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Intuniv vs. Placebo bei der Behandlung der intermittierenden Explosionsstörung im Kindesalter

11. Juni 2018 aktualisiert von: Stephen Donovan, New York State Psychiatric Institute

Kinder mit explosiver Aggression werden oft von Gleichaltrigen abgelehnt, in spezielle Klassenzimmer eingewiesen und tragen zu familiären Zwietracht bei. Wenn Psychotherapie und Familientherapie erfolglos bleiben, werden oft Medikamente eingesetzt. Aktuelle Medikamente sind Stimulanzien (z. Methylphenidat, Dextroamphetamin), Antikonvulsiva (z. Divalproex) und Antipsychotika (Olanzapin, Risperidon). Derzeit sind die verfügbaren Medikamente von begrenztem Nutzen, entweder weil sie nicht immer wirken oder weil sie Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme oder Schlaflosigkeit haben. Es besteht ein eindeutiger Bedarf an neuen Medikamenten zur Behandlung von explosiver Aggression, wenn eine Psychotherapie nicht erfolgreich ist.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass das Medikament Intuniv in Kombination mit Psychotherapie bei Kindern mit explosiver Aggression hilfreicher sein wird als Placebo in Kombination mit Psychotherapie. Intuniv ist eine lang wirkende Form von Guanfacin, einem Medikament, das von der FDA zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung zugelassen ist. Intuniv ist weder ein Stimulans noch ein Antikonvulsivum noch ein Antipsychotikum.

Die Kinder in dieser Studie sind zwischen 6 und 12 Jahre alt und erfüllen die Kriterien des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs der Psychiatrie, Vierte Ausgabe, Textrevision (DSM-IV-TR) für intermittierende Explosivstörungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aggressive Kinder werden oft von ihren Eltern entfremdet, von Gleichaltrigen getrennt, in Sonderschulen eingewiesen und mit anderen aggressiven Kindern abgesondert. Während räuberisch (d.h. geplante, zielgerichtete, belohnungsgesteuerte) Aggression spricht nicht auf eine pharmakologische Behandlung an, nicht räuberische (impulsive, paranoide, reizbare) Aggression (DSM-IV-TR „Intermittent Explosive Disorder“) hingegen oft. Die intermittierende Explosionsstörung ist gekennzeichnet durch diskrete Episoden des Versagens, aggressiven Impulsen zu widerstehen, was zu schweren Übergriffen oder Zerstörung von Eigentum führt. Bei Kindern wird die Schwere der aggressiven Impulse aufgrund ihrer begrenzten Fähigkeit, andere zu schädigen oder zu verletzen, angezeigt durch (a) die Häufigkeit und Schwere der Wutanfälle, (b) die Tatsache, dass die Schwere in keinem Verhältnis zur Provokation steht, und ( c) die Absicht, zu schädigen und zu verletzen, vorhanden ist und (d) dieses Muster von Ereignissen eine Beeinträchtigung verursacht.

Das untersuchte Aggressionsniveau entspricht dem bei mittelschwerer bis schwerer oppositioneller trotziger Störung, wobei die Schwere eher auf Wutanfälle als auf passive Aggression zurückzuführen ist (Modified Overt Aggression Score zwischen 15-50). Seit 20 Jahren wird ein Blutdruckmittel, Guanfacin (Tenex), auch zur Impulskontrolle (z. B. bei Aufmerksamkeitsdefizitstörung, beim Tourette-Syndrom) und zur Beruhigung des sympathischen Nervensystems bei Übererregung (z. B. bei Opiat und Nikotin) eingesetzt Rückzug]. Sowohl Impulsivität als auch Hypererregung können auch intermittierende explosive Aggression fördern. Wenn Guanfacin Impulsivität und Hypererregung behandelt, ist es logisch zu fragen, ob Guanfacin intermittierende explosive Aggression behandeln kann.

Shire Pharmaceuticals modifizierte das Guanfacin-Molekül, um ein lang wirkendes Präparat (Intuniv) zu schaffen, das die FDA kürzlich als sicher und wirksam bei der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren beurteilte. Eine Sekundäranalyse der Daten aus den zulassungsrelevanten Studien, die zu dieser Indikation führten, ergab, dass Intuniv bei ADHS-Kindern auch die oppositionell-trotzigen Symptome reduzierte. Bessere Impulskontrolle (dies waren alles ADHS-Kinder) und/oder verminderte sympathische Erregung (allen intermittierenden explosiven Aggressionen gemeinsam) sind plausible Erklärungen.

Dieses Prüfer-Sponsor-Protokoll (ISP) versucht, den Anti-Aggressions-Befund prospektiv zu replizieren. Da Intuniv aggressiven Kindern ohne ADHS zugute kommen könnte, kommt jedes Kind mit leichter bis mittelschwerer intermittierender Explosionsstörung in Frage. Antipsychotische und krampflösende Medikamente (gegenwärtige Behandlungen für die intermittierende Explosionsstörung) haben schwerwiegende Nebenwirkungen (Gewichtszunahme, metabolisches Syndrom) und sind nicht immer wirksam. Intuniv ist weder ein Stimulans, noch ein Antipsychotikum, noch ein Antikonvulsivum. Intuniv ist nicht von der FDA für die Behandlung der intermittierenden Explosionsstörung zugelassen.

Zusätzlich zu Medikamenten oder Placebo erhalten alle Kinder eine modifizierte Form des Eltern-Management-Trainings, die Standard-Psychotherapie bei oppositionellen Symptomen, die von einem Kinderpsychiater durchgeführt wird. Es befasst sich mit den erzwungenen wechselseitigen sozialen Interaktionen, die die Mikroumgebung von oppositionellen Kindern charakterisieren.

Fünfzig Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren mit intermittierender Explosionsstörung werden nach dem Zufallsprinzip einem achtwöchigen doppelblinden Intuniv plus Eltern-Management-Schulung oder Placebo-Eltern-Management-Schulung zugeteilt. Titriert über vier Wochen auf eine maximale Dosis von 4 mg oder 0,09-0,12 mg/kg/Tag, werden sie vier Wochen lang auf dieser Dosis gehalten. Am Ende der Behandlung wird der behandelnde Arzt die Blindheit brechen und eine Open-Label-Behandlung für acht Wochen anbieten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 6-12

  2. Erfüllt die DSM-IV TR-Kriterien für intermittierende Explosionsstörungen

    1. mehrere diskrete Episoden des Versagens, aggressiven Impulsen zu widerstehen, die zu schweren tätlichen Handlungen oder zur Zerstörung von Eigentum führen
    2. der Grad der Aggressivität steht in keinem Verhältnis zu auslösenden psychosozialen Stressoren
    3. die aggressive Episode wird nicht besser durch eine andere psychische Störung erklärt
    4. Dauer von mindestens sechs Monaten
    5. Beeinträchtigung in der Familie, in den Beziehungen zu Gleichaltrigen und/oder in der Schule
  3. Modified Overt Aggression Scale (MOAS)-Score > 15
  4. Eltern und Kind sind bereit, dem Studium zuzustimmen
  5. Unzureichende Reaktion auf psychosoziale Interventionen (einschließlich schulischer Interventionen)

  6. Medizinisch gesund mit

    1. Gewicht > 25 kg
    2. Body-Mass-Index < 35
    3. normaler Blutdruck gemäß Definition des National Heart Lung and Blood Institute (unter 95. Perzentil für Altersgröße und -gewicht)
    4. normale Reaktion auf orthostatische Veränderungen (kein anhaltender Abfall des systolischen/diastolischen Blutdrucks > 20/10 mmHg innerhalb von 3 Minuten nach Einnahme der aufrechten Position)
    5. normales Elektrokardiogramm
    6. normale Vitalfunktionen
    7. keine Geschichte der Unverträglichkeit von Guanfacin.
  7. Wenn ein anderes Medikament eingenommen wird, Bereitschaft, das Medikament abzusetzen, wenn es nach angemessener Prüfung als unwirksam beurteilt wird, oder bei einer konstanten optimierten Dosis zu bleiben, wenn es teilweise wirksam ist

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle Behandlung mit einem anderen Alpha-2-Blocker, z. Clonidin
  2. Pubertät
  3. Erfüllt die Kriterien für tiefgreifende Entwicklungsstörung oder kindliche Schizophrenie
  4. MOAS-Score > 50
  5. Gewicht < 55 lb oder Body-Mass-Index > 35
  6. Hypertonie (Blutdruck über 95. Perzentil für Alter, Körpergröße und Gewicht)
  7. Chronische Hypotonie (Blutdruck bei oder unter dem 5. Perzentil für Altersgröße und -gewicht)
  8. Orthostatische Hypotonie Abfall des systolischen/diastolischen Blutdrucks > 20/10 mm Hg innerhalb von 3 Minuten nach Einnahme der aufrechten Position
  9. QTc-Intervall von > 440 Millisekunden; Bradykardie; Herzblock diagnostiziert
  10. Vorgeschichte von Anfällen in den letzten 2 Jahren (ohne Fieberkrämpfe)
  11. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen ein Prüfpräparat eingenommen hatten
  12. Intelligenzquotient < 70
  13. Körperliche Untersuchung, EKG oder Laborergebnisse mit anderen signifikanten Anomalien bis zur Überprüfung durch einen Arzt.
  14. Aktive Suizid- oder Mordgedanken oder Vorgeschichte von Suizidversuchen
  15. Eindeutige manische oder hypomanische Episode
  16. Patienten, die die Kriterien für eine Major Depression in der Präpubertärzeit erfüllen, kommen für diese Studie nicht in Frage.
  17. Erkrankungen der Achse I, die aktuell, schwerwiegend und unkontrolliert sind. Kinder mit mittelschwerer Achse-I-Pathologie werden von Fall zu Fall bewertet und ausgeschlossen, wenn die andere Diagnose nicht ADHS ist, aber dennoch die Ursache für die Temperamentsstörung sein könnte und die Behandlung als minderwertig beurteilt wird.
  18. Jede andere Vorgeschichte von kardiovaskulärer Dysfunktion
  19. Positive Urintoxikologie
  20. Kinder, bei denen zuvor (physische oder psychische) Nebenwirkungen von Tenex oder Clonidin aufgetreten sind
  21. Jedes Kind, das Tenex zuvor erhalten hat und es entweder nicht vertragen hat oder auf eine angemessene Studie nicht angesprochen hat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Placebo plus Elternmanagement-Schulung
Pillen, die zu Intuniv-Tabletten ohne aktive Medikamente passen, kombiniert mit wöchentlichem Elternmanagement-Training
Verhalten: Elternmanagement-Training
Dies ist eine psychologische Behandlung, die sich auf die Verringerung von Wutanfällen und Ausbrüchen konzentriert, indem sie die Fähigkeit des Wutanfalls verringert, die Eltern dazu zu zwingen, der Forderung nachzugeben, die den Wutanfall ausgelöst hat.
Andere Namen:
  • PMT
Sonstiges: Placebo
Wöchentliche Verabreichung von Pillen, die zu Intuniv passen, jedoch ohne das aktive Medikament
Experimental: Intuniv plus Elternmanagement-Schulung
Verabreichung von Intuniv in ansteigenden Dosen von 1 mg bis 2 mg bis 3 mg bis 4 mg je nach Verträglichkeit über einen Zeitraum von 4-6 Wochen, kombiniert mit einer wöchentlichen Erziehungsschulung für die Eltern
Verhalten: Elternmanagement-Training
Dies ist eine psychologische Behandlung, die sich auf die Verringerung von Wutanfällen und Ausbrüchen konzentriert, indem sie die Fähigkeit des Wutanfalls verringert, die Eltern dazu zu zwingen, der Forderung nachzugeben, die den Wutanfall ausgelöst hat.
Andere Namen:
  • PMT
Arzneimittel: Intuniv
Wöchentliche Verabreichung von Medikamenten in Dosen gemäß Protokoll
Andere Namen:
  • Verlängerte Freisetzung von Guanfacin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die Responder waren
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
Das Gesamtansprechen auf die Behandlung ist definiert als ein Rückgang um mindestens 70 % sowohl beim Modified Overt Aggression Scale (MOAS)-Score als auch beim Symptom Checklist-6 (SCL-6) von der Randomisierung bis zum Ende der Studie. Der MOAS misst die Schwere einer explosiven offenen Aggression. Die Punktzahl kann zwischen 0 (keine offene Aggression) liegen und hat keine theoretische Obergrenze (es könnten zu viele Vorfälle sein, um sie zu zählen). Je höher die Punktzahl, desto schwerwiegender die Aggression; Je niedriger die Punktzahl, desto weniger ernst ist die Aggression. Das Ansprechen auf die Behandlung ist definiert als eine Reduktion des MOAS um 70 % oder mehr am Ende der Studie. Der SCL-6 verwendet 6 Subskalen-Items aus dem größeren SCL, die Feindseligkeit oder Reizbarkeit auf einer Skala von 1 (überhaupt nicht) bis 5 (definitiv) messen. Der Rohwert reicht von 6 (keine Reizbarkeit) bis 30 (starke Reizbarkeit). Je niedriger die Punktzahl ist, desto besser ist das Ergebnis. Der prozentuale Rückgang variiert zwischen 0 % und 100 %. Ein Rückgang des SCL-6-Scores um 70 % oder mehr am Ende der Studie ist eine Reaktion.
bis zu 8 wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Mitarbeiter

Shire

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephen J Donovan, MD, New York State Psychiatric Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • #6068

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