Intuniv vs placebo lapsuuden ajoittaisen räjähdyshäiriön hoidossa
Lapset, joilla on räjähdysmäinen aggressio, joutuvat usein ikätoverinsa hylkäämään, heidät sijoitetaan erityisluokkaan, ja ne lisäävät perheriitoja. Kun psykoterapia ja perheterapia epäonnistuvat, käytetään usein lääkkeitä. Nykyiset lääkkeet ovat piristeitä (esim. metyylifenidaatti, dekstroamfetamiini), kouristuslääkkeitä (esim. divalproex) ja psykoosilääkkeet (olantsapiini, risperidoni). Tällä hetkellä saatavilla olevien lääkkeiden käyttökelpoisuus on rajallinen, koska ne eivät aina tehoa tai koska niillä on sivuvaikutuksia, kuten painonnousu tai unettomuus. On selvää, että tarvitaan uusia lääkkeitä räjähdysmäisen aggression hoitoon, kun psykoterapia epäonnistuu.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että Intuniv-lääkitys yhdistettynä psykoterapiaan on hyödyllisempää lapsille, joilla on räjähdysmäinen aggressio, kuin lumelääke yhdistettynä psykoterapiaan. Intuniv on pitkävaikutteinen guanfasiinin muoto, FDA:n hyväksymä lääke tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön hoitoon. Intuniv ei ole stimulantti, se ei ole antikonvulsantti eikä antipsykootti.
Tässä tutkimuksessa mukana olevat lapset ovat 6–12-vuotiaita ja täyttävät Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatry Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) kriteerit ajoittaiselle räjähdyshäiriölle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aggressiiviset lapset vieraantuvat usein vanhemmistaan, erotetaan ikätovereistaan, laitetaan erityisopetukseen ja erotetaan muista aggressiivisista lapsista. Vaikka saalistava (ts. Suunniteltu, tavoitteellinen, palkitseva) aggressio ei reagoi farmakologiseen hoitoon, ei-saalisperäinen (impulsiivinen, vainoharhainen, ärtyvä) aggressio (DSM-IV-TR "Intermittant Explosive Disorder") usein on. Jaksottaiselle räjähdyshäiriölle on ominaista erilliset jaksot, joissa ei pystytä vastustamaan aggressiivisia impulsseja, mikä johtaa vakavaan pahoinpitelyyn tai omaisuuden tuhoutumiseen. Lapsilla aggressiivisten impulssien vakavuudesta johtuu (a) raivokohtausten esiintymistiheys ja vakavuus (b) se, että vakavuus ei ole oikeassa suhteessa provokaatioon ja c) aikomus vahingoittaa ja satuttaa on olemassa ja (d) tämä tapahtumamalli aiheuttaa vaurioita.
Tutkittavan aggressiivisuuden taso vastaa kohtalaista tai vaikeaa oppositionaalisen uhmahäiriön tasoa, ja sen vakavuus johtuu kiusaamisesta pikemminkin kuin passiivisesta aggressiosta (muokattu avoimen aggression pistemäärä 15-50). Verenpainelääkettä, guanfasiinia (Tenex) on 20 vuoden ajan käytetty myös impulssien hallintaan (esim. tarkkaavaisuushäiriössä, Touretten oireyhtymässä) ja sympaattisen hermoston rauhoittamiseen, kun se on ylihermostunut (esim. opiaattien ja nikotiinin yhteydessä). peruuttaminen]. Sekä impulsiivisuus että yliherkkyys voivat myös edistää ajoittaista räjähdysmäistä aggressiota. Jos guanfasiini hoitaa impulsiivisuutta ja yliherkkyyttä, on loogista kysyä, voiko guanfasiini hoitaa ajoittaista räjähdysmäistä aggressiota.
Shire Pharmaceuticals muokkasi guanfasiinimolekyyliä pitkävaikutteisen valmisteen (Intuniv) luomiseksi, jonka FDA arvioi äskettäin turvalliseksi ja tehokkaaksi 6–17-vuotiaiden lasten tarkkaavaisuus-hyperaktiivisuushäiriössä (ADHD). Tähän indikaatioon johtaneiden keskeisten tutkimusten tietojen toissijainen analyysi paljasti, että ADHD-lapsilla Intuniv vähensi myös oppositiota uhmaavia oireita. Parempi impulssihallinta (nämä kaikki olivat ADHD-lapsia) ja/tai heikentynyt sympaattinen kiihottuminen (yhteistä kaikille ajoittaiselle räjähdysmäiselle aggressiolle) ovat uskottavia selityksiä.
