogrel eller ticagrelor dagligt fra indskrivning til udskrivelse. For patienter, der ikke har gennemgået PCI efter indskrivning, vil undersøgelsesmedicin blive administreret til og med dag 8. eller hospitalsudskrivning, alt efter hvad der kommer først. Patienter vil blive behandlet i henhold til standardbehandling, og farmakodynamik og farmakokinetiske undersøgelser vil blive udført i henhold til protokol. VerifyNow og VASP-assay vil blive brugt til at måle trombocytreaktivitet til farmakodynamisk evaluering af ticagrelor vs. Clopidogrel på specifikke tidspunkter: baseline (tid 0), 30 minutter, 1 time, 2 timer, 8 timer og 24 timer fra første orale anti-blodplade dosis. Blod vil blive opsamlet fra skeden eller ante-cubital-venen i Vacutainer-rør til blodpladefunktionsanalyse som nedenfor af VerifyNow og VASP. VerifyNow P2Y12 Assay: VerifyNow er et turbidimetrisk baseret system, der måler blodpladeaggregation i fuldblodet.8 Dette instrument måler et optisk signal rapporteret som P2Y12 Reaction Units (PRU). Vasodilator-stimuleret phosphoprotein-phosphrylation (VASP)-assay: Målingen af ​​vasodilator-stimuleret phosphoprotein-phosphrylation (Biocytex Inc. Marseille, Frankrig), en metode til at kvantificere P2Y12-receptorreaktivitet, som afspejler omfanget af blokade af P2Y12-receptorblokade.9 Blodpladereaktivitetsindeks (PRI) beregnes ved at måle VASP-P-niveauer ved middel fluorescensintensitet (MFI) ved stimulering med prostaglandin; PGE1 og PGE1 plus ADP. PRI(%)=[(MFIPGE1)-(MFIPGE1+ADP)/(MFIPGE1)]×100%. ) Farmakokinetik udføres efter 30 minutter, 60 minutter, 120 minutter, 4 timer, 8 timer og efter 24 timer. AUC fra tiden 0-2 timer, Cmax efter 2 timer og Tmax ved 2 timer for det primære sekundære endepunkt. Vil indsamle Cmax og Tmax på alle tidspunkter for at være konsistente, dvs. ved 0, 30 min, 1 time, 2 timer, 8 timer og 24 timer, når du tegner PD-mål på disse tidspunkter, og prøven vil blive sendt.