Jämförelse av Ticagrelor och Clopidogrel Farmakodynamik efter trombolys (TACAT)

Detta är en öppen randomiserad farmakodynamisk studie för att jämföra trombocytfunktionsreaktiviteten hos ticagrelor och klopidogrel efter PCI i undergrupper av patienter som har genomgått fibrinolys minst 24 timmar före PCI. Totalt 70 patienter kommer att inkluderas. Före inskrivningen har patienter redan genomgått fibrinolys (vald av den behandlande läkaren), acetylsalicylsyra (rekommenderad dos 324 mg) den första dagen och 81 mg dagligen därefter, och Lovenox eller heparin enligt protokollet för remitterande akutmottagning. Patienter kommer att genomgå kranskärlsangiografi som standardvård och koronar stenting om så är indicerat. Före angiografi kommer patienten att inkluderas i detta öppna randomiserade protokoll för att få klopidogrel eller ticagrelor. Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt i ett 1:1-förhållande genom öppen studie för att få antingen klopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis och Bristol-Myers Squibb; en laddningsdos på 300 mg följt av 75 mg en gång dagligen) eller ticagrelor (Brilinta, AstraZeneca 180 mg laddning och 90 mg två gånger dagligen) av ett datoriserat system för randomisering. Patienterna kommer att få klopidogrel eller ticagrelor dagligen från inskrivning till utskrivning. För patienter som inte genomgick PCI efter inskrivningen kommer studieläkemedel att administreras till och med dag 8 eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffar först. Patienterna kommer att behandlas enligt vårdstandard, och farmakodynamik och farmakokinetiska studier kommer att genomföras enligt protokoll. VerifyNow och VASP-analysen kommer att användas för att mäta trombocytreaktivitet för farmakodynamisk utvärdering av ticagrelor vs Clopidogrel vid specifika tidpunkter: baslinje (tid 0), 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 8 timmar och vid 24 timmar från första orala anti-trombocyter dos. Blod kommer att samlas upp från höljet eller venen före kubital i Vacutainer-rör för blodplättsfunktionsanalys enligt nedan av VerifyNow och VASP. VerifyNow P2Y12 Assay: VerifyNow är ett turbidimetriskt baserat system som mäter trombocytaggregation i helblodet.8 Detta instrument mäter en optisk signal som rapporteras som P2Y12 Reaction Units (PRU). Vasodilator-stimulerad fosfoproteinfosfrylering (VASP)-analys: Måttet på vasodilator-stimulerad fosfoproteinfosfrylering (Biocytex Inc. Marseille, Frankrike), en metod för att kvantifiera P2Y12-receptorreaktivitet, vilket återspeglar omfattningen av blockad av P2Y12-receptorblockad.9 Trombocytreaktivitetsindex (PRI) beräknas genom att mäta VASP-P-nivåer genom medelfluorescensintensitet (MFI) genom stimulering med prostaglandin; PGE1 och PGE1 plus ADP. PRI(%)=[(MFIPGE1)-(MFIPGE1+ADP)/(MFIPGE1)]×100%. ) Farmakokinetik kommer att göras efter 30 minuter, 60 minuter, 120 minuter, 4 timmar, 8 timmar och efter 24 timmar. AUC från tid 0-2 timmar, Cmax vid 2 timmar och Tmax vid 2 timmar för nyckelsekundär endpoint. Kommer att samla in Cmax och Tmax vid alla tidpunkter för att vara konsekventa, d.v.s. vid 0, 30 min, 1 timme, 2 timmar, 8 timmar och 24 timmar när du ritar PD-mått vid dessa tidpunkter och provet kommer att skickas.