Intuniv vs Placebo no Tratamento do Transtorno Explosivo Intermitente na Infância

Crianças agressivas são muitas vezes alienadas dos pais, separadas dos colegas, colocadas em educação especial e segregadas com outras crianças agressivas. Enquanto predatório (ou seja, planejada, dirigida a um objetivo, impulsionada pela recompensa) a agressão não responde ao tratamento farmacológico, a agressão não predatória (impulsiva, paranóica, irritável) (DSM-IV-TR "Transtorno Explosivo Intermitente") geralmente responde. O Transtorno Explosivo Intermitente é caracterizado por episódios discretos de falha em resistir a impulsos agressivos, resultando em agressões graves ou destruição de propriedade. Em crianças, devido à sua capacidade limitada de prejudicar ou machucar os outros, a gravidade dos impulsos agressivos é indicada por (a) a frequência e gravidade dos acessos de raiva (b) o fato de que a gravidade é desproporcional à provocação e ( c) a intenção de danificar e ferir está presente e (d) esse padrão de eventos causa prejuízo.

O nível de agressão que está sendo estudado é equivalente ao do Transtorno Desafiador de Oposição moderado a grave, com a gravidade devida aos acessos de raiva em vez da agressão passiva (Pontuação de Agressão Oberta Modificada entre 15-50). Por 20 anos, um medicamento para pressão arterial, a guanfacina (Tenex), também tem sido usado para controlar os impulsos (por exemplo, no Transtorno de Déficit de Atenção, na Síndrome de Tourette) e para acalmar o sistema nervoso simpático quando está hiperdespertado (por exemplo, em opiáceos e nicotina). cancelamento]. Tanto a impulsividade quanto a hiperexcitação também podem promover agressão explosiva intermitente. Se a guanfacina trata a impulsividade e a hiperexcitação, é lógico perguntar se a guanfacina pode tratar a agressão explosiva intermitente.

A Shire Pharmaceuticals modificou a molécula de guanfacina para criar uma preparação de ação prolongada (Intuniv) que a FDA recentemente julgou segura e eficaz para o Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) em crianças de 6 a 17 anos. A análise secundária dos dados dos estudos principais que levaram a essa indicação revelou que, em crianças com TDAH, o Intuniv também reduziu os sintomas de oposição e desafio. Melhor controle dos impulsos (todas crianças com TDAH) e/ou diminuição da excitação simpática (comum a todas as agressões explosivas intermitentes) são explicações plausíveis.

Este Investigator Sponsor Protocol (ISP) procura replicar prospectivamente o achado anti-agressão. Como o Intuniv pode beneficiar crianças agressivas sem TDAH, qualquer criança com Transtorno Explosivo Intermitente leve a moderado é elegível. Medicamentos antipsicóticos e anticonvulsivantes (tratamentos atuais para Transtorno Explosivo Intermitente) têm efeitos colaterais graves (ganho de peso, síndrome metabólica) e nem sempre são eficazes. Intuniv não é um estimulante, nem um antipsicótico, nem um anticonvulsivante. Intuniv não é aprovado pela FDA para tratamento de Transtorno Explosivo Intermitente.

Além de medicação ou placebo, todas as crianças receberão uma forma modificada de Treinamento de Controle dos Pais, a psicoterapia padrão para sintomas de oposição, administrada por um psiquiatra infantil. Ele aborda as interações sociais recíprocas coercitivas que caracterizam o microambiente de crianças opositoras.

Cinquenta crianças, com idades entre 6 e 12 anos, com Transtorno Explosivo Intermitente, serão aleatoriamente designadas para oito semanas de Intuniv duplo-cego mais Treinamento de Controle dos Pais ou Treinamento de Controle dos Pais placebo. Titulado ao longo de quatro semanas para uma dose máxima de 4 mg ou 0,09-0,12 mg/kg/dia, eles serão mantidos nessa dose por quatro semanas. No final do tratamento, o médico assistente irá quebrar a cegueira e oferecer tratamento aberto por oito semanas.