A Ticagrelor és a Clopidogrel farmakodinámiájának összehasonlítása trombolízis után (TACAT)

Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált farmakodinamikai vizsgálat a ticagrelor és a clopidogrel thrombocyta-funkciós reaktivitásának összehasonlítására PCI után olyan betegek alcsoportjában, akik legalább 24 órával a PCI előtt fibrinolízisen estek át. Összesen 70 beteget vonnak be. A beiratkozást megelőzően a betegek már átestek fibrinolízisen (a kezelőorvos választja ki), az első napon aszpirint (ajánlott adag 324 mg), ezt követően pedig napi 81 mg-ot, valamint Lovenoxot vagy heparint a sürgősségi beutaló protokollja szerint. A betegeket standard ellátásként koszorúér-angiográfiával és koszorúér-stenteléssel végzik, ha szükséges. Az angiográfia előtt a betegeket be kell vonni ebbe a nyílt elrendezésű, randomizált protokollba, hogy clopidogrelt vagy ticagrelort kapjanak. A betegeket véletlenszerűen, 1:1 arányban, nyílt vizsgálatban osztják be, hogy vagy clopidogrelt (Plavix, Sanofi-Aventis és Bristol-Myers Squibb; 300 mg-os telítő adagot, majd naponta egyszer 75 mg-ot) vagy ticagrelort (Brilinta, AstraZeneca) kapjanak. 180 mg terhelés és 90 mg naponta kétszer) számítógépes randomizációs rendszerrel. A betegek a beiratkozástól a hazabocsátásig naponta clopidogrelt vagy ticagrelort kapnak. Azon betegek számára, akik nem estek át PCI-n a beiratkozást követően, a vizsgálati gyógyszereket a 8. napig vagy a kórházi elbocsátásig kell beadni, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegeket az ellátás standardjának megfelelően kezelik, és a farmakodinámiás és farmakokinetikai vizsgálatokat a protokoll szerint végzik. A VerifyNow és a VASP assay segítségével mérik a thrombocyta-reaktivitást a ticagrelor kontra Clopidogrel farmakodinámiás értékelésére meghatározott időpontokban: kiindulási érték (0. időpont), 30 perc, 1 óra, 2 óra, 8 óra és 24 óra az első orális vérlemezke-ellenes kezeléstől adag.. A tokból vagy az ante-cubitalis vénából vért vesznek a Vacutainer-csövekbe a vérlemezke-funkció vizsgálatához az alábbiak szerint a VerifyNow és a VASP segítségével. VerifyNow P2Y12 Assay: A VerifyNow egy turbidimetriás alapú rendszer, amely méri a vérlemezke-aggregációt a teljes vérben.8 Ez a műszer egy P2Y12 reakcióegységként (PRU) jelentett optikai jelet mér. Vasodilatátor-stimulált foszfoprotein foszforiláció (VASP) vizsgálat: Az értágító által stimulált foszfoprotein foszforiláció mértéke (Biocytex Inc. Marseille, Franciaország), egy módszer a P2Y12 receptor reaktivitás számszerűsítésére, amely tükrözi a P2Y12 receptor blokád blokkolásának mértékét.9 A thrombocyta reaktivitási indexet (PRI) úgy számítjuk ki, hogy a VASP-P szinteket mérjük az átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI) segítségével, prosztaglandinos stimulációval; PGE1 és PGE1 plusz ADP. PRI(%)=[(MFIPGE1)-(MFIPGE1+ADP)/(MFIPGE1)]×100%. ) A farmakokinetika 30 perc, 60 perc, 120 perc, 4 óra, 8 óra és 24 óra múlva történik. Az AUC 0-2 óra között, Cmax 2 óra és Tmax 2 óra a kulcsfontosságú másodlagos végpont. Minden időpontban összegyűjti a Cmax-ot és a Tmax-ot, hogy konzisztens legyen, azaz 0, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 8 óra és 24 órában, amikor ezeken az időpontokon PD-mértékeket rajzol, és a minta kiszállításra kerül.