Intuniv vs placebo dans le traitement du trouble explosif intermittent de l'enfance
Les enfants ayant une agression explosive sont souvent rejetés par leurs pairs, placés dans une classe spéciale et contribuent à la discorde familiale. Lorsque la psychothérapie et la thérapie familiale échouent, des médicaments sont souvent utilisés. Les médicaments actuels sont des stimulants (par ex. méthylphénidate, dextroamphétamine), anticonvulsivants (par ex. Divalproex) et des antipsychotiques (olanzapine, rispéridone). À l'heure actuelle, les médicaments disponibles sont d'une utilité limitée, soit parce qu'ils ne fonctionnent pas toujours, soit parce qu'ils ont des effets secondaires comme la prise de poids ou l'insomnie. Il existe un besoin évident de nouveaux médicaments pour traiter l'agressivité explosive lorsque la psychothérapie échoue.
L'hypothèse de cette étude est que le médicament Intuniv, lorsqu'il est combiné à une psychothérapie, sera plus utile aux enfants présentant une agression explosive qu'un placebo combiné à une psychothérapie. Intuniv est une forme à action prolongée de la guanfacine, un médicament approuvé par la FDA pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité. Intuniv n'est pas un stimulant, ni un anticonvulsivant, ni un antipsychotique.
Les enfants de cette étude seront âgés de 6 à 12 ans et répondront aux critères de la quatrième édition du Manuel diagnostique et statistique de psychiatrie, révision du texte (DSM-IV-TR) pour le trouble explosif intermittent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les enfants agressifs sont souvent éloignés de leurs parents, séparés de leurs pairs, placés dans une éducation spéciale et séparés des autres enfants agressifs. Bien que prédateur (c.-à-d. l'agression planifiée, dirigée vers un objectif, motivée par la récompense) ne répond pas au traitement pharmacologique, l'agression non prédatrice (impulsive, paranoïaque, irritable) (DSM-IV-TR "Trouble explosif intermittent") l'est souvent. Le trouble explosif intermittent se caractérise par des épisodes discrets d'incapacité à résister à des impulsions agressives entraînant des agressions graves ou la destruction de biens. Chez les enfants, en raison de leur capacité limitée à endommager ou à blesser les autres, la gravité des impulsions agressives est indiquée par (a) la fréquence et la gravité des crises de colère (b) le fait que la gravité est hors de proportion avec la provocation, et ( c) l'intention d'endommager et de blesser est présente et (d) ce schéma d'événements entraîne une déficience.
Le niveau d'agressivité étudié est équivalent à celui du trouble oppositionnel avec provocation modéré à sévère, la sévérité étant due aux crises de colère plutôt qu'à l'agressivité passive (score d'agressivité manifeste modifié entre 15 et 50). Depuis 20 ans, un médicament contre l'hypertension, la guanfacine (Tenex), est également utilisé pour le contrôle des impulsions (par exemple dans le trouble déficitaire de l'attention, dans le syndrome de Gilles de la Tourette) et pour calmer le système nerveux sympathique lorsqu'il est hyper-excité (par exemple dans les opiacés et la nicotine). Retrait]. L'impulsivité et l'hyper excitation peuvent également favoriser une agression explosive intermittente. Si la guanfacine traite l'impulsivité et l'hyper excitation, il est logique de se demander si la guanfacine peut traiter l'agressivité explosive intermittente.
Shire Pharmaceuticals a modifié la molécule de guanfacine pour créer une préparation à action prolongée (Intuniv) que la FDA a récemment jugée sûre et efficace pour le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants âgés de 6 à 17 ans. L'analyse secondaire des données des études pivots qui ont conduit à cette indication a révélé que chez les enfants atteints de TDAH, Intuniv réduisait également les symptômes d'opposition avec provocation. Un meilleur contrôle des impulsions (c'étaient tous des enfants TDAH) et/ou une diminution de l'excitation sympathique (commune à toutes les agressions explosives intermittentes) sont des explications plausibles.
