Intuniv versus Placebo bij de behandeling van intermitterende explosieve stoornis bij kinderen

Agressieve kinderen zijn vaak vervreemd van hun ouders, gescheiden van leeftijdsgenoten, op speciaal onderwijs geplaatst en gescheiden van andere agressieve kinderen. Hoewel roofzuchtig (d.w.z. geplande, doelgerichte, beloningsgestuurde) agressie reageert niet op farmacologische behandeling, niet-roofzuchtige (impulsieve, paranoïde, prikkelbare) agressie (DSM-IV-TR "Intermittent Explosive Disorder") is dat vaak wel. Intermitterende explosieve stoornis wordt gekenmerkt door discrete episodes van onvermogen om agressieve impulsen te weerstaan, resulterend in ernstige aanvallen of vernieling van eigendommen. Bij kinderen wordt de ernst van de agressieve impulsen, vanwege hun beperkte vermogen om anderen schade toe te brengen of te kwetsen, aangegeven door (a) de frequentie en ernst van driftbuien (b) het feit dat de ernst niet in verhouding staat tot de provocatie, en ( c) de intentie om te beschadigen en te kwetsen is aanwezig en (d) dit patroon van gebeurtenissen veroorzaakt een beperking.

Het niveau van agressie dat wordt bestudeerd, is gelijk aan dat bij matige tot ernstige oppositioneel-opstandige stoornis, waarbij de ernst wordt veroorzaakt door de driftbuien in plaats van door passieve agressie (Modified Overt Aggression Score tussen 15-50). Sinds 20 jaar wordt een bloeddrukmedicatie, guanfacine (Tenex), ook gebruikt voor impulscontrole (bijvoorbeeld bij aandachtstekortstoornis, bij het syndroom van Gilles de la Tourette) en om het sympathische zenuwstelsel te kalmeren wanneer het hyperactief is (bijvoorbeeld bij opiaat en nicotine). opname]. Zowel impulsiviteit als hyperopwinding kunnen ook intermitterende explosieve agressie bevorderen. Als guanfacine impulsiviteit en hyperopwinding behandelt, is het logisch om te vragen of guanfacine intermitterende explosieve agressie kan behandelen.

Shire Pharmaceuticals heeft het guanfacinemolecuul aangepast om een ​​langwerkend preparaat (Intuniv) te creëren dat de FDA onlangs als veilig en effectief heeft beoordeeld voor Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) bij kinderen van 6-17 jaar. Secundaire analyse van gegevens uit de hoofdonderzoeken die tot deze indicatie hebben geleid, toonde aan dat Intuniv bij kinderen met ADHD ook de oppositioneel-opstandige symptomen verminderde. Betere impulsbeheersing (dit waren allemaal ADHD-kinderen) en/of verminderde sympathische opwinding (gebruikelijk voor alle intermitterende explosieve agressie) zijn plausibele verklaringen.

Dit Investigator Sponsor Protocol (ISP) probeert de anti-agressiebevinding prospectief te repliceren. Aangezien Intuniv niet-ADHD-agressieve kinderen ten goede kan komen, komt elk kind met een milde tot matige intermitterende explosieve stoornis in aanmerking. Antipsychotica en anticonvulsiva (huidige behandelingen voor intermitterende explosieve stoornis) hebben ernstige bijwerkingen (gewichtstoename, metabool syndroom) en zijn niet altijd effectief. Intuniv is noch een stimulerend middel, noch een antipsychoticum, noch een anticonvulsivum. Intuniv is niet door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van intermitterende explosieve stoornis.

Naast medicatie of placebo krijgen alle kinderen een aangepaste vorm van Parent Management Training, de standaard psychotherapie voor oppositionele symptomen, gegeven door een kinderpsychiater. Het behandelt de dwingende wederzijdse sociale interacties die kenmerkend zijn voor de micro-omgeving van oppositionele kinderen.

Vijftig kinderen in de leeftijd van 6-12 jaar met intermitterende explosieve stoornis worden willekeurig toegewezen aan acht weken dubbelblinde Intuniv plus Parent Management Training of placebo Parent Management Training. Gedurende vier weken getitreerd tot een maximale dosis van 4 mg of 0,09-0,12 mg/kg/dag, zullen ze gedurende vier weken op die dosis worden gehouden. Aan het einde van de behandeling zal de behandelend arts de blindering doorbreken en gedurende acht weken een open-labelbehandeling aanbieden.