Intuniv vs Placebo i behandling af intermitterende eksplosiv lidelse i børnealderen

Aggressive børn er ofte fremmedgjorte fra forældre, adskilt fra jævnaldrende, anbragt i specialundervisning og adskilt med andre aggressive børn. Mens rovdyr (dvs. planlagt, målrettet, belønningsdrevet) aggression reagerer ikke på farmakologisk behandling, og det er ofte ikke-predatorisk (impulsiv, paranoid, irritabel) aggression (DSM-IV-TR "Intermitterende eksplosiv lidelse"). Intermitterende eksplosiv lidelse er karakteriseret ved diskrete episoder med manglende modståelse af aggressive impulser, hvilket resulterer i alvorlige overfald eller ødelæggelse af ejendom. Hos børn, på grund af deres begrænsede evne til at skade eller såre andre, er alvoren af ​​de aggressive impulser angivet ved (a) hyppigheden og sværhedsgraden af ​​raserianfald (b) det faktum, at sværhedsgraden er ude af proportion med provokationen, og ( c) intentionen om at skade og såre er til stede, og (d) dette mønster af hændelser forårsager svækkelse.

Graden af ​​aggression, der undersøges, svarer til niveauet for moderat til svær oppositionel trodslidelse med sværhedsgraden på grund af raserianfaldene snarere end passiv aggression (modificeret åbenlys aggressionsscore mellem 15-50). I 20 år har en blodtryksmedicin, guanfacin (Tenex), også været brugt til impulskontrol (fx ved Attention Deficit Disorder, i Tourettes syndrom) og til at berolige det sympatiske nervesystem, når det er hyper-ophidset (fx i opiat og nikotin) tilbagetrækning]. Både impulsivitet og hyper arousal kan også fremme intermitterende eksplosiv aggression. Hvis guanfacine behandler impulsivitet og hyper ophidselse, er det logisk at spørge, om guanfacin kan behandle intermitterende eksplosiv aggression.

Shire Pharmaceuticals modificerede guanfacin-molekylet for at skabe et langtidsvirkende præparat (Intuniv), som FDA for nylig vurderede som sikkert og effektivt mod Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) hos børn i alderen 6-17. Sekundær analyse af data fra de pivotale undersøgelser, der førte til denne indikation, afslørede, at Intuniv også reducerede oppositionelle trodsige symptomer hos ADHD-børn. Bedre impulskontrol (disse var alle ADHD-børn) og/eller nedsat sympatisk ophidselse (fælles for al intermitterende eksplosiv aggression) er plausible forklaringer.

Denne Investigator Sponsor Protocol (ISP) søger at gentage anti-aggressionsfundet prospektivt. Da Intuniv kan gavne ikke-ADHD aggressive børn, er ethvert barn med mild til moderat intermitterende eksplosiv lidelse berettiget. Antipsykotiske og krampestillende medicin (nuværende behandlinger for intermitterende eksplosive lidelser) har alvorlige bivirkninger (vægtøgning, metabolisk syndrom) og er ikke altid effektive. Intuniv er hverken et stimulerende middel, et antipsykotikum eller et antikonvulsivt middel. Intuniv er ikke godkendt af FDA til behandling af intermitterende eksplosiv lidelse.

Ud over medicin eller placebo vil alle børn modtage en modificeret form for forældreledelsestræning, standardpsykoterapien for oppositionelle symptomer, administreret af en børnepsykiater. Den adresserer de tvangsmæssige gensidige sociale interaktioner, der karakteriserer mikromiljøet hos oppositionelle børn.

Halvtreds børn i alderen 6-12 med intermitterende eksplosiv lidelse vil blive tilfældigt tildelt otte ugers dobbeltblind Intuniv plus forældreledelsestræning eller placebo forældreledelsestræning. Titreret over fire uger til en maksimal dosis på 4 mg eller 0,09-0,12 mg/kg/dag, vil de blive holdt på denne dosis i fire uger. Ved afslutningen af ​​behandlingen vil den behandlende læge bryde blinden og tilbyde åben behandling i otte uger.