Ce protocole Investigator Sponsor Protocol (ISP) cherche à reproduire de manière prospective le résultat anti-agressif. Étant donné qu'Intuniv pourrait bénéficier aux enfants agressifs non atteints de TDAH, tout enfant atteint d'un trouble explosif intermittent léger à modéré est éligible. Les médicaments antipsychotiques et anticonvulsivants (traitements actuels du Trouble Explosif Intermittent) ont des effets secondaires graves (prise de poids, syndrome métabolique) et ne sont pas toujours efficaces. Intuniv n'est ni un stimulant, ni un antipsychotique, ni un anticonvulsivant. Intuniv n'est pas approuvé par la FDA pour le traitement du trouble explosif intermittent.
En plus des médicaments ou du placebo, tous les enfants recevront une forme modifiée de Parent Management Training, la psychothérapie standard pour les symptômes oppositionnels, administrée par un pédopsychiatre. Il aborde les interactions sociales réciproques coercitives qui caractérisent le microenvironnement des enfants oppositionnels.
Cinquante enfants âgés de 6 à 12 ans atteints d'un trouble explosif intermittent seront assignés au hasard à huit semaines d'Intuniv en double aveugle plus une formation en gestion parentale ou une formation placebo en gestion parentale. Titré sur quatre semaines à une dose maximale de 4 mg ou 0,09 à 0,12 mg/kg/jour, ils seront maintenus à cette dose pendant quatre semaines. A la fin du traitement, le médecin traitant rompra l'aveugle et proposera un traitement en ouvert pendant huit semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 6-12 ans
Répond aux critères DSM-IV TR pour le trouble explosif intermittent
- plusieurs épisodes discrets d'incapacité à résister à des impulsions agressives qui se traduisent par des actes d'agression graves ou la destruction de biens
- le degré d'agressivité est nettement disproportionné par rapport à tout facteur de stress psychosocial précipitant
- l'épisode agressif n'est pas mieux expliqué par un autre trouble mental
- durée d'au moins six mois
- déficience à la maison, dans les relations avec les pairs et/ou à l'école
- Score MOAS (Modified Overt Aggression Scale) > 15
- Parent et enfant disposés à consentir à étudier
- Réponse inadéquate aux interventions psychosociales (y compris les interventions scolaires)
Médicalement sain avec
- poids > 55 lb (25 kg)
- indice de masse corporelle < 35
- tension artérielle normale telle que définie par le National Heart Lung and Blood Institute (inférieure au 95e centile pour l'âge, la taille et le poids)
- réponse normale aux changements orthostatiques (pas de chute persistante de la TA systolique/diastolique > 20/10 mm Hg dans les 3 minutes suivant la prise de la position verticale)
- électrocardiogramme normal
- signes vitaux normaux
- aucun antécédent d'intolérance à la guanfacine.
- Si sur un autre médicament, volonté d'arrêter si le médicament est jugé inefficace après un essai adéquat ou de continuer à prendre une dose optimisée constante s'il est partiellement efficace
Critère d'exclusion:
- Traitement actuel avec un autre alpha 2 bloquant, par ex. clonidine
- Puberté
- Répond aux critères du trouble envahissant du développement ou de la schizophrénie infantile
- Score MOAS> 50
- poids < 55 lb ou indice de masse corporelle > 35
- hypertension (tension artérielle supérieure au 95e centile pour l'âge, la taille et le poids)
- Hypotension chronique (tension artérielle égale ou inférieure au 5e centile pour l'âge, la taille et le poids)
- Chute d'hypotension orthostatique dans la TA systolique/diastolique > 20/10 mm Hg dans les 3 minutes suivant la prise de position verticale
- intervalle QTc > 440 millisecondes ; bradycardie ; bloc cardiaque diagnostiqué
- antécédents de convulsions au cours des 2 dernières années (excluant les convulsions fébriles)
- Patients ayant pris un médicament expérimental dans les 28 jours
- Quotient intellectuel < 70
- Examen physique, ECG ou résultats de laboratoire avec toute autre anomalie significative jusqu'à ce qu'ils soient examinés par un médecin.
- Idées suicidaires ou meurtrières actives ou antécédents de tentatives de suicide
- Épisode maniaque ou hypomaniaque sans équivoque
- Les patients qui répondent aux critères de dépression majeure en pré-puberté ne seront pas éligibles pour cette étude.
- Troubles de l'Axe I qui sont actuels, graves et non contrôlés. Les enfants atteints d'une pathologie modérée de l'Axe I seront évalués au cas par cas et exclus si l'autre diagnostic n'est pas le TDAH, mais pourrait tout de même être la cause du trouble de la maîtrise de l'humeur et si le traitement est jugé inférieur aux normes.
- Tout autre antécédent de dysfonctionnement cardiovasculaire
- Toxicologie urinaire positive
- Enfants ayant déjà subi des effets indésirables (physiques ou psychologiques) avec Tenex ou la clonidine
- Tout enfant qui a déjà reçu du Tenex et qui ne l'a pas toléré ou qui n'a pas répondu à un essai adéquat
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Placebo plus formation en gestion parentale
Pilules correspondant aux comprimés Intuniv sans médicament actif combinés à une formation hebdomadaire sur la gestion des parents
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Il s'agit d'un traitement psychologique qui se concentre sur la diminution des crises de colère et des crises en réduisant la capacité de la crise à contraindre les parents à céder à la demande qui a précipité la crise.
Autres noms:
Distribution hebdomadaire de pilules correspondant à Intuniv mais sans le médicament actif
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Expérimental: Intuniv plus Formation en gestion parentale
Administration d'Intuniv à des doses croissantes de 1 mg à 2 mg à 3 mg à 4 mg selon la tolérance sur une période de 4 à 6 semaines, associée à une formation hebdomadaire sur la gestion des parents
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Il s'agit d'un traitement psychologique qui se concentre sur la diminution des crises de colère et des crises en réduisant la capacité de la crise à contraindre les parents à céder à la demande qui a précipité la crise.
Autres noms:
Administration hebdomadaire de médicaments en doses selon le protocole
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant répondu
Délai: jusqu'à 8 semaines
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La réponse globale au traitement est définie comme une baisse d'au moins 70 % du score MOAS (Modified Overt Aggression Scale) et de la Symptom Checklist-6 (SCL-6) entre la randomisation et la fin de l'étude.
Le MOAS mesure la gravité d'une agression manifeste explosive.
Le score peut aller de 0 (pas d'agressivité manifeste) et il n'a pas de limite supérieure théorique (les incidents peuvent être trop nombreux pour être comptés).
Plus le score est élevé, plus l'agressivité est grave ; plus le score est bas, moins l'agressivité est grave.
La réponse au traitement est définie comme une réduction de 70 % ou plus du MOAS à la fin de l'étude.
Le SCL-6 utilise 6 éléments de sous-échelle du plus grand SCL qui mesurent l'hostilité ou l'irritabilité sur une échelle de 1 (pas du tout) à 5 (certainement).
Le score brut varie de 6 (pas d'irritabilité) à 30 (irritabilité sévère).
Plus le score est bas, meilleur est le résultat.
Le pourcentage de déclin varie de 0 % à 100 %.
Une baisse de 70 % ou plus du score SCL-6 à la fin de l'étude est une réponse.
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jusqu'à 8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen J Donovan, MD, New York State Psychiatric Institute
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Troubles neurodéveloppementaux
- Agression
- Maladie
- Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité
- Déficit de l'attention et troubles du comportement perturbateur
- Troubles perturbateurs, du contrôle des impulsions et des conduites
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Guanfacine
Autres numéros d'identification d'étude
- #6068
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