Handlingsmekanisme Trial af ColoAd1 (MOA)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til deltagelse:

• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen
• Alder ≥ 18 år
• Patienter med histologisk bekræftet resektabel tyktarmskræft, NSCLC (pladeepitel og ikke-pladeepitel), blærekræft (urotelcellekarcinom) eller RCC (nyrecellekarcinom), planlagt til resektion af primær tumor og med planlagt resektion af drænende lymfeknuder for tyktarmskræft
• Diagnostisk koloskopi udført på studiecentret (kun kohorte A og B) eller et henvisningscenter (kun kohorte B) og en rapport fra denne koloskopi tilgængelig for undersøgelsen
• Tumorstørrelse på 3 cm eller mere i diameter som estimeret under diagnostisk koloskopi for kohorter A og B eller ved CT-scanning for kohorter C, D og E.
• Mindst 2 uger siden sidste dosis af enhver intravenøs systemisk kemoterapi på tidspunktet for første administration af ColoAd1
• Genvundet til grad 1 fra virkningerne (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling for deres maligniteter.
• Kan opereres med generel anæstesi

• Operation planlagt og administration af ColoAd1 mulig inden for

  • 15 dages planlagt operation (efter IT-administration eller efter første dosis IV administration) for kohorte A og B
  • 10 - 25 dage efter første ColoAd1-administration for kohorter C, D og E
• ECOG Performance Status Score på 0 eller 1

• Tilstrækkelig nyrefunktion

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen ≥ 60 mL/min, eller målt kreatininclearance ≥60 mL/min.
  • Fravær af klinisk signifikant hæmaturi ved urinanalyse: Dipstick < 2+
  • Fravær af klinisk signifikant proteinuri ved urinanalyse: Dipstick < 2+.

• Tilstrækkelig leverfunktion

  • serum bilirubin <1,5 x ULN
  • AST og ALT ≤ 3 x ULN

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L,
  • blodplader ≥ 100 x 109/L,
  • hæmoglobin ≥ 90 g/l
• Tilstrækkelige koagulationstest: INR ≤ 1,5 x ULN;
• For kvinder i den fødedygtige alder (defineret som <2 år efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk sterile), skal en negativ graviditetstest dokumenteres før tilmelding;
• For kvinder, der ikke er postmenopausale (24 måneders amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): aftale om at bruge to passende præventionsmetoder, herunder mindst én metode med en fejlrate på < 1 % om året ( hormonimplantater, kombinerede orale præventionsmidler, vasektomiseret partner) under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• For mænd: aftale om at bruge en barrierepræventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Eksklusionskriterier for alle patienter:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til tilmelding:

• Rektale tumorer; (kohorter A og B);
• En obstruktiv tumor i tarmen (kun kohorte A og B) eller i urinvejene (kohorte D);
• Enhver tilstand, der nødvendiggør operation på mindre end 8 dage (kohorter A eller B) eller 10 dage (kohorter C, D eller E);
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder;
• Kendt og/eller en historie eller tegn på betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. HIV/AIDS) og/eller medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider i doser højere end dexamethason 10 mg eller tilsvarende, eller anden immunsuppressiv medicin, herunder cyclosporin, azathioprin, interferoner inden for de seneste 4 uger);
• Splenektomi
• Forudgående allogen eller autolog knoglemarvs- eller organtransplantation
• Aktive infektioner, der kræver antibiotika, lægeovervågning eller tilbagevendende feber >38,0 grader celsius forbundet med en klinisk diagnose af aktiv infektion
• Aktiv virussygdom, positiv serologi for HIV, hepatitis B eller hepatitis C

• Brug af følgende antivirale midler:

  • ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir inden for 7 dage før dag 1;
  • eller PEG-IFN (inden for 14 dage før dag 1);
• Administration af et forsøgslægemiddel inden for 28 dage før første dosis ColoAd1
• Større operation inden for 4 uger eller strålebehandling inden for 3 uger før første dosis ColoAd1
• En anden primær malignitet inden for de seneste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ)
• Kendt CNS-metastaser
• Inflammatoriske sygdomme i tarmen (kun kohorter A og B) eller enhver inflammatorisk sygdom, der kan kræve behandling med kortikosteroider.
• Enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​lægemidlets sikkerhed
• Kendt allergi over for behandlingsmedicin eller dets hjælpestoffer
• Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke.