ColoAd1:n toimintamekanismin kokeilu (MOA)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua:

• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu resekoitava paksusuolen syöpä, NSCLC (squamous ja ei-squamous), virtsarakon syöpä (uroteelisolusyöpä) tai RCC (munuaissolusyöpä), joille on suunniteltu primaarisen kasvaimen resektio ja suunniteltu tyhjennettävien imusolmukkeiden resektio paksusuolen syöpää varten
• Diagnostinen kolonoskopia, joka suoritetaan tutkimuskeskuksessa (vain kohortit A ja B) tai lähetekeskuksessa (vain kohortti B) ja tämän kolonoskopian raportti saatavilla tutkimukseen
• Tuumorin koko, jonka halkaisija on vähintään 3 cm, arvioituna diagnostisen kolonoskopian aikana kohorteille A ja B tai CT-skannauksella kohorteille C, D ja E.
• Vähintään 2 viikkoa minkä tahansa suonensisäisen systeemisen kemoterapian viimeisestä annoksesta ColoAd1:n ensimmäisen annon ajankohtana
• Toipui 1. asteeseen pahanlaatuisten kasvaintensa aiemman hoidon vaikutuksista (pois lukien hiustenlähtö).
• Pystyy leikkaukseen yleisanestesiassa

• Leikkaus suunniteltu ja ColoAd1:n anto mahdollista sisällä

  • 15 päivää suunniteltua leikkausta (IT-annon jälkeen tai ensimmäisen IV-annoksen jälkeen) kohorteissa A ja B
  • 10–25 päivää ensimmäisestä ColoAd1-annoksesta kohorteille C, D ja E
• ECOG-suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1

• Riittävä munuaisten toiminta

  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin kaavalla ≥ 60 ml/min tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min,
  • Kliinisesti merkittävän hematurian puuttuminen virtsaanalyysissä: mittatikku < 2+
  • Kliinisesti merkittävän proteinurian puuttuminen virtsaanalyysissä: mittatikku < 2+.

• Riittävä maksan toiminta

  • seerumin bilirubiini <1,5 x ULN
  • AST ja ALT ≤ 3 x ULN

• Riittävä luuytimen toiminta:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/l,
  • verihiutaleet ≥ 100 x 109/l,
  • hemoglobiini ≥ 90 g/l
• Riittävät hyytymistestit: INR ≤ 1,5 x ULN;
• Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä), negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava ennen ilmoittautumista.
• Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (24 kuukauden amenorrea) tai kirurgisesti steriileillä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen): suostumus käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa. esim. hormonaaliset implantit, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, vasektomoitu kumppani) hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
• Miehet: suostumus käyttämään esteehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit kaikille potilaille:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen:

• Peräsuolen kasvaimet; (kohortit A ja B);
• Ahtauttava suolistokasvain (vain kohortit A ja B) tai virtsateiden (kohortti D);
• Mikä tahansa sairaus, joka vaatii leikkausta alle 8 päivässä (kohortit A tai B) tai 10 päivässä (kohortit C, D tai E);
• raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset;
• Tiedossa ja/tai historiassa tai todisteita merkittävästä immuunivajauksesta, joka johtuu taustalla olevasta sairaudesta (esim. HIV/AIDS) ja/tai lääkitys (esim. systeemiset kortikosteroidit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin deksametasoni 10 mg tai vastaava, tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien siklosporiini, atsatiopriini, interferonit, viimeisen 4 viikon aikana);
• Splenectomia
• Aiempi allogeeninen tai autologinen luuytimen tai elinsiirto
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, lääkärin seurantaa tai toistuvat yli 38,0 celsiusasteen kuumet, jotka liittyvät aktiivisen infektion kliiniseen diagnoosiin
• Aktiivinen virussairaus, positiivinen serologia HIV:lle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle

• Seuraavien virusten vastaisten aineiden käyttö:

  • ribaviriini, adefoviiri, lamivudiini tai sidofoviiri 7 päivän sisällä ennen päivää 1;
  • tai PEG-IFN (14 päivän sisällä ennen päivää 1);
• Tutkimuslääkkeen antaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä ColoAd1-annosta
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai sädehoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä ColoAd1-annosta
• Toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulansyöpä in situ)
• Tunnettu keskushermoston etäpesäke
• Tulehdukselliset suolistosairaudet (vain kohortit A ja B) tai mikä tahansa tulehdussairaus, joka saattaa vaatia kortikosteroidihoitoa.
• Mikä tahansa tila tai sairaus, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi lääkkeen turvallisuuden arviointia
• Tunnettu allergia hoitolääkkeelle tai sen apuaineille
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai vaarantaisi kyvyn antaa tietoinen suostumus.