Vergleich der Pharmakodynamik von Ticagrelor und Clopidogrel nach Thrombolyse (TACAT)

Dies ist eine offene, randomisierte Pharmakodynamikstudie zum Vergleich der Thrombozytenfunktionsreaktivität von Ticagrelor und Clopidogrel nach PCI in einer Untergruppe von Patienten, die sich mindestens 24 Stunden vor der PCI einer Fibrinolyse unterzogen haben. Insgesamt werden 70 Patienten aufgenommen. Vor der Aufnahme wurden die Patienten bereits einer Fibrinolyse (vom behandelnden Arzt ausgewählt), Aspirin (empfohlene Dosis 324 mg) am ersten Tag und 81 mg täglich danach sowie Lovenox oder Heparin gemäß dem Protokoll der überweisenden Notaufnahme unterzogen. Die Patienten werden standardmäßig einer Koronarangiographie und bei Bedarf einer Koronarstentierung unterzogen. Vor der Angiographie wird der Patient in dieses offene, randomisierte Protokoll aufgenommen, um Clopidogrel oder Ticagrelor zu erhalten. Die Patienten werden in einer offenen Studie im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis und Bristol-Myers Squibb; eine Aufsättigungsdosis von 300 mg, gefolgt von 75 mg einmal täglich) oder Ticagrelor (Brilinta, AstraZeneca) zugeteilt ; 180 mg Belastung und 90 mg zweimal täglich) durch ein computergestütztes Randomisierungssystem. Die Patienten erhalten von der Aufnahme bis zur Entlassung täglich Clopidogrel oder Ticagrelor. Bei Patienten, die sich nach der Einschreibung keiner PCI unterzogen haben, werden die Studienmedikamente bis einschließlich zum 8. Tag oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus verabreicht, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Patienten werden gemäß dem Pflegestandard behandelt und Pharmakodynamik- und Pharmakokinetikstudien werden gemäß dem Protokoll durchgeführt. Der VerifyNow- und VASP-Assay wird verwendet, um die Thrombozytenreaktivität für die pharmakodynamische Bewertung von Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel zu bestimmten Zeitpunkten zu messen: Basislinie (Zeitpunkt 0), 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 8 Stunden und 24 Stunden nach dem ersten oralen Thrombozytenaggregationshemmer Dosis.. Blut wird aus der Schleuse oder der antecubitalen Vene in Vacutainer-Röhrchen für den Thrombozytenfunktionstest wie unten von VerifyNow und VASP gesammelt. VerifyNow P2Y12-Assay: VerifyNow ist ein turbidimetrisches System, das die Thrombozytenaggregation im Vollblut misst.8 Dieses Instrument misst ein optisches Signal, das als P2Y12-Reaktionseinheiten (PRU) gemeldet wird. Vasodilatator-stimulierte Phosphoprotein-Phosphrylierung (VASP)-Assay: Das Maß der Vasodilatator-stimulierten Phosphoprotein-Phosphrylierung (Biozytenx Inc. Marseille, Frankreich), eine Methode zur Quantifizierung der P2Y12-Rezeptorreaktivität, die das Ausmaß der Blockade der P2Y12-Rezeptorblockade widerspiegelt.9 Der Thrombozytenreaktivitätsindex (PRI) wird berechnet, indem die VASP-P-Spiegel anhand der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) durch Stimulation mit Prostaglandin gemessen werden. PGE1 und PGE1 plus ADP. PRI(%)=[(MFIPGE1)-(MFIPGE1+ADP)/(MFIPGE1)]×100 %. ) Die Pharmakokinetik erfolgt nach 30 Minuten, 60 Minuten, 120 Minuten, 4 Stunden, 8 Stunden und nach 24 Stunden. AUC vom Zeitpunkt 0 bis 2 Stunden, Cmax nach 2 Stunden und Tmax nach 2 Stunden für den wichtigsten sekundären Endpunkt. Erfasst Cmax und Tmax zu allen Zeitpunkten, um konsistent zu sein, d. h. bei 0, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 8 Stunden und 24 Stunden, wenn Sie PD-Messungen zu diesen Zeitpunkten durchführen und die Probe versendet wird.