Vergelijking van de farmacodynamiek van Ticagrelor en Clopidogrel na trombolyse (TACAT)

Dit is een open-label gerandomiseerde farmacodynamische studie om de reactiviteit van de bloedplaatjesfunctie van ticagrelor en clopidogrel na PCI te vergelijken bij een subgroep van patiënten die ten minste 24 uur voorafgaand aan PCI fibrinolyse hebben ondergaan. In totaal zullen 70 patiënten worden opgenomen. Voorafgaand aan inschrijving hebben patiënten al fibrinolyse ondergaan (geselecteerd door de behandelend arts), aspirine (aanbevolen dosis 324 mg) op de eerste dag en 81 mg dagelijks daarna, en Lovenox of heparine volgens het protocol van verwijzende ER. Patiënten zullen standaard een coronaire angiografie ondergaan en indien geïndiceerd een coronaire stent plaatsen. Voorafgaand aan angiografie wordt de patiënt opgenomen in dit open-label gerandomiseerde protocol om clopidogrel of ticagrelor te krijgen. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een 1:1 verhouding door open-label onderzoek om ofwel clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis en Bristol-Myers Squibb; een oplaaddosis van 300 mg gevolgd door 75 mg eenmaal daags) of ticagrelor (Brilinta, AstraZeneca 180 mg laden en 90 mg tweemaal daags) door een geautomatiseerd systeem van randomisatie. Patiënten krijgen dagelijks clopidogrel of ticagrelor vanaf de inschrijving tot het ontslag. Voor patiënten die na inschrijving geen PCI hebben ondergaan, zullen de onderzoeksgeneesmiddelen worden toegediend tot en met dag 8 of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten zullen worden behandeld volgens de zorgstandaard en farmacodynamische en farmacokinetische onderzoeken zullen volgens het protocol worden uitgevoerd. VerifyNow en VASP-assay zullen worden gebruikt om de reactiviteit van bloedplaatjes te meten voor farmacodynamische evaluatie van ticagrelor versus clopidogrel op specifieke tijdstippen: basislijn (tijd 0), 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 8 uur en 24 uur vanaf de eerste orale plaatjesaggregatieremmer dosis.. Bloed zal worden verzameld uit de schede of ante-cubitale ader in Vacutainer-buisjes voor bloedplaatjesfunctietest zoals hieronder door VerifyNow en VASP. VerifyNow P2Y12-assay: VerifyNow is een op turbidimetrie gebaseerd systeem dat de bloedplaatjesaggregatie in volbloed meet.8 Dit instrument meet een optisch signaal gerapporteerd als P2Y12 Reaction Units (PRU). Vasodilator-gestimuleerde fosfoproteïnefosfrylatie (VASP)-assay: de maat voor vasodilator-gestimuleerde fosfoproteïnefosfrylatie (Biocytex Inc. Marseille, Frankrijk), een methode om de reactiviteit van de P2Y12-receptor te kwantificeren, die de mate van blokkade van de P2Y12-receptorblokkade weergeeft.9 De bloedplaatjesreactiviteitsindex (PRI) wordt berekend door VASP-P-niveaus te meten aan de hand van de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) door stimulatie met prostaglandine; PGE1 en PGE1 plus ADP. PRI(%)=[(MFIPGE1)-(MFIPGE1+ADP)/(MFIPGE1)]×100%. ) Farmacokinetiek vindt plaats na 30 min, 60 min, 120 min, 4 uur, 8 uur en na 24 uur. AUC van tijd 0-2 uur, Cmax na 2 uur en Tmax na 2 uur voor belangrijk secundair eindpunt. Verzamelt Cmax en Tmax op alle tijdstippen om consistent te zijn, d.w.z. op 0, 30 min, 1 uur, 2 uur, 8 uur en 24 uur wanneer u PD-metingen op die tijdstippen tekent en het monster wordt verzonden.