Intuniv vs Placebo w leczeniu przerywanego zaburzenia wybuchowego u dzieci

Agresywne dzieci często są wyalienowane od rodziców, oddzielone od rówieśników, umieszczane w szkolnictwie specjalnym i segregowane z innymi agresywnymi dziećmi. Podczas gdy drapieżne (tj. zaplanowana, ukierunkowana na cel, motywowana nagrodą) agresja nie reaguje na leczenie farmakologiczne, agresja nie drapieżna (impulsywna, paranoiczna, drażliwa) często tak. Przerywane zaburzenie wybuchowe charakteryzuje się dyskretnymi epizodami braku odporności na agresywne impulsy, co skutkuje poważnymi atakami lub zniszczeniem mienia. U dzieci, ze względu na ich ograniczoną zdolność do wyrządzania krzywdy lub krzywdzenia innych, o powadze impulsów agresywnych świadczy: (a) częstotliwość i nasilenie napadów złości, (b) fakt, że nasilenie jest nieproporcjonalne do prowokacji oraz ( c) istnieje zamiar wyrządzenia szkody i zranienia oraz (d) ten schemat zdarzeń powoduje utratę wartości.

Poziom badanej agresji jest równoważny z umiarkowanym do ciężkiego zaburzeniem opozycyjno-buntowniczym, z nasileniem wynikającym z napadów złości, a nie agresji biernej (zmodyfikowany wynik jawnej agresji między 15-50). Od 20 lat lek na ciśnienie krwi, guanfacynę (Tenex), jest również stosowany do kontroli impulsów (np. w zespole deficytu uwagi, w zespole Tourette'a) oraz do uspokojenia współczulnego układu nerwowego, gdy jest on nadmiernie pobudzony (np. w przypadku opiatów i nikotyny) wycofanie]. Zarówno impulsywność, jak i nadmierne pobudzenie mogą również sprzyjać sporadycznej wybuchowej agresji. Jeśli guanfacyna leczy impulsywność i nadmierne pobudzenie, logiczne jest pytanie, czy guanfacyna może leczyć przerywaną wybuchową agresję.

Firma Shire Pharmaceuticals zmodyfikowała cząsteczkę guanfacyny, aby stworzyć długo działający preparat (Intuniv), który FDA niedawno uznał za bezpieczny i skuteczny w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) u dzieci w wieku 6-17 lat. Wtórna analiza danych z kluczowych badań, które doprowadziły do ​​tego wskazania, wykazała, że ​​u dzieci z ADHD Intuniv zmniejszał również objawy buntownicze i opozycyjne. Lepsza kontrola impulsów (wszystkie były to dzieci z ADHD) i/lub zmniejszone pobudzenie współczulne (wspólne dla wszystkich okresowych wybuchów agresji) są wiarygodnymi wyjaśnieniami.

Niniejszy Protokół Sponsora Badacza (ISP) ma na celu prospektywne odtworzenie ustaleń dotyczących przeciwdziałania agresji. Ponieważ Intuniv może przynosić korzyści agresywnym dzieciom bez ADHD, kwalifikuje się każde dziecko z łagodnym do umiarkowanego okresowym zaburzeniem wybuchowym. Leki przeciwpsychotyczne i przeciwdrgawkowe (obecne metody leczenia przerywanych zaburzeń wybuchowych) mają poważne skutki uboczne (przyrost masy ciała, zespół metaboliczny) i nie zawsze są skuteczne. Intuniv nie jest środkiem pobudzającym, przeciwpsychotycznym ani przeciwdrgawkowym. Intuniv nie jest zatwierdzony przez FDA do leczenia przerywanych zaburzeń wybuchowych.

Oprócz leków lub placebo, wszystkie dzieci otrzymają zmodyfikowaną formę Treningu Zarządzania Rodzicami, standardową psychoterapię objawów buntu, prowadzoną przez psychiatrę dziecięcego. Odnosi się do przymusowych wzajemnych interakcji społecznych, które charakteryzują mikrośrodowisko dzieci opozycyjnych.

Pięćdziesięcioro dzieci w wieku od 6 do 12 lat z okresowymi zaburzeniami wybuchowymi zostanie losowo przydzielonych do ośmiotygodniowego podwójnie ślepego szkolenia Intuniv plus Parent Management Training lub placebo Parent Management Training. Miareczkowane przez cztery tygodnie do maksymalnej dawki 4 mg lub 0,09-0,12 mg/kg/dzień, będą utrzymywane na tej dawce przez cztery tygodnie. Pod koniec leczenia lekarz prowadzący otworzy okno i zaoferuje otwarte leczenie przez osiem tygodni.