Сравнение фармакодинамики тикагрелора и клопидогреля после тромболизиса (TACAT)

Это открытое рандомизированное фармакодинамическое исследование для сравнения реактивности функции тромбоцитов тикагрелора и клопидогрела после ЧКВ в подгруппе пациентов, перенесших фибринолиз по крайней мере за 24 часа до ЧКВ. Всего будет зарегистрировано 70 пациентов. Перед включением пациенты уже прошли фибринолиз (по выбору лечащего врача), аспирин (рекомендуемая доза 324 мг) в первый день и 81 мг в день после этого, а также ловенокс или гепарин в соответствии с протоколом направления ER. Пациенты будут подвергаться коронарной ангиографии в качестве стандарта лечения и коронарного стентирования, если это необходимо. Перед ангиографией пациент будет включен в этот открытый рандомизированный протокол для получения клопидогрела или тикагрелора. В ходе открытого исследования пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема либо клопидогрела (Plavix, Sanofi-Aventis и Bristol-Myers Squibb; нагрузочная доза 300 мг с последующим приемом 75 мг один раз в день), либо тикагрелора (Brilinta, AstraZeneca). ; 180 мг нагрузочная и 90 мг два раза в день) с помощью компьютеризированной системы рандомизации. Пациенты будут получать клопидогрел или тикагрелор ежедневно с момента включения в исследование до выписки. Пациентам, которые не подвергались ЧКВ после регистрации, исследуемые препараты будут вводиться до 8-го дня включительно или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациентов будут лечить в соответствии со стандартом лечения, а фармакодинамические и фармакокинетические исследования будут проводиться в соответствии с протоколом. Анализ VerifyNow и VASP будет использоваться для измерения реактивности тромбоцитов для фармакодинамической оценки тикагрелора по сравнению с клопидогрелом в определенные моменты времени: исходный уровень (время 0), 30 минут, 1 час, 2 часа, 8 часов и 24 часа после первого перорального приема антиагреганта. доза.. Кровь будет собираться из интродьюсера или локтевой вены в пробирки Vacutainer для анализа функции тромбоцитов, как показано ниже, с помощью VerifyNow и VASP. Анализ VerifyNow P2Y12: VerifyNow — это турбидиметрическая система, которая измеряет агрегацию тромбоцитов в цельной крови8. Этот прибор измеряет оптический сигнал, сообщаемый как реакционные единицы P2Y12 (PRU). Анализ сосудорасширяющего фосфорилирования фосфопротеина (VASP): Измерение сосудорасширяющего фосфорилирования фосфопротеина (Biocytex Inc. Марсель, Франция), метод количественной оценки реактивности рецептора P2Y12, который отражает степень блокады блокады рецептора P2Y12.9 Индекс реактивности тромбоцитов (PRI) рассчитывают путем измерения уровней VASP-P по средней интенсивности флуоресценции (MFI) при стимуляции простагландином; PGE1 и PGE1 плюс АДФ. PRI(%)=[(MFIPGE1)-(MFIPGE1+ADP)/(MFIPGE1)]×100%. ) Фармакокинетика будет проводиться через 30 мин, 60 мин, 120 мин, 4 часа, 8 часов и 24 часа. AUC от времени 0 до 2 часов, Cmax через 2 часа и Tmax через 2 часа для ключевой вторичной конечной точки. Будет собирать Cmax и Tmax во все моменты времени, чтобы быть последовательными, т. е. в 0, 30 минут, 1 час, 2 часа, 8 часов и 24 часа, когда вы проводите измерения ЧР в эти моменты времени, и образец будет отправлен.