Meccanismo di prova d'azione di ColoAd1 (MOA)

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione:

• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio
• Età ≥ 18 anni
• Pazienti con carcinoma del colon resecabile istologicamente confermato, NSCLC (squamoso e non squamoso), carcinoma della vescica (carcinoma a cellule uroteliali) o RCC (carcinoma a cellule renali), in attesa di resezione del tumore primario e con resezione pianificata dei linfonodi drenanti per carcinoma del colon
• Colonscopia diagnostica eseguita presso il centro dello studio (solo coorti A e B) o un centro di riferimento (solo coorte B) e un rapporto di questa colonscopia disponibile per lo studio
• Dimensione del tumore di 3 cm o più di diametro come stimato durante la colonscopia diagnostica per le coorti A e B o mediante TAC per le coorti C, D ed E.
• Almeno 2 settimane dall'ultima dose di qualsiasi chemioterapia sistemica per via endovenosa al momento della prima somministrazione di ColoAd1
• Recupero al grado 1 dagli effetti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi precedente terapia per le loro neoplasie.
• In grado di sottoporsi ad intervento chirurgico con anestesia generale

• Chirurgia pianificata e somministrazione di ColoAd1 fattibile all'interno

  • 15 giorni di intervento chirurgico pianificato (dopo somministrazione IT o dopo la prima dose di somministrazione IV) per le coorti A e B
  • 10 - 25 giorni dalla prima somministrazione di ColoAd1 per le coorti C, D ed E
• Punteggio ECOG Performance Status di 0 o 1

• Adeguata funzionalità renale

  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min, o clearance della creatinina misurata ≥60 ml/min,
  • Assenza di ematuria clinicamente significativa all'analisi delle urine: dipstick < 2+
  • Assenza di proteinuria clinicamente significativa all'analisi delle urine: dipstick < 2+.

• Adeguata funzionalità epatica

  • bilirubina sierica <1,5 x ULN
  • AST e ALT ≤ 3 x ULN

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • CAN ≥ 1,5 x 109/L,
  • piastrine ≥ 100 x 109/L,
  • emoglobina ≥ 90 g/L
• Test di coagulazione adeguati: INR ≤ 1,5 x ULN;
• Per le donne in età fertile (definite come <2 anni dopo l'ultima mestruazione o non chirurgicamente sterili), un test di gravidanza negativo deve essere documentato prima dell'arruolamento;
• Per le donne che non sono in postmenopausa (24 mesi di amenorrea) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero): consenso all'uso di due metodi contraccettivi adeguati, incluso almeno un metodo con un tasso di fallimento < 1% all'anno ( ad esempio, impianti ormonali, contraccettivi orali combinati, partner vasectomizzato), durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• Per gli uomini: consenso all'uso di un metodo contraccettivo di barriera durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione per tutti i pazienti:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'arruolamento:

• tumori del retto; (coorti A e B);
• Un tumore ostruttivo dell'intestino (solo coorti A e B) o delle vie urinarie (coorte D);
• Qualsiasi condizione che richieda un intervento chirurgico in meno di 8 giorni (coorti A o B) o 10 giorni (coorti C, D o E);
• Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano);
• Nota e/o anamnesi o evidenza di immunodeficienza significativa dovuta a una malattia di base (ad es. HIV/AIDS) e/o medicinali (ad es. corticosteroidi sistemici a dosi superiori a desametasone 10 mg o equivalente, o altri farmaci immunosoppressori tra cui ciclosporina, azatioprina, interferoni, nelle ultime 4 settimane);
• Splenectomia
• Pregresso trapianto allogenico o autologo di midollo osseo o di organi
• Infezioni attive che richiedono antibiotici, monitoraggio medico o febbri ricorrenti >38,0 gradi centigradi associate a una diagnosi clinica di infezione attiva
• Malattia virale attiva, sierologia positiva per HIV, epatite B o epatite C

• Uso dei seguenti agenti antivirali:

  • ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir entro 7 giorni prima del giorno 1;
  • o PEG-IFN (entro 14 giorni prima del giorno 1);
• Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di ColoAd1
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane o radioterapia entro 3 settimane prima della prima dose di ColoAd1
• Un altro tumore maligno primario negli ultimi 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ)
• Metastasi note del SNC
• Malattie infiammatorie dell'intestino (solo coorti A e B) o qualsiasi malattia infiammatoria che possa richiedere un trattamento con corticosteroidi.
• Qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco
• Allergia nota al farmaco di trattamento o ai suoi eccipienti
• Qualsiasi altra condizione medica o psicologica che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di dare il consenso informato.