Intuniv vs Placebo v léčbě intermitentní výbušné poruchy v dětství

Agresivní děti jsou často odcizeny rodičům, odděleny od vrstevníků, umístěny do speciálního vzdělávání a segregovány s jinými agresivními dětmi. Zatímco dravé (tj. plánovaná, cíleně řízená, odměna řízená) agrese nereaguje na farmakologickou léčbu, nekorátní (impulzivní, paranoidní, podrážděná) agrese (DSM-IV-TR „Intermittent Explosive Disorder“) často ano. Intermitentní výbušná porucha je charakterizována diskrétními epizodami selhání odolat agresivním impulsům, které vedou k vážným útokům nebo ničení majetku. U dětí, vzhledem k jejich omezené schopnosti poškozovat nebo zranit ostatní, je závažnost agresivních impulsů indikována (a) frekvencí a závažností záchvatů vzteku (b) skutečností, že závažnost je neúměrná provokaci a ( c) je přítomen záměr poškodit a ublížit a (d) tento vzorec událostí způsobuje poškození.

Úroveň agrese, která je studována, je ekvivalentní úrovni u středně těžké až těžké poruchy opozičního vzdoru, přičemž závažnost je způsobena spíše záchvaty vzteku než pasivní agresí (Modified Overt Aggression Score mezi 15-50). Již 20 let se lék na krevní tlak, guanfacin (Tenex), používá také ke kontrole impulzů (např. při poruchách pozornosti, při Tourettově syndromu) a ke zklidnění sympatického nervového systému, když je hyper-buzený (např. u opiátů a nikotinu vybrání]. Impulzivita i nadměrné vzrušení mohou také podporovat přerušovanou výbušnou agresi. Pokud guanfacin léčí impulzivitu a nadměrné vzrušení, je logické se ptát, zda guanfacin může léčit přerušovanou výbušnou agresi.

Společnost Shire Pharmaceuticals upravila molekulu guanfacinu tak, aby vytvořila přípravek s dlouhodobým účinkem (Intuniv), který FDA nedávno posoudil jako bezpečný a účinný pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí ve věku 6-17 let. Sekundární analýza údajů z klíčových studií, které vedly k této indikaci, odhalila, že u dětí s ADHD přípravek Intuniv také zmírnil příznaky opozičního vzdoru. Lepší kontrola impulzů (všechny to byly děti s ADHD) a/nebo snížené sympatické vzrušení (společné pro všechny občasné výbušné agrese) jsou věrohodná vysvětlení.

Tento protokol Investigator Sponzor Protocol (ISP) se snaží prospektivně replikovat antiagresivní nález. Vzhledem k tomu, že přípravek Intuniv by mohl být přínosem pro děti s agresivním chováním bez ADHD, je způsobilé každé dítě s mírnou až středně těžkou intermitentní výbušnou poruchou. Antipsychotické a antikonvulzivní léky (současná léčba intermitentní výbušné poruchy) mají závažné vedlejší účinky (přírůstek hmotnosti, metabolický syndrom) a nejsou vždy účinné. Intuniv není ani stimulant, ani antipsychotikum, ani antikonvulzivum. Intuniv není schválen FDA pro léčbu intermitentní výbušné poruchy.

Kromě léků nebo placeba budou všechny děti absolvovat upravenou formu Parent Management Training, standardní psychoterapie pro opoziční symptomy, kterou bude provádět dětský psychiatr. Zabývá se donucovacími recipročními sociálními interakcemi, které charakterizují mikroprostředí opozičních dětí.

Padesát dětí ve věku 6–12 let s intermitentní výbušnou poruchou bude náhodně rozděleno do osmi týdnů dvojitě zaslepeného školení Intuniv plus Parent Management Training nebo placeba Parent Management Training. Titrované během čtyř týdnů na maximální dávku 4 mg nebo 0,09-0,12 mg/kg/den, budou na této dávce udržovány po dobu čtyř týdnů. Na konci léčby ošetřující lékař prolomí zaslepení a nabídne otevřenou léčbu po dobu osmi týdnů.