Tämä Investigator Sponsor Protocol (ISP) pyrkii toistamaan aggression vastaisen löydön. Koska Intuniv voisi hyödyttää ei-ADHD-aggressiivisia lapsia, kaikki lapset, joilla on lievä tai kohtalainen ajoittainen räjähdyshäiriö, ovat tukikelpoisia. Psykoottisilla ja antikonvulsiivisilla lääkkeillä (nykyiset hoidot ajoittaiseen räjähdyshäiriöön) on vakavia sivuvaikutuksia (painonnousu, metabolinen oireyhtymä) eivätkä ne aina ole tehokkaita. Intuniv ei ole stimulantti, antipsykoottinen tai antikonvulsantti. Intuniv ei ole FDA:n hyväksymä ajoittaisen räjähdyshäiriön hoitoon.
Lääkityksen tai lumelääkkeen lisäksi kaikki lapset saavat muunnetun muodon vanhempien johtamiskoulutusta, joka on oppositiooireiden vakiopsykoterapia, jota johtaa lastenpsykiatri. Se käsittelee pakottavia vastavuoroisia sosiaalisia vuorovaikutuksia, jotka ovat ominaisia oppositiolasten mikroympäristölle.
Viisikymmentä 6–12-vuotiasta lasta, joilla on ajoittainen räjähdyshäiriö, määrätään satunnaisesti kahdeksan viikon kaksoissokkoutettuun Intuniv-koulutusohjelmaan sekä vanhempien johtamiskoulutukseen tai lumelääkkeeseen. Titrataan neljän viikon aikana maksimiannokseen 4 mg tai 0,09–12 mg/kg/vrk, ja niitä ylläpidetään tällä annoksella neljän viikon ajan. Hoidon päätyttyä hoitava lääkäri katkaisee sokean ja tarjoaa avoimen hoidon kahdeksan viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 6-12
Täyttää DSM-IV TR -kriteerit ajoittaiselle räjähdyshäiriölle
- useita huomaamattomia jaksoja, joissa epäonnistutaan vastustamaan aggressiivisia impulsseja, jotka johtavat vakavaan pahoinpitelyyn tai omaisuuden tuhoutumiseen
- aggressiivisuuden aste on räikeästi suhteeton mahdollisiin psykososiaalisiin stressitekijöihin nähden
- aggressiivista jaksoa ei voida paremmin selittää toisella mielenterveyshäiriöllä
- kesto vähintään kuusi kuukautta
- heikkeneminen kotona, vertaissuhteissa ja/tai koulussa
- Modifioidun avoimen aggressioasteikon (MOAS) pistemäärä > 15
- Vanhempi ja lapsi ovat valmiita suostumaan opiskeluun
- Riittämätön vastaus psykososiaalisiin interventioihin (mukaan lukien koulutoimet)
Lääketieteellisesti terve
- paino > 55 lb (25 kg)
- painoindeksi <35
- normaali verenpaine National Heart Lung and Blood Instituten määrittelemänä (alle 95. prosenttipisteen iän pituuden ja painon osalta)
- normaali vaste ortostaattisiin muutoksiin (ei jatkuvaa systolisen/diastolisen verenpaineen laskua > 20/10 mmHg 3 minuutin kuluessa pystyasennosta)
- normaali EKG
- normaaleja elintoimintoja
- ei historiaa guanfasiini-intoleranssista.
- Jos käytät toista lääkettä, halukkuutta lopettaa lääkitys, jos lääkitys katsotaan tehottomaksi riittävän kokeen jälkeen, tai pysyä vakiona optimoidulla annoksella, jos se on osittain tehokas
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen hoito toisella alfa 2 -salpaajalla, esim. klonidiini
- Murrosikä
- Täyttää pervasiivisen kehityshäiriön tai lapsuuden skitsofrenian kriteerit
- MOAS-pisteet > 50
- paino < 55 lb tai painoindeksi > 35
- verenpainetauti (verenpaine yli 95 prosenttipisteen iän ja painon mukaan)
- Krooninen hypotensio (verenpaine 5. prosenttipisteessä tai sen alapuolella iän ja painon mukaan)
- Ortostaattinen hypotensio systolisen/diastolisen verenpaineen lasku > 20/10 mmHg 3 minuutin sisällä pystyasennosta
- QTc-väli > 440 millisekuntia; Bradykardia; sydänkatkos diagnosoitu
- kouristuskohtaukset viimeisten 2 vuoden aikana (pois lukien kuumekohtaukset)
- Potilaat, jotka olivat ottaneet tutkimuslääkettä 28 päivän sisällä
- Älykkyysosamäärä < 70
- Fyysinen tutkimus, EKG tai laboratoriotulokset, joissa on muita merkittäviä poikkeavuuksia, kunnes lääketiede tarkistaa ne.
