Sammenligning av Ticagrelor og Clopidogrel Farmakodynamikk etter trombolyse (TACAT)

Dette er en åpen randomisert farmakodynamisk studie for å sammenligne blodplatefunksjonsreaktiviteten til ticagrelor og klopidogrel etter PCI i undergrupper av pasienter som har gjennomgått fibrinolyse minst 24 timer før PCI. Totalt 70 pasienter vil bli registrert. Før innmelding har pasienter allerede gjennomgått fibrinolyse (valgt av behandlende lege), aspirin (anbefalt dose 324 mg) den første dagen og 81 mg daglig deretter, og Lovenox eller heparin i henhold til protokollen for henvisende akuttmottak. Pasienter vil gjennomgå koronar angiografi som standardbehandling og koronar stenting hvis indisert. Før angiografi vil pasienten bli registrert i denne åpne randomiserte protokollen for å motta klopidogrel eller ticagrelor. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold ved åpen studie for å motta enten klopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis og Bristol-Myers Squibb; en 300 mg startdose etterfulgt av 75 mg én gang daglig) eller ticagrelor (Brilinta, AstraZeneca 180 mg lasting og 90 mg to ganger daglig) av et datastyrt system for randomisering. Pasienter vil få klopidogrel eller ticagrelor daglig fra innskrivning til utskrivning. For pasienter som ikke gjennomgikk PCI etter registrering, vil studiemedisiner bli administrert til og med dag 8 eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som kommer først. Pasienter vil bli behandlet i henhold til standard behandling, og farmakodynamikk og farmakokinetiske studier vil bli utført i henhold til protokoll. VerifyNow og VASP-analysen vil bli brukt til å måle blodplatereaktivitet for farmakodynamisk evaluering av ticagrelor vs. Clopidogrel på spesifikke tidspunkter: baseline (tid 0), 30 minutter, 1 time, 2 timer, 8 timer og 24 timer fra første orale anti-blodplate dose. Blod vil bli samlet fra kappen eller ante-cubital-venen inn i Vacutainer-rør for blodplatefunksjonsanalyse som nedenfor av VerifyNow og VASP. VerifyNow P2Y12-analyse: VerifyNow er et turbidimetrisk basert system som måler blodplateaggregering i fullblodet.8 Dette instrumentet måler et optisk signal rapportert som P2Y12 Reaction Units (PRU). Vasodilatatorstimulert fosfoproteinfosfrylering (VASP)-analyse: Målingen av vasodilatorstimulert fosfoproteinfosfrylering (Biocytex Inc. Marseille, Frankrike), en metode for å kvantifisere P2Y12-reseptorreaktivitet, som gjenspeiler omfanget av blokkering av P2Y12-reseptorblokkering.9 Blodplatereaktivitetsindeks (PRI) beregnes ved å måle VASP-P-nivåer ved gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) ved stimulering med prostaglandin; PGE1 og PGE1 pluss ADP. PRI(%)=[(MFIPGE1)-(MFIPGE1+ADP)/(MFIPGE1)]×100 %. ) Farmakokinetikken vil bli utført etter 30 minutter, 60 minutter, 120 minutter, 4 timer, 8 timer og etter 24 timer. AUC fra tid 0-2 timer, Cmax ved 2 timer og Tmax ved 2 timer for nøkkel sekundært endepunkt. Vil samle inn Cmax og Tmax på alle tidspunkter for å være konsistente, dvs. ved 0, 30 min, 1 time, 2 timer, 8 timer og 24 timer når du trekker PD-mål på disse tidspunktene, og prøven vil bli sendt.