Intuniv vs Placebo nel trattamento del disturbo esplosivo intermittente infantile

I bambini aggressivi sono spesso alienati dai genitori, separati dai coetanei, inseriti in un'educazione speciale e segregati con altri bambini aggressivi. Sebbene predatore (es. l'aggressività pianificata, diretta all'obiettivo, guidata dalla ricompensa) non risponde al trattamento farmacologico, l'aggressività non predatoria (impulsiva, paranoica, irritabile) (DSM-IV-TR "Disturbo esplosivo intermittente") spesso lo è. Il Disturbo Esplosivo Intermittente è caratterizzato da episodi discreti di incapacità di resistere agli impulsi aggressivi con conseguenti gravi aggressioni o distruzione di proprietà. Nei bambini, a causa della loro limitata capacità di danneggiare o ferire gli altri, la gravità degli impulsi aggressivi è indicata da (a) la frequenza e la gravità degli scoppi d'ira (b) il fatto che la gravità è sproporzionata rispetto alla provocazione, e ( c) è presente l'intento di danneggiare e ferire e (d) questo modello di eventi causa menomazione.

Il livello di aggressività studiato è equivalente a quello del Disturbo Oppositivo Provocatorio da moderato a grave con la gravità dovuta agli scoppi d'ira piuttosto che all'aggressività passiva (punteggio di aggressione manifesta modificato tra 15-50). Da 20 anni viene utilizzato anche un farmaco per la pressione arteriosa, la guanfacina (Tenex), per il controllo degli impulsi (es. ritiro]. Sia l'impulsività che l'ipereccitazione possono anche promuovere un'aggressione esplosiva intermittente. Se la guanfacina tratta l'impulsività e l'ipereccitazione, è logico chiedersi se la guanfacina può trattare l'aggressività esplosiva intermittente.

Shire Pharmaceuticals ha modificato la molecola della guanfacina per creare un preparato a lunga durata d'azione (Intuniv) che la FDA ha recentemente giudicato sicuro ed efficace per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni. L'analisi secondaria dei dati degli studi cardine che hanno portato a questa indicazione ha rivelato che nei bambini con ADHD, Intuniv ha anche ridotto i sintomi oppositivi-provocatori. Un migliore controllo degli impulsi (questi erano tutti bambini ADHD) e/o una diminuzione dell'eccitazione simpatica (comune a tutte le aggressioni esplosive intermittenti) sono spiegazioni plausibili.

Questo Investigator Sponsor Protocol (ISP) cerca di replicare in modo prospettico i risultati anti-aggressione. Dal momento che Intuniv potrebbe beneficiare i bambini aggressivi non ADHD, qualsiasi bambino con disturbo esplosivo intermittente da lieve a moderato è idoneo. I farmaci antipsicotici e anticonvulsivanti (trattamenti attuali per il disturbo esplosivo intermittente) hanno gravi effetti collaterali (aumento di peso, sindrome metabolica) e non sono sempre efficaci. Intuniv non è né uno stimolante, né un antipsicotico, né un anticonvulsivante. Intuniv non è approvato dalla FDA per il trattamento del disturbo esplosivo intermittente.

Oltre ai farmaci o al placebo, tutti i bambini riceveranno una forma modificata di Parent Management Training, la psicoterapia standard per i sintomi oppositivi, somministrata da uno psichiatra infantile. Affronta le interazioni sociali reciproche coercitive che caratterizzano il microambiente dei bambini oppositivi.

Cinquanta bambini, di età compresa tra 6 e 12 anni con disturbo esplosivo intermittente, verranno assegnati in modo casuale a otto settimane di Intuniv in doppio cieco più Parent Management Training o placebo Parent Management Training. Titolati nell'arco di quattro settimane fino a una dose massima di 4 mg o 0,09-0,12 mg/kg/giorno, saranno mantenuti a quella dose per quattro settimane. Alla fine del trattamento, il medico curante romperà il cieco e offrirà un trattamento in aperto per otto settimane.