- Aktiiviset itsemurha- tai murha-ajatukset tai itsemurhayritykset
- Yksiselitteinen maaninen tai hypomaaninen jakso
- Potilaat, jotka täyttävät vakavan masennuksen kriteerit esimurrosiässä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
- Axis I häiriöt, jotka ovat ajankohtaisia, vakavia ja hallitsemattomia. Lapset, joilla on kohtalainen akselin I patologia, arvioidaan tapauskohtaisesti ja suljetaan pois, jos toinen diagnoosi ei ole ADHD, mutta saattaa silti olla syy malttihäiriöön ja hoito katsotaan huonoksi.
- Kaikki muut sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöt
- Positiivinen virtsan toksikologia
- Lapset, jotka ovat kokeneet aiemmin haitallisia vaikutuksia (fyysisiä tai psyykkisiä) joko Tenexillä tai klonidiinilla
- Jokainen lapsi, joka on aiemmin saanut Tenexiä ja joko ei sietänyt sitä tai ei vastannut asianmukaiseen kokeeseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Placebo ja vanhempien johtamiskoulutus
Intuniv-tabletteja vastaavat pillerit ilman aktiivista lääkitystä yhdistettynä viikoittaiseen vanhempien johtamiskoulutukseen
|
Tämä on psykologinen hoito, joka keskittyy raivokohtausten ja -purkausten vähentämiseen vähentämällä raivokohtauksen kykyä pakottaa vanhemmat antamaan periksi kiukun saaneelle vaatimuksille.
Muut nimet:
Viikoittainen annostus pillereitä, jotka vastaavat Intunivia, mutta ilman aktiivista lääkitystä
|
|
Kokeellinen: Intuniv plus vanhempien johtamiskoulutus
Intunivin anto kasvavina annoksina 1 mg:sta 2 mg:aan 3 mg:sta 4 mg:aan siedetyn ajanjakson aikana, yhdistettynä viikoittaiseen vanhempien johtamiskoulutukseen
|
Tämä on psykologinen hoito, joka keskittyy raivokohtausten ja -purkausten vähentämiseen vähentämällä raivokohtauksen kykyä pakottaa vanhemmat antamaan periksi kiukun saaneelle vaatimuksille.
Muut nimet:
Viikoittainen lääkkeen antaminen protokollan mukaisina annoksina
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaajien määrä
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Kokonaisvaste hoitoon määritellään vähintään 70 %:n laskuksi sekä Modified Overt Aggression Scale (MOAS) -pisteissä että Symptom Checklist-6 (SCL-6) satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun.
MOAS mittaa räjähdysmäisen avoimen aggression vakavuutta.
Pisteet voivat vaihdella 0:sta (ei ilmeistä aggressiivista) eikä sillä ole teoreettista ylärajaa (tapahtumia voi olla liian monta laskettavaksi).
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi aggressio; mitä pienempi pistemäärä, sitä vähemmän vakava aggressio.
Hoitovaste määritellään MOAS:n alenemiseksi 70 % tai enemmän tutkimuksen lopussa.
SCL-6 käyttää 6 alaasteikkokohdetta suuremmasta SCL:stä, jotka mittaavat vihamielisyyttä tai ärtyneisyyttä asteikolla 1 (ei ollenkaan) - 5 (ehdottomasti).
Raaka pistemäärä vaihtelee 6:sta (ei ärtyneisyyttä) 30:een (vakava ärtyneisyys).
Mitä pienempi pistemäärä on, sitä parempi lopputulos.
% lasku vaihtelee 0-100 %.
Vähintään 70 %:n lasku SCL-6-pisteissä tutkimuksen lopussa on vastaus.
|
jopa 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen J Donovan, MD, New York State Psychiatric Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Neurokehityshäiriöt
- Aggressio
- Sairaus
- Huomiohäiriö ja hyperaktiivisuus
- Huomiovaje ja häiritsevät käyttäytymishäiriöt
- Häiritsevät, impulssinhallinta- ja käytöshäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Guanfacine
Muut tutkimustunnusnumerot
- #6068
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .