Intuniv vs Placebo vid behandling av intermittent explosiv sjukdom hos barn

Aggressiva barn är ofta alienerade från föräldrar, separerade från jämnåriga, placeras i specialundervisning och segregeras med andra aggressiva barn. Medan rovdjur (dvs. planerad, målinriktad, belöningsdriven) aggression är inte lyhörd för farmakologisk behandling, icke predatorisk (impulsiv, paranoid, irriterad) aggression (DSM-IV-TR "Intermittent Explosive Disorder") är ofta. Intermittent explosiv störning kännetecknas av diskreta episoder av misslyckande med att motstå aggressiva impulser som resulterar i allvarliga övergrepp eller förstörelse av egendom. Hos barn, på grund av deras begränsade förmåga att skada eller skada andra, indikeras allvaret av de aggressiva impulserna av (a) frekvensen och svårighetsgraden av raserianfall (b) det faktum att svårighetsgraden inte står i proportion till provokationen, och ( c) avsikten att skada och skada är närvarande och (d) detta mönster av händelser orsakar funktionsnedsättning.

Graden av aggression som studeras är likvärdig med den vid måttlig till svår oppositionell trotsstörning med svårighetsgraden på grund av raserianfall snarare än passiv aggression (modifierad öppen aggressionsscore mellan 15-50). I 20 år har ett blodtrycksläkemedel, guanfacin (Tenex), också använts för impulskontroll (t.ex. vid Attention Deficit Disorder, vid Tourettes syndrom) och för att lugna det sympatiska nervsystemet när det är hyperupphetsat (t.ex. vid opiater och nikotin). uttag]. Både impulsivitet och hyper upphetsning kan också främja intermittent explosiv aggression. Om guanfacine behandlar impulsivitet och hyper upphetsning är det logiskt att fråga om guanfacin kan behandla intermittent explosiv aggression.

Shire Pharmaceuticals modifierade guanfacinmolekylen för att skapa ett långverkande preparat (Intuniv) som FDA nyligen bedömde som säkert och effektivt för Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) hos barn i åldrarna 6-17. Sekundär analys av data från de pivotala studierna som ledde till denna indikation avslöjade att hos barn med ADHD minskade Intuniv också oppositionella trotssymtom. Bättre impulskontroll (dessa var alla ADHD-barn) och/eller minskad sympatisk upphetsning (gemensamt för all intermittent explosiv aggression) är rimliga förklaringar.

Detta Investigator Sponsor Protocol (ISP) strävar efter att prospektivt replikera fyndet mot aggression. Eftersom Intuniv kan gynna icke-ADHD aggressiva barn, är alla barn med mild till måttlig intermittent explosiv sjukdom berättigad. Antipsykotiska och antikonvulsiva mediciner (nuvarande behandlingar för Intermittent Explosive Disorder) har allvarliga biverkningar (viktuppgång, metabolt syndrom) och är inte alltid effektiva. Intuniv är varken ett stimulerande, antipsykotiskt eller antikonvulsivt medel. Intuniv är inte godkänt av FDA för behandling av intermittent explosiv sjukdom.

Utöver medicinering eller placebo kommer alla barn att få en modifierad form av Parent Management Training, standard psykoterapi för oppositionella symtom, administrerad av en barnpsykiater. Den tar upp de tvångsmässiga ömsesidiga sociala interaktioner som kännetecknar mikromiljön hos oppositionella barn.

Femtio barn i åldrarna 6-12 med Intermittent Explosive Disorder kommer att slumpmässigt tilldelas åtta veckors dubbelblind Intuniv plus Parent Management Training eller placebo Parent Management Training. Titrerade under fyra veckor till en maximal dos på 4 mg eller 0,09-0,12 mg/kg/dag, kommer de att bibehållas på den dosen i fyra veckor. I slutet av behandlingen kommer den behandlande läkaren att bryta rullgardinen och erbjuda öppen behandling i åtta veckor.