Mecanismo de acción Prueba de ColoAd1 (MOA)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar:

• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio
• Edad ≥ 18 años
• Pacientes con cáncer de colon resecable confirmado histológicamente, NSCLC (escamoso y no escamoso), cáncer de vejiga (carcinoma de células uroteliales) o CCR (carcinoma de células renales), programado para resección del tumor primario y con resección planificada de ganglios linfáticos de drenaje para cáncer de colon
• Colonoscopia de diagnóstico realizada en el centro del estudio (cohortes A y B únicamente) o en un centro de referencia (cohorte B únicamente) y un informe de esta colonoscopia disponible para el estudio
• Tamaño del tumor de 3 cm o más de diámetro estimado durante la colonoscopia de diagnóstico para las cohortes A y B o por tomografía computarizada para las cohortes C, D y E.
• Al menos 2 semanas desde la última dosis de cualquier quimioterapia sistémica intravenosa en el momento de la primera administración de ColoAd1
• Recuperados a Grado 1 de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia anterior para sus tumores malignos.
• Capaz de someterse a una cirugía con anestesia general

• Cirugía planificada y administración de ColoAd1 factible dentro de

  • 15 días de cirugía planificada (después de la administración IT o después de la primera dosis de la administración IV) para las cohortes A y B
  • 10 - 25 días de la primera administración de ColoAd1 para las cohortes C, D y E
• Puntuación del estado de desempeño de ECOG de 0 o 1

• Función renal adecuada

  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min, o aclaramiento de creatinina medido ≥60 ml/min,
  • Ausencia de hematuria clínicamente significativa en el análisis de orina: tira reactiva < 2+
  • Ausencia de proteinuria clínicamente significativa en el análisis de orina: tira reactiva < 2+.

• Función hepática adecuada

  • bilirrubina sérica <1,5 x LSN
  • AST y ALT ≤ 3 x LSN

• Función adecuada de la médula ósea:

  • RAN ≥ 1,5 x 109/L,
  • plaquetas ≥ 100 x 109/L,
  • hemoglobina ≥ 90 g/L
• Pruebas de coagulación adecuadas: INR ≤ 1,5 x LSN;
• Para las mujeres en edad fértil (definidas como <2 años después de la última menstruación o no esterilizadas quirúrgicamente), se debe documentar una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción;
• Para mujeres que no son posmenopáusicas (24 meses de amenorrea) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo para usar dos métodos anticonceptivos adecuados, incluido al menos un método con una tasa de falla de < 1% por año ( ej., implantes hormonales, anticonceptivos orales combinados, pareja vasectomizada), durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
• Para hombres: acuerdo de usar un método anticonceptivo de barrera durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterios de exclusión para todos los pacientes:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción:

• tumores rectales; (cohortes A y B);
• Un tumor obstructivo del intestino (cohortes A y B solamente) o de las vías urinarias (cohorte D);
• Cualquier condición que requiera cirugía en menos de 8 días (cohortes A o B) o 10 días (cohortes C, D o E);
• Mujeres embarazadas o lactantes (enfermería);
• Conocido y/o antecedentes o evidencia de inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente (p. VIH/SIDA) y/o medicación (p. corticosteroides sistémicos en dosis superiores a 10 mg de dexametasona o equivalente, u otros medicamentos inmunosupresores, incluidos ciclosporina, azatioprina, interferones, en las últimas 4 semanas);
• Esplenectomía
• Trasplante previo alogénico o autólogo de médula ósea u órgano
• Infecciones activas que requieren antibióticos, control médico o fiebres recurrentes >38,0 grados centígrados asociadas con un diagnóstico clínico de infección activa
• Enfermedad viral activa, serología positiva para VIH, hepatitis B o hepatitis C

• Uso de los siguientes agentes antivirales:

  • ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir dentro de los 7 días anteriores al día 1;
  • o PEG-IFN (dentro de los 14 días anteriores al día 1);
• Administración de un fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de ColoAd1
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de ColoAd1
• Otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ)
• Metástasis conocida del SNC
• Enfermedades inflamatorias del intestino (cohortes A y B solamente) o cualquier enfermedad inflamatoria que pueda requerir tratamiento con corticosteroides.
• Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador o del monitor médico, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del medicamento.
• Alergia conocida a la medicación del tratamiento o a sus excipientes.
• Cualquier otra condición médica o psicológica que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar su consentimiento